醫(yī)學免疫學第六版10 T淋巴細胞

第十章T淋巴細胞來源于骨髓中的淋巴樣干細胞，在胸腺內(nèi)發(fā)育為成熟T細胞，隨后移行至外周淋巴組織。65-75%介導特異性細胞免疫應答，并在TD-Ag誘導的體液免疫應答中發(fā)揮重要作用。主要內(nèi)容T淋巴細胞的分化發(fā)育T淋巴細胞表面分子及作用T淋巴細胞亞群T淋巴細胞功能第一節(jié)T淋巴細胞分化發(fā)育一、T細胞在胸腺中的發(fā)育胸腺為T細胞分化提供微環(huán)境

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影響胸腺內(nèi)T細胞的分化、增殖和選擇性發(fā)育微環(huán)境構成胸腺上皮細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞細胞外基質成分胸腺基質細胞：

胸腺上皮細胞

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影響胸腺細胞分化的兩種方式

①細胞—細胞間相互接觸②分泌細胞因子

樹突狀細胞

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較集中存在于皮質-髓質交界處，表達高水平的MHC-Ⅱ類分子。

巨噬細胞

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散在表達低水平的MHC-Ⅱ類分子。功能性TCR表達——TCR基因重排自身MHC限制性——陽性選擇自身免疫耐受——陰性選擇此發(fā)育過程獲得TlymphocytesαβTlymphocytes,95-99%γδ-Tlymphocytes,1-5%714基因重排TCR多樣性的產(chǎn)生機制多樣性機制

TCR

TCR胚系基因片段組合VDJVJ,VDJ連接多樣性連接機動性N區(qū)核苷酸插入70~806160×70=4×1035221352×2×13=1×10312453312×5=604×3×3=36++++V-JV-D,D-JV-JV-D,D-J

TCR多樣性機制的特點沒有體細胞高頻突變

N-核苷酸插入比BCR多TCRV區(qū)有效重排多(CDR3)

T細胞成熟分期T細胞成熟分期分期分布TCRCD4/CD8CD3祖T細胞TN被膜下-皮質邊緣TCR–CD4-CD8-CD3-祖T細胞DN淺皮質區(qū)TCR–CD4-CD8-CD3low前T細胞DP深皮質區(qū)TCRpTα:βCD4+CD8+CD3+未成熟T細胞DP皮質-髓質交界處；髓質區(qū)

TCRαβCD4+CD8+CD3+成熟T細胞（SP）髓質區(qū)

TCRαβCD4+/CD8+CD3+T細胞的發(fā)育陽性選擇（自身MHC限制性）胸腺細胞(CD4+CD8+,

TCR）胸腺上皮細胞自身MHC分子+胸腺細胞死亡—胸腺細胞存活CD4+或CD8+TCR不與MHC分子結合上皮細胞MHCI/II克隆死亡TCR與MHC分子結合CD4+TCD8+T與自身MHC有親和性的SPT細胞克隆保留并擴增（陽性）TCRCD4CD8CD3DP細胞陰性選擇（自身耐受）胸腺細胞(CD4+或CD8+,TCR）樹突狀細胞和巨噬細胞自身抗原肽-MHCⅡ或Ⅰ類分子復合物+胸腺細胞清除/不應答—胸腺細胞存活與外源性抗原結合高親和力TCR與自身MHC分子+自身抗原肽結合的自身反應性T細胞克隆清除或克隆不應答不與自身MHC+自身抗原結合的針對外源性抗原的T細胞CD4+TCD8+T樹突狀細胞巨噬細胞克隆保留T淋巴細胞發(fā)育二、T細胞在外周免疫器官中的分化發(fā)育初始T細胞---外周免疫器官胸腺依賴區(qū)接受抗原刺激后分化為具有不同效應功能的T細胞亞群、調(diào)節(jié)性T細胞或記憶T細胞TCR-CD3復合體CD4或CD8CD2

LFA-l

CD28CTLA-4

CD40L絲裂原結合分子MHC分子第二節(jié)T淋巴細胞表面分子及其作用T淋巴細胞TCR的結構和功能

TCRab

TCRγδ具有TCRα?的T細胞稱為α?T細胞具有TCRγδ的T細胞稱為γδT細胞一、TCR-CD3復合物TCR識別pMHC

TCR抗原肽MHCT細胞抗原遞呈細胞CD4/CD8TCR-CD3復合物γGamma

δDeltaεEpsilon

ζZeta

ηEtaγε及δε非共價鍵結合，ζζ（ζη）二硫鍵結合，非共價鍵與TCR形成復合物。五種肽鏈胞漿區(qū)-ITAM（免疫受體酪氨酸活化基序)。功能：TCR特異識別由MHC分子提呈的抗原肽，CD3分子轉導T細胞活化的第一信號

CD3

CD3

CD3

TCR-CD3復合物

1.CD4：CD4＋T細胞約占65%

組成：單體肽鏈，胞4個Ig樣功能區(qū)，

遠端2個結構域-MHCIIβ2結構域結合

功能二、CD4分子和CD8分子輔助受體人類免疫缺陷病毒（HIV）的受體鑒定T細胞亞群（CD4）的標志①CD4分子和TCR結合于同一MHC-Ⅱ-抗原肽復合物—

CD4分子與MHC-Ⅱ類分子結合，TCR與抗原肽結合；②增加TCR對MHC-Ⅱ類分子提呈的抗原的敏感性；③促進TCR識別抗原后的TCR-CD3復合物介導的信號轉導作用。

輔助受體2.CD8：CD8＋T細胞約占35%CD8-α3（MHC-Ⅰ），增加TCRαβ對MHC-Ⅰ類分子遞呈的抗原的敏感性；促進TCR識別抗原后的TCR-CD3復合體介導的信號轉導作用。組成：αβ或αα，一個IgV區(qū)樣的功能區(qū)。功能輔助受體鑒定T細胞亞群（CD8）的標志。

CD4和CD8與MHC分子結合示意圖通過胞漿區(qū)的CxCP基序與p56lck(SrcfamilytyrosinekinaseLCK)酪氨酸激酶相連，參與T細胞活化和增殖信號轉導

P56lck

酪氨酸激酶可催化CD3分子ITAM中酪氨酸殘基發(fā)生磷酸化。

CD4和CD8－T細胞輔助受體三、協(xié)同刺激分子受體初始T細胞完全活化需要兩種信號的協(xié)同刺激。當T細胞通過其表面的TCR識別由APC提呈的抗原肽：MHC分子復合物時，抗原識別信號可通過CD3傳入胞內(nèi)（此為第一信號）；APC表面協(xié)同刺激分子與T細胞表面協(xié)同刺激分子受體之間的配對作用則可產(chǎn)生T細胞活化的第二信號。APC表面的CM：B7分子、CD40、LFA3(CD58)、ICAM1;T表面的CMR：CD28/CTLA-4、CD40L、LFA2(CD2)、LFA1、(CD11a)CD28分子：T細胞活化最重要的共刺激分子

配體：B7（CD80/86）

(B7-1/B7-2）

靜止和活化的T細胞上均

表達

提供T細胞活化的協(xié)同刺

激信號CTLA-4:抑制T細胞活化(cytotoxicTlymphocyteantigen-4)

配體：B7(B7-1/B7-2）但與B7親和力高于CD28

只表達于活化T細胞表面；活化和效應后出現(xiàn)

通過ITIM結構傳遞抑制信號,

起負調(diào)節(jié)作用CD28分子和CTLA-4TAPCCD28CD80/86CTLA4細胞凋亡↓；T細胞↑終止；T細胞↓CD28與CTLA-4的作用示意圖（1）分布：活化T細胞表面的糖蛋白。

CD40L(CD40ligand，又稱gp39分子)（2）功能CD40L同APC表面的CD40結合，信號給活化T細胞；活化APC表達B7分子；T細胞表面的CD40L與B細胞表面的CD40相互作用,產(chǎn)生Ig類轉換(IgM--IgE)。ICOS(CD278）（1）組成：單一肽鏈（2）分布：活化T細胞（3）配體：ICOSL

（4）功能：CD28之后起作用；細胞因子↑；T細胞的移行↑。PD1（1）組成：單一肽鏈（2）分布：活化T細胞（3）配體：PDL1，PDL2

（4）功能：細胞因子↓；T細胞的移行↓。

又稱LFA-2(lymphocytefunctionassociatedantigen-2,淋巴細胞功能相關抗原-2)和E受體(綿羊紅細胞受體)。（1）組成：單一肽鏈（2）分布：成熟T細胞、雙陽性胸腺細胞、部分雙陰性胸腺細胞及NK細胞?；罨疶細胞表達水平升高。（3）配體：LFA-3(CD58分子)

（4）功能：介導T細胞與抗原遞呈細胞間的粘附作用，刺激T細胞非特異性活化；介導胸腺細胞的發(fā)育成熟。CD2分子CD2分子

LFA-1(淋巴細胞功能相關抗原-1)

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整合素家族成員（1）組成：α鏈1條，β鏈1條（2）分布：全部白細胞，活化T細胞增加表達（3）配體：ICAM-1(intercellularadhesionmolecule-1,細胞間粘附分子1，

CD54)

（4）功能：介導T細胞的移行；在T細胞同

APC或靶細胞間起粘附作用。四、絲裂原結合分子與相應絲裂原（刀豆蛋白A/ConA

、植物血凝素/PHA

）結合后，可直接誘導靜息T活化、增生、分化。五、其他表面分子

細胞因子受體(IL-1R,IL-2R,IL-4R,IL6R,IL-7R)；

誘導凋亡的FasL(CD95L)；FcR第三節(jié)T淋巴細胞亞群外周成熟T細胞按表達TCR類型不同分:α?

T細胞γδT細胞按CD分子不同分:按功能不同分:Th(helperTcell)CTLorTc(cytotoxicTcell)Tr(regulatoryTcell)按對抗原應答所處狀態(tài)的不同分:初始T細胞:na?veTcell效應T細胞activatedTcell記憶T細胞memoryTcellCD4+T細胞CD8+T細胞一、初始T細胞、效應T細胞和記憶性T細胞

（對Ag應答狀態(tài)分類）初始T（naiveTcell）效應T（effectorTcell)記憶T（memoryTcell）未接觸過AgAPC高親和力IL-2R再次應答維持機體免疫記憶功能執(zhí)行