呂圭源版：藥理學(xué)

藥理學(xué)

Pharmacology湖北中醫(yī)學(xué)院藥理教研室游秋云1Pharmacology--藥理學(xué)藥理學(xué)內(nèi)容

●

一.總論（藥物作用的基本原理）●

二.外周神經(jīng)系統(tǒng)藥●

三.中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥●

四.自體活性物質(zhì)類藥●

五.內(nèi)臟系統(tǒng)藥

（*心血管系統(tǒng)、血液、呼吸、消化、子宮）●

六.內(nèi)分泌系統(tǒng)藥●

七.化學(xué)治療藥

（*抗病原微生物藥、抗寄生蟲病藥、抗惡性腫瘤藥）●

八.影響免疫功能藥與其它藥2Pharmacology--藥理學(xué)第一篇總論第一章緒論第二章藥效學(xué)第三章藥動(dòng)學(xué)第四章影響藥物作用的因素3Pharmacology--藥理學(xué)第一章

緒言4Pharmacology--藥理學(xué)用于預(yù)防、治療、診斷疾病及某些特殊用途（如避孕、墜胎等）的化學(xué)物質(zhì)。一.藥理學(xué)的概念、內(nèi)容和任務(wù)（一）.概念

1.▲藥物

●自然界的天然產(chǎn)物及提取的有效成分

●人工合成的化學(xué)物質(zhì)

●基因工程藥物等（1）與毒物、食物的關(guān)系5Pharmacology--藥理學(xué)藥物毒物食物毒物6Pharmacology--藥理學(xué)食物藥物毒物7Pharmacology--藥理學(xué)

1.藥物（1）與毒物、食物的關(guān)系：無絕對(duì)的界限，僅是劑量上的差別。（2）分類處方藥（Prescription）非處方藥（3）名稱：通用名OTC8Pharmacology--藥理學(xué)人體；病源微生物；寄生蟲；癌細(xì)胞。2.▲藥理學(xué)：研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用及作用規(guī)律的一門學(xué)科。性質(zhì)：是基礎(chǔ)與臨床、醫(yī)學(xué)與藥學(xué)的橋梁。為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)起到驗(yàn)證作用；為臨床提供理論依據(jù)研究對(duì)象都是藥物是一門實(shí)驗(yàn)性學(xué)科。9Pharmacology--藥理學(xué)10Pharmacology--藥理學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（作用、機(jī)制、應(yīng)用）

藥物代謝動(dòng)力學(xué)（吸收、分布、代謝、排泄）

（二）.內(nèi)容1.▲藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用。（包括作用、機(jī)理、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)等。）2.▲藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）：研究機(jī)體對(duì)藥物的作用。包括四大體內(nèi)過程（吸收、分布、代謝、排泄），并闡述血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。11Pharmacology--藥理學(xué)（三）.任務(wù)1.闡明理論2.指導(dǎo)用藥3.開發(fā)新藥4.發(fā)展中醫(yī)藥12Pharmacology--藥理學(xué)二.藥物與藥理學(xué)發(fā)展簡史（略）三.藥理學(xué)的研究方法（略）第一章緒論四.藥理學(xué)在新藥研究中的任務(wù)（略）13Pharmacology--藥理學(xué)本章節(jié)的學(xué)習(xí)結(jié)束14Pharmacology--藥理學(xué)第二章

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)簡稱藥效學(xué),是指研究藥物對(duì)機(jī)體的作用，包括作用、機(jī)制及臨床應(yīng)用等。15Pharmacology--藥理學(xué)第二章藥效學(xué)第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律第三節(jié)藥物的作用機(jī)制16Pharmacology--藥理學(xué)

藥物作用

藥物機(jī)體組織

藥理效應(yīng)

藥物原發(fā)作用

機(jī)體機(jī)能或形態(tài)的改變（一）.藥物作用的概念原發(fā)作用

分子反應(yīng)機(jī)制NA一.藥物作用的概念和分類第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律17Pharmacology--藥理學(xué)急則治標(biāo)，緩則治本，一般情況，標(biāo)本兼治。

對(duì)因治療（治本）對(duì)癥治療（治標(biāo)）青霉素阿司匹林（二）.藥物作用的分類1按用藥目的18Pharmacology--藥理學(xué)局部作用吸收作用本質(zhì)區(qū)別?（全身作用或系統(tǒng)作用）MgSO42按作用部位19Pharmacology--藥理學(xué)

原發(fā)作用（直接作用）

繼發(fā)作用（間接作用）3按先后順序4按作用機(jī)制調(diào)節(jié)功能：興奮（如升壓）抑制（如退熱、催眠）抗病原體及抗腫瘤補(bǔ)充不足

20Pharmacology--藥理學(xué)（一）.▲選擇性

多數(shù)藥物在適當(dāng)劑量時(shí)，只對(duì)少數(shù)器官或組織發(fā)生明顯作用，而對(duì)其他器官或組織的作用較小或不發(fā)生作用。

選擇性高的藥物：藥理活性強(qiáng)，使用針對(duì)性強(qiáng)；選擇性低的藥物：針對(duì)性差，作用范圍廣，不良反應(yīng)多。藥物與組織器官親和力的差異；組織器官對(duì)藥物敏感性的差異。特點(diǎn)產(chǎn)生原因二.藥物作用的特性

21Pharmacology--藥理學(xué)不符合用藥目的，并對(duì)病人帶來不利的反應(yīng)。（二）

▲兩重性兩重性

▲治療作用（therapeuticeffect）▲不良反應(yīng)（adversedrugreaction,ADR）

1.副作用2.毒性反應(yīng)3.變態(tài)反應(yīng)4.后遺效應(yīng)5.繼發(fā)反應(yīng)6.致畸作用7.藥物依耐性凡符合用藥目的并產(chǎn)生防治效果的作用。22Pharmacology--藥理學(xué)“反應(yīng)停”事件23Pharmacology--藥理學(xué)1.▲副作用（sidereaction）

藥物在下發(fā)生的的反應(yīng)。治療量

與治療目的無關(guān)

特點(diǎn)1.較輕微，藥物固有，可以預(yù)料，難以避免。2.用藥目的不同,可與治療作用互相轉(zhuǎn)化。產(chǎn)生原因：藥物選擇性低，作用范圍廣。阿托品24Pharmacology--藥理學(xué)2.

▲毒性反應(yīng)（toxicreaction）

指用藥時(shí)間過長、用藥劑量過大而引起的機(jī)體損害性反應(yīng)。包括急性毒性和慢性毒性。特點(diǎn)反應(yīng)比副作用大，對(duì)人體健康危害大，可預(yù)料和避免的。25Pharmacology--藥理學(xué)3.變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）

又稱為過敏反應(yīng)，指少數(shù)有過敏體質(zhì)的病人對(duì)某些藥物產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)。特點(diǎn)①與劑量無關(guān)，很小量即可引起；②與原有效應(yīng)無關(guān)；③致敏源：藥物本身；藥物代謝產(chǎn)物；制劑中的雜質(zhì)或輔料④臨床表現(xiàn)因人、因藥不同而差異大。小分子藥物＋體內(nèi)蛋白質(zhì)（半抗原）抗原26Pharmacology--藥理學(xué)4.后遺效應(yīng)（residualeffect）

是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。如巴比妥類。27Pharmacology--藥理學(xué)5.繼發(fā)反應(yīng)（secondaryreaction）

由于藥物的治療作用所引起的不良反應(yīng)，又稱治療矛盾，如四環(huán)素引起的▲二重感染。長期大量應(yīng)用廣譜抗生素，使敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌等)乘機(jī)在體內(nèi)生長繁殖所造成新的感染。偽膜性腸炎鵝口瘡：白色念珠菌感染，在粘膜表面形成白色斑膜。偽膜性腸炎：葡萄球菌感染28Pharmacology--藥理學(xué)6.致畸作用、致癌作用、致突變作用

7.藥物依耐性連續(xù)用藥后產(chǎn)生的一種停用的渴求現(xiàn)象。包括生理（軀體）依耐性和心理依耐性。

（2006年印度）獨(dú)眼畸形癥：由實(shí)驗(yàn)性抗癌藥物引起染色體變異。只存活幾天。29Pharmacology--藥理學(xué)（三）▲差異性

個(gè)體與個(gè)體之間，同一個(gè)體在不同時(shí)間內(nèi)對(duì)同一藥物的反應(yīng)性可以不同。

30Pharmacology--藥理學(xué)三.

▲量效關(guān)系在一定范圍內(nèi)，藥物的效應(yīng)隨著劑量的增加而增強(qiáng)，這種劑量與效應(yīng)之間的關(guān)系稱為量效關(guān)系。（一）劑量1.最小有效量（閾劑量）：剛能引起藥理效應(yīng)的劑量。2.▲治療量（常用量）：比閾劑量大，比極量小的劑量。臨床上使用時(shí)對(duì)大多數(shù)病人有效而又不會(huì)出現(xiàn)中毒。3.最大有效量（極量）：引起最大效應(yīng)而不中毒的劑量。4.最小中毒量：剛引起中毒的劑量。5.最小致死量：剛引起死亡的劑量。31Pharmacology--藥理學(xué)(三).量效曲線(二).效應(yīng)1.量反應(yīng)：指藥物效應(yīng)的強(qiáng)弱可用絕對(duì)數(shù)量來表達(dá)。2.質(zhì)反應(yīng)：指藥物效應(yīng)的結(jié)果是用陽性或陰性來表達(dá)。

藥物作用的量效曲線32Pharmacology--藥理學(xué)1.▲（效價(jià)）強(qiáng)度：能引起等效反應(yīng)時(shí)所需要的劑量其值越小，強(qiáng)度越大。2.▲效能：藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)。3.▲ED50：能引起50%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或標(biāo)本產(chǎn)生某種反應(yīng)或治療效果的劑量。4.▲LD50：能引起50%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或標(biāo)本死亡的劑量。5.▲TI：LD50/ED50，用來估計(jì)藥物的安全性，此數(shù)值越大越安全。6.▲安全范圍：最小有效量和最小中毒量之間的距離。其距離越大越安全。按等效作用強(qiáng)度比較：氫氯噻嗪〉呋塞米

按效能：呋塞米〉氫氯噻嗪高0 1 10 100 1000 劑量（mg）200 150 100 50 氫氯噻嗪呋塞米氯噻嗪每日尿排鈉量（mmol）33Pharmacology--藥理學(xué)

第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律一.藥物作用的概念和分類二.藥物作用的特性

三.量效關(guān)系

小結(jié)34Pharmacology--藥理學(xué)一.受體概念和特性（一）.▲受體（二）.特性：1.特異性；2.敏感性；3.飽和性；4.可逆性；5.多樣性二.受體與藥物作用條件（一）.▲親和力：藥物與受體結(jié)合的能力。（二）.▲內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合引起受體激動(dòng)產(chǎn)生效應(yīng)的能力。

第三節(jié)藥物作用機(jī)制35Pharmacology--藥理學(xué)三.作用于受體的藥物（一）.激動(dòng)劑1.▲（完全）激動(dòng)劑與受體有很強(qiáng)的親和力和內(nèi)在活性，能產(chǎn)生最大效應(yīng)Emax。2.▲部分激動(dòng)劑與受體有一定的親和力，但內(nèi)在活性低，與受體結(jié)合只能產(chǎn)生較弱的效應(yīng)36Pharmacology--藥理學(xué)（二）.▲拮抗劑

與受體有較強(qiáng)的親和力而無內(nèi)在活性，卻妨礙激動(dòng)劑與受體結(jié)合的作用。1.▲競爭性拮抗劑

與激動(dòng)劑合用時(shí)，相互競爭相同的受體，拮抗作用是可逆的，與激動(dòng)劑合用的效應(yīng)取決于兩者的濃度和親和力?？蛇_(dá)到Emax。2.▲非競爭性拮抗劑

與激動(dòng)劑合用時(shí)，不爭奪相同的受體，與受體不可逆結(jié)合，即使增加激動(dòng)劑的劑量，也不能達(dá)到Emax。37Pharmacology--藥理學(xué)四.受體調(diào)節(jié)向下調(diào)節(jié)

長期使用激動(dòng)劑，使受體數(shù)目減少或親和力下降。高血壓患者長期使用普萘洛爾→反跳現(xiàn)象哮喘病人長期使用異丙腎上腺素→療效下降向上調(diào)節(jié)長期使用拮抗劑，使受體數(shù)目增多或親和力增強(qiáng)。38Pharmacology--藥理學(xué)要點(diǎn)：1.藥理效應(yīng)的大小與藥物占領(lǐng)受體的數(shù)量成正比。2.藥物與受體的相互作用是可逆的。

不足：

不能解釋某些藥物在引起最大效應(yīng)時(shí),靶器官尚有95﹪-99﹪的受體未被占領(lǐng)的事實(shí)。占領(lǐng)學(xué)說五.受體學(xué)說39Pharmacology--藥理學(xué)

第三節(jié)藥物作用機(jī)制

小結(jié)一.受體概念和特性二.受體與藥物作用條件

三.作用于受體的藥物四.受體調(diào)節(jié)五.受體學(xué)說40Pharmacology--藥理學(xué)本章節(jié)的學(xué)習(xí)結(jié)束41Pharmacology--藥理學(xué)第三章

藥物代謝動(dòng)力學(xué)簡稱藥動(dòng)學(xué),是指研究機(jī)體對(duì)藥物的作用。包括吸收、分布、代謝、排泄；血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。吸收、分布、代謝、排泄42Pharmacology--藥理學(xué)第三章藥動(dòng)學(xué)第一節(jié)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)第二節(jié)吸收第三節(jié)分布第四節(jié)轉(zhuǎn)化第五節(jié)排泄第六節(jié)藥動(dòng)學(xué)的一些基本概念43Pharmacology--藥理學(xué)藥物的吸收、分布、代謝、排泄通過體內(nèi)的生物膜的過程。生物膜包括細(xì)胞外表的質(zhì)膜和細(xì)胞內(nèi)的各種細(xì)胞器膜。