醫(yī)學(xué)免疫概論

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

MedicalImmunology安徽理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)與免疫學(xué)教研室推動(dòng)現(xiàn)代生命科學(xué)前進(jìn)的三架馬車分子生物學(xué)（MolecularBiology）免疫學(xué)（Immunology）細(xì)胞生物學(xué)（CellBiology）一、免疫學(xué)簡(jiǎn)介－免疫的概念二、免疫的基本功能三、免疫的類型和特征四、免疫學(xué)的形成和發(fā)展簡(jiǎn)史五、免疫學(xué)研究范疇以及在醫(yī)學(xué)上的意義免疫學(xué)概論3什么是免疫？

免患瘟疫，免患疫病

“疫”:民皆病之謂疫=流行性傳染病“瘟疫”:烈性/急性的流行性傳染病

immune：免疫;來(lái)自拉丁語(yǔ)

immunis（免稅，免?。?；immunity：免疫性，免疫力免疫：機(jī)體對(duì)“自己”或“非己”的識(shí)別，并排除“非己”以保持體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理反應(yīng)。免疫對(duì)機(jī)體的影響具有雙重性，當(dāng)抗原性異物進(jìn)入機(jī)體后，機(jī)體能識(shí)別“自己”或“非己”，并通過(guò)特異性免疫應(yīng)答，排除非己的抗原性異物；對(duì)自身物質(zhì)不發(fā)生免疫應(yīng)答而形成免疫耐受。一、免疫的基本概念immune

cells,免疫細(xì)胞:參與免疫應(yīng)答或與免疫有關(guān)的細(xì)胞統(tǒng)稱為免疫細(xì)胞。immunesystem,免疫系統(tǒng)

:機(jī)體執(zhí)行免疫應(yīng)答和免疫功能的組織系統(tǒng)。由免疫器官和組織、免疫細(xì)胞和免疫分子組成。4傳統(tǒng)的“免疫”概念：

對(duì)傳染病的再感染或再發(fā)病有抵抗力,對(duì)機(jī)體是有利的?，F(xiàn)代的“免疫”概念免疫的傳統(tǒng)概念和現(xiàn)代概念機(jī)體識(shí)別危險(xiǎn)“信號(hào)”，通過(guò)免疫應(yīng)答過(guò)程以維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理反應(yīng)，通常對(duì)機(jī)體有利，但有時(shí)也可能損害機(jī)體。5抗原：是一類能被機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別，并刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答的、具有特殊結(jié)構(gòu)的物質(zhì)。包括：①病原體及其代謝產(chǎn)物；②他人的血液、細(xì)胞、組織器官等；③自身的衰老病殘細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞、與免疫系統(tǒng)隔絕的自身正常成分等。免疫的傳統(tǒng)概念和現(xiàn)代概念

比較有利，也可能有害有利（保護(hù)機(jī)體作用）對(duì)機(jī)體作用

可耐受，也可發(fā)生免疫應(yīng)答耐受(不發(fā)生免疫應(yīng)答)對(duì)自身成分識(shí)別和清除異物抗原---抗原（自身或外來(lái)）抗感染（清除病原生物）---病原微生物對(duì)異物抗原（免疫原）現(xiàn)代概念傳統(tǒng)概念7一、免疫學(xué)簡(jiǎn)介二、免疫的基本功能三、免疫的類型和特征四、免疫學(xué)的形成和發(fā)展簡(jiǎn)史五、免疫學(xué)研究范疇以及在醫(yī)學(xué)上的意義第一章免疫學(xué)概論8一、免疫系統(tǒng)的組成

免疫器官和組織免疫細(xì)胞免疫分子

二、免疫系統(tǒng)的基本功能免疫防御（immunedefense)免疫監(jiān)視

(immunesurveillance)免疫自穩(wěn)

(immunehomeostasis)免疫防御針對(duì)外來(lái)抗原的一種免疫保護(hù)作用正?？共≡⑸锏那忠u異常過(guò)高超敏反應(yīng)過(guò)低/

缺如易受感染/免疫缺陷病免疫防御：機(jī)體防御外來(lái)病原生物的抗感染免疫，但異常情況下免疫反應(yīng)過(guò)分強(qiáng)烈可引起超敏反應(yīng)，或免疫功能過(guò)低則表現(xiàn)為易受感染或免疫缺陷病。免疫監(jiān)視機(jī)體免疫系統(tǒng)具有識(shí)別、清除突變細(xì)胞和持續(xù)性感染細(xì)胞的功能。正常異常防止細(xì)胞癌變或持續(xù)性感染腫瘤或持續(xù)性感染免疫監(jiān)視：體內(nèi)細(xì)胞在增殖過(guò)程中，總有極少數(shù)由于種種原因而發(fā)生突變，這種突變的或異常的有害細(xì)胞可能成為腫瘤，機(jī)體的免疫功能可識(shí)別并清除這些有害細(xì)胞。此功能失調(diào)可導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生或持續(xù)的病毒感染。免疫自穩(wěn)正常情況下機(jī)體對(duì)自身組織成分不發(fā)生免疫反應(yīng)。正常異常免疫自身穩(wěn)定自身免疫性疾病免疫自身穩(wěn)定:通過(guò)自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)兩種主要的機(jī)制來(lái)達(dá)到免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。此功能失調(diào)可導(dǎo)致自身免疫性疾病。功能正常表現(xiàn)異常表現(xiàn)免疫防御清除病原微生物和中和其毒素↑超敏反應(yīng)、immune(抗感染免疫）↓免疫缺陷病defense（慢性感染）免疫自穩(wěn)

消除損傷或衰老細(xì)胞↑自身免疫性疾病immune（對(duì)自身正常成分耐受）homeostasis免疫監(jiān)視清除突變或癌變細(xì)胞↓腫瘤發(fā)生immune（抗腫瘤免疫）(病毒持續(xù)感染)surveillance免疫的基本功能－（免疫三大功能）免疫防御功能：針對(duì)病原微生物免疫監(jiān)視功能：針對(duì)機(jī)體內(nèi)環(huán)境中的突變細(xì)胞免疫自穩(wěn)免疫耐受功能：區(qū)別自己與非己免疫調(diào)節(jié)功能：使機(jī)體發(fā)生適度反應(yīng)一、免疫學(xué)簡(jiǎn)介二、免疫的基本功能三、免疫的特點(diǎn)（兩種類型和特征）四、免疫學(xué)的形成和發(fā)展簡(jiǎn)史五、免疫學(xué)研究范疇以及在醫(yī)學(xué)上的意義第一章免疫學(xué)概論17免疫應(yīng)答是指免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除抗原的整個(gè)過(guò)程。免疫功能是由免疫系統(tǒng)完成的，免疫系統(tǒng)是由免疫組織和器官、免疫細(xì)胞及免疫活性分子等組成。免疫細(xì)胞對(duì)病原體或腫瘤細(xì)胞的適當(dāng)應(yīng)答，使之清除。免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的免疫應(yīng)答過(guò)高或過(guò)低，均為異常。三、免疫的類型及其主要特征免疫的類型和主要特征

固有/天然免疫（innateimmunity)

非特異性免疫(nonspecificimmunity)

獲得性免疫(acquired/adaptiveimmunity)

特異性免疫(specificimmunity)體液免疫(humoralimmunity）-Bcells細(xì)胞免疫(cellularimmunity）-Tcells19天然免疫

是個(gè)體出生是就具有的天然免疫，可通過(guò)遺傳獲得，是機(jī)體在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中逐漸建立起來(lái)的主要針對(duì)入侵病原體的天然防御功能。其主要特征是反應(yīng)迅速，針對(duì)外來(lái)異物的范圍較廣，不針對(duì)某個(gè)特定異物抗原，也稱非特異性免疫。主要包括五個(gè)方面：1.皮膚、黏膜和屏障結(jié)構(gòu)的屏障作用;2.淋巴組織的過(guò)濾作用;3.血清、體液和組織分泌物的殺菌作用;4.單核-吞噬系統(tǒng)的吞噬作用;5.炎癥反應(yīng)的病理防御作用;201.皮膚、黏膜和屏障結(jié)構(gòu)的屏障作用皮膚黏膜主要起機(jī)械阻隔和排除作用，此外它們的分泌物如淚液、唾液、胃液、汗液等也有殺菌作用。體內(nèi)有多種抗感染的屏障結(jié)構(gòu)，如血腦、血胎（妊娠3個(gè)月發(fā)育完善）、血液胸腺等屏障，主要阻擋病原體及其有毒產(chǎn)物從血流進(jìn)入組織細(xì)胞內(nèi)。2.淋巴組織的過(guò)濾作用具有過(guò)濾作用的淋巴組織是指外周淋巴器官，如淋巴結(jié)和脾等。將侵入血液和組織液中的病原異物和混入的損傷細(xì)胞、衰老細(xì)胞和代謝廢物過(guò)濾在淋巴組織內(nèi)。巨噬細(xì)胞將其吞噬清除，將抗原提成給淋巴細(xì)胞。所以外周免疫器官是免疫系統(tǒng)對(duì)抗原的應(yīng)答場(chǎng)所。3.血清、體液和組織分泌物的殺菌作用血清、體液和組織細(xì)胞中存在多種抑菌、殺菌或溶菌作用的物質(zhì)，當(dāng)病原微生物突破皮膚、黏膜屏障，進(jìn)入組織細(xì)胞或血液中時(shí)，發(fā)揮抗感染作用。表1：正常體液和組織中的抗菌物質(zhì)。名稱來(lái)源或存在部位化學(xué)性質(zhì)抗菌范圍補(bǔ)體血清球蛋白革蘭陰性溶菌素吞噬細(xì)胞溶酶體、淚液、乳汁、唾液堿性多肽革蘭陽(yáng)性吞噬細(xì)胞殺菌素中性粒細(xì)胞堿性多肽革蘭陰性、少量革蘭陽(yáng)性血小板素血小板堿性多肽革蘭陽(yáng)性正鐵血紅素紅細(xì)胞含鐵卟啉革蘭陽(yáng)性表1：正常體液和組織中的抗菌物質(zhì)4.單核-吞噬系統(tǒng)的吞噬作用單核巨噬細(xì)胞具有多種功能，可吞噬消滅入侵的病原體、有害異物，清除損傷、衰老、死亡和突變細(xì)胞及代謝產(chǎn)物，能加工、提呈抗原給淋巴細(xì)胞。巨噬細(xì)胞具有三個(gè)特點(diǎn)：1）是機(jī)體最早識(shí)別外來(lái)異物的細(xì)胞?？梢宰R(shí)別和吞噬各種各樣的外來(lái)和“自身”的物質(zhì)，沒有這種廣泛的識(shí)別，也就談不上免疫系統(tǒng)對(duì)抗原物質(zhì)的免疫應(yīng)答和有效保護(hù)。主要與巨噬細(xì)胞表面存在很多的受體有關(guān)。如Fc受體、IgM受體、補(bǔ)體受體、淋巴細(xì)胞受體、胰島素受體等。2）具有多種胞內(nèi)和胞外酶，使之有效的消化、殺滅被吞噬進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的病原體和異物。如溶酶體水解酶、溶酶體中性蛋白酶、溶酶體酯酶、核苷酸酶、精氨酸酶等3）可以分泌多活性物質(zhì)，對(duì)組織、細(xì)胞起重要調(diào)節(jié)作用。如單核因子（IL-1、IL-3、干擾素等）、補(bǔ)體成分（C1、C2、C3、C4、C5、P因子等）、凝血因子（凝血因子Ⅴ、組織因子等）、生長(zhǎng)因子及活化因子等。5.炎癥反應(yīng)的病理防御作用炎癥是一種病理過(guò)程，也是一種防御，消滅病原體的積極方式。在病原體感染部位，組織中的巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞，血液中的單核細(xì)胞、紅血球、血小板、補(bǔ)體等細(xì)胞和血清成分，可直接或間接引起細(xì)胞內(nèi)和組織中的組胺、羥色胺等釋放出來(lái)?？墒刮⒀軘U(kuò)張，血流增大，血液中吞噬細(xì)胞、殺菌成分等滲出而大量潴留體液，感染部位出現(xiàn)紅、腫、熱、痛等炎癥，外源性和內(nèi)源性致熱源作用體溫調(diào)節(jié)中樞，可使感染部位體溫升高，這些都是炎癥反應(yīng)。炎癥反應(yīng)動(dòng)員大量淋巴細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、抗菌物質(zhì)等聚集在炎癥部位，炎癥部位的高溫和體溫升高可降低某些病原體的繁殖速度。獲得性/適應(yīng)性免疫(acquired/adaptiveimmunity)

特異性免疫(specificimmunity):

是個(gè)體出生后，接觸到生活環(huán)境中的多種異物抗原，并在不斷刺激中逐漸建立起來(lái)的后天免疫，也稱獲得性免疫。其主要特征是針對(duì)某個(gè)特定的異物抗原而產(chǎn)生免疫應(yīng)答，開始的應(yīng)答過(guò)程比較緩慢，一旦建立清除該抗原的效率很高，特異性很強(qiáng)，也稱特異性免疫。兩個(gè)分支：

細(xì)胞免疫（cellularimmunity)

體液免疫（humoralimmunity)

26兩類免疫的主要特征比較特異免疫應(yīng)答的基本概念

異物抗原漿細(xì)胞B淋巴細(xì)胞（活化、增殖、分化）體液免疫應(yīng)答的基本過(guò)程：產(chǎn)生抗體清除異物抗原28特異免疫應(yīng)答的基本概念

異物抗原效應(yīng)性T細(xì)胞－產(chǎn)生細(xì)胞因子，激活吞噬細(xì)胞，清除異物抗原病原體（伴炎癥反應(yīng)）吞噬細(xì)胞（APC）T淋巴細(xì)胞（活化、增殖、分化）細(xì)胞免疫應(yīng)答的基本過(guò)程：細(xì)胞毒性T細(xì)胞－殺傷靶細(xì)胞（病毒感染細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞等）29適應(yīng)性免疫應(yīng)答可分為三個(gè)階段：識(shí)別階段:T細(xì)胞和B細(xì)胞分別通過(guò)TCR和BCR精確識(shí)別抗原?；罨鲋畴A段:識(shí)別抗原后的淋巴細(xì)胞在協(xié)同刺激分子的參與下，發(fā)生活化、增殖和分化，產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞、效應(yīng)分子和記憶細(xì)胞。效應(yīng)階段:效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子清除抗原。（特異性）免疫應(yīng)答的基本特征:

(1)特異性（specificity)：對(duì)某個(gè)特定的異物性抗原能引起特異性免疫應(yīng)答；能區(qū)分不同微生物抗原特性的微細(xì)差別。(2)多樣性（diversity)機(jī)體可針對(duì)環(huán)境中多種多樣的抗原，分別建立起不同的特異性免疫應(yīng)答；

(3)耐受性（tolerance)：正常情況下，免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分有保護(hù)性的免疫耐受；免疫耐受機(jī)制是免疫系統(tǒng)區(qū)別“自身”和“非已”的關(guān)鍵。

(4)記憶性（memory)：當(dāng)異物抗原再次入侵時(shí)，可產(chǎn)生快而強(qiáng)的再次免疫應(yīng)答效應(yīng)；再次免疫應(yīng)答的潛伏期短、強(qiáng)度大、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。

(5)自限性（selflimitation)：異物抗原激發(fā)免疫應(yīng)答的程度和水平可以自我調(diào)控在一定的范圍內(nèi)，以免擴(kuò)大和累及正常組織。

一、免疫學(xué)簡(jiǎn)介二、免疫的基本功能三、免疫的特點(diǎn)（兩種類型和特征）四、免疫學(xué)的形成和發(fā)展簡(jiǎn)史五、免疫學(xué)研究范疇以及在醫(yī)學(xué)上的意義第一章免疫學(xué)概論32四、免疫學(xué)的形成和發(fā)展簡(jiǎn)史免疫學(xué)既是一門古老的學(xué)科，又是一門仍在不斷發(fā)展的新興學(xué)科。60～70年代起，進(jìn)入現(xiàn)代免疫學(xué)的發(fā)展時(shí)期免疫學(xué)的發(fā)展歷史可分為：經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期33

盡管免疫學(xué)是近年才確立的一門新學(xué)科，但其發(fā)展歷史可追溯到很久以前。在約兩千年前古代人們就了解到長(zhǎng)期接觸某種傳染病的人對(duì)該病有抵抗力，并陸續(xù)在實(shí)踐基礎(chǔ)上開始了應(yīng)用免疫學(xué)方法預(yù)防傳染病的偉大創(chuàng)舉，作為成果之一是在1980年從地球上消滅了曾令人類極為恐怖的天花瘟疫。

1979年10月26日：世界衛(wèi)生組織宣布天花病被消滅

1980年：全球消滅天花證實(shí)委員會(huì)要求各國(guó)停止預(yù)防天花的免疫種痘。一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期

人類廣泛應(yīng)用免疫學(xué)方法防治的第一種病是天花，據(jù)文獻(xiàn)追記最早在唐朝我國(guó)民間已利用人痘苗來(lái)防治；11世紀(jì)(宋真宗時(shí))宰相王旦就曾接請(qǐng)人給兒子王素種過(guò)人痘。到16世紀(jì)初(明隆慶時(shí))，我國(guó)醫(yī)生已廣泛用天花的干痂(人痘)作為免疫原,成功預(yù)防了天花，但其術(shù)仍為醫(yī)家秘傳。清康熙時(shí)(1662-1722)，醫(yī)家朱純嘏公開了種痘術(shù)(<<痘疹定論>>1713)，其后有關(guān)技術(shù)才廣為人知，傳播于天下，并很快傳入歐洲，啟發(fā)后人發(fā)明了牛痘。中國(guó)的人痘制作方法：人工將人痘（生苗）傳代7次，得到熟苗，抗原性得以保留而毒性盡除，使用無(wú)危險(xiǎn)而有效。傳播：最早是俄羅斯，而后傳入朝鮮、日本，后經(jīng)俄羅斯傳入土耳其。1721年，經(jīng)英國(guó)駐土耳其大使夫人Montagu（馬大姑）將其傳入英國(guó)。人痘接種技術(shù)傳到鄰國(guó)英國(guó)駐土耳其大使夫人MaryWortleMontagu

將人痘接種技術(shù)傳到英國(guó)等國(guó)家歐洲的牛痘18世紀(jì)歐洲天花流行，牛羊不