如何啟動與實施臨床試驗

如何啟動與實施新藥臨床試驗單愛蓮北京大學(xué)臨床藥理研究所

2011-02-22目錄

一.新藥臨床試驗的整體研究計誰來做計劃整體？試驗的總流程目錄二.新藥臨床試驗的研究方案的設(shè)計

誰來參與設(shè)計？參加設(shè)計者的主要職責(zé)目錄三.報送倫理委員會的資料四.倫理委員會重點審查內(nèi)容目錄五.方案上報國家食品藥品監(jiān)管局六.新藥臨床試驗的實施與定期檢查與數(shù)據(jù)處理與總結(jié)七.臨床試驗啟動前的常見的問題一.新藥臨床試驗的整體研究計劃

（1)

誰來做計劃整體？整體計劃的主要內(nèi)容考題1：誰來做計劃整體？

一.新藥臨床試驗的整體研究計劃

(2)

誰來做計劃整體？申辦者研究者CRO組織Program(Preclinical)Program(Clinical)ProtocolPeopleProcess3家共同制定，責(zé)任共負(fù)4P一.新藥臨床試驗整體研究計劃

(3)

申辦者藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)辦公室研究者相關(guān)科室

主要研究者及團(tuán)隊

制訂試驗方案、知情同意書等文件研究者統(tǒng)計人員申辦者上報倫理委員會批準(zhǔn)臨床試驗協(xié)議臨床試驗啟動及準(zhǔn)備試驗數(shù)據(jù)管理臨床試驗總結(jié)報告藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)辦公室SFDA申辦者檔案室監(jiān)查員/申辦者委派CRO倫理委員會臨床試驗過程實施管理一.新藥臨床試驗的整體研究計劃

（4)國外：醫(yī)學(xué)部\注冊部\注冊部國內(nèi)：統(tǒng)計統(tǒng)計試驗材料供應(yīng)藥師臨床醫(yī)生/指導(dǎo)者數(shù)據(jù)管理部門CRO組織二.新藥臨床試驗的研究方案的設(shè)計

（1)組建執(zhí)行小組申辦者小組醫(yī)生小組統(tǒng)計專家

CRO執(zhí)行者二.新藥臨床試驗的研究方案的設(shè)計（2)申辦者提供臨床前的研究資料

試驗藥物的國內(nèi)外研究背景動物的藥理藥效初步的臨床方案考題2：申辦者應(yīng)該給研究者提供那些主要資料？二.新藥臨床試驗的研究方案的設(shè)計(3)

醫(yī)生小組(研究者)熟悉試驗藥物與對照藥物的國內(nèi)外的研究背景制定的臨床試驗方案

二.新藥臨床試驗的研究方案的設(shè)計(4)

新藥臨床試驗方案主要要點：

對照藥的選擇；目標(biāo)人群選擇；

劑量探索的設(shè)計；

主要療效指標(biāo)的選擇；

試驗時間的確定等考題3：新藥臨床試驗方案主要要點？二.新藥臨床試驗的研究方案的設(shè)計(5)

臨床方案討論會—多中心（（3-5家）方案；知情同意書；招募受試者的相關(guān)材料；病例報告表；研究者手冊考題4：2家中心可以稱呼為多中心嗎？二.新藥臨床試驗的研究方案的設(shè)計(6)

考題5：國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗批件》向提供倫理委員會討論復(fù)印件可以嗎？考題6.試驗藥物的合格檢驗報告指那里出的報告？二.新藥臨床試驗的研究方案的設(shè)計(7)統(tǒng)計學(xué)家美國國家藥品食品管理局（FoodandDrugAdministration,FDA）要求新藥的研發(fā)試驗中，必須有統(tǒng)計學(xué)家來指導(dǎo)研究的設(shè)計、數(shù)據(jù)的分析、報告的呈遞等開發(fā)數(shù)據(jù)的錄入軟件測試軟件二.新藥臨床試驗的研究方案的設(shè)計(8)

考題6；在臨床試驗中統(tǒng)計學(xué)家的作用重要不重要？是誰來委派?二.新藥臨床試驗的研究方案的設(shè)計（9)統(tǒng)計學(xué)家確定數(shù)據(jù)的采集方式確定所需的開發(fā)軟件制定數(shù)庫開發(fā)的時間表最終確定需要采集的數(shù)據(jù)，確定各個獨立數(shù)據(jù)項可接受的時間范圍為數(shù)據(jù)錄入個體開發(fā)數(shù)據(jù)錄入界面二.新藥臨床試驗的研究方案的設(shè)計（10)CRO(或者申辦者)研究者與申辦者之間的問題；承擔(dān)在試驗前對研究人員的GCP和SOP培訓(xùn)；在試驗開展之前、過程中和結(jié)束后監(jiān)督研究者、核查試驗是否按照方案進(jìn)行，保證所有的數(shù)據(jù)記錄準(zhǔn)確與真實；核實在試驗開始是否取得患者知情同意書；CRF表、原始病歷表是否一致;檢查藥品的管理與使用、回收；二.新藥臨床試驗的研究方案的設(shè)計（11)新藥臨床試驗的研究方案的設(shè)計多中心討論會參加人員:申辦者CRO醫(yī)生小組檢驗科

統(tǒng)計學(xué)家三.報送倫理委員會的資料(1)

主要研究者履歷；

國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗批件》；其他倫理委員會對申請研究項目的重要決定的說明，應(yīng)提供以前否定結(jié)論的理由三.報送倫理委員會的資料(2)

提交倫理審查必須的文件目錄和審查所需的文件倫理審查申請表（簽名并注明日期）臨床試驗方案（注明版本號和日期）知情同意書（注明版本號和日期）招募受試者的相關(guān)材料病例報告表研究者手冊四.倫理委員會重點審查內(nèi)容

(1)

倫理委員會重點審查內(nèi)容研究方案的設(shè)計與實施；試驗的風(fēng)險與受益；受試者的招募；知情同意書告知的信息；知情同意的過程；受試者的醫(yī)療和保護(hù)；隱私和保密；

涉及弱勢群體的研究四.倫理委員會重點審查內(nèi)容

（2）試驗實施過程中的監(jiān)查和稽查計劃，包括必要時成立獨立的數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會；研究者的資格與經(jīng)驗、并有充分的時間開展臨床試驗，人員配備及設(shè)備條件等符合試驗要求；臨床試驗結(jié)果報告和發(fā)表的方式四.倫理委員會重點審查內(nèi)容

（3）

對受試者有直接受益前景的試驗，預(yù)期受益與風(fēng)險應(yīng)至少與目前可獲得的替代治療的受益與風(fēng)險相當(dāng)。試驗風(fēng)險相對于受試者預(yù)期的受益而言必須是合理的對受試者沒有直接受益前景的試驗，風(fēng)險相對于社會預(yù)期受益而言，必須是合理的四.倫理委員會重點審查內(nèi)容

（4）與試驗?zāi)康挠嘘P(guān)的試驗設(shè)計和對照組設(shè)置的合理性；

受試者提前退出試驗的標(biāo)準(zhǔn)，暫?；蚪K止試驗的標(biāo)準(zhǔn)；四.倫理委員會重點審查內(nèi)容

（5）受試者的招募：受試者的人群特征（包括性別、年齡、種族等）；試驗的受益和風(fēng)險在目標(biāo)疾病人群中公平和公正分配；擬采取的招募方式和方法；向受試者或其代表告知有關(guān)試驗信息的方式；

受試者的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)四.倫理委員會重點審查內(nèi)容

（6）知情同意書告知的信息:試驗?zāi)康?、?yīng)遵循的試驗步驟（包括所有侵入性操作）、試驗期限;預(yù)期的受試者的風(fēng)險和不便;預(yù)期的受益,當(dāng)受試者沒有直接受益時，應(yīng)告知受試者;受試者可獲得的備選治療，以及備選治療重要的潛在風(fēng)險和受益

四.倫理委員會重點審查內(nèi)容

（7）

受試者參加試驗是否獲得報酬;受試者參加試驗是否需要承擔(dān)費(fèi)用;能識別受試者身份的有關(guān)記錄的保密程度，并說明必要時，試驗項目申辦者、倫理委員會、政府管理部門按規(guī)定可以查閱參加試驗的受試者資料四.倫理委員會重點審查內(nèi)容

（8）

如發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時，受試者可以獲得的治療和相應(yīng)的補(bǔ)償;考題8.在臨床試驗中，受試者出現(xiàn)了生化檢查的重大數(shù)據(jù)的改變，是否給予治療和補(bǔ)償？

說明參加試驗是自愿的，可拒絕參加或有權(quán)在試驗的任何階段隨時退出試驗而不會遭到歧視或報復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會受到影響;當(dāng)存在有關(guān)試驗和受試者權(quán)利的問題，以及發(fā)生試驗相關(guān)傷害時，有聯(lián)系人及聯(lián)系方式四.倫理委員會重點審查內(nèi)容

（9）知情同意的過程:知情同意應(yīng)符合完全告知、充分理解、自主選擇的原則;知情同意的表述應(yīng)通俗易懂，適合該受試者群體理解的水平;對如何獲得知情同意有詳細(xì)的描述，包括明確由誰負(fù)責(zé)獲取知情同意，以及簽署知情同意書的規(guī)定

四.倫理委員會重點審查內(nèi)容

（10）

計劃納入不能表達(dá)知情同意者作為受試者時，理由充分正當(dāng)，對如何獲得知情同意或授權(quán)同意有詳細(xì)說明;在研究過程中聽取并答復(fù)受試者或其代表的疑問和意見的規(guī)定。四.倫理委員會重點審查內(nèi)容

（11）受試者的醫(yī)療和保護(hù):

研究人員資格和經(jīng)驗與試驗的要求相適應(yīng);