抗血管生成藥物在鱗癌治療中的應(yīng)用

抗血管生成藥物在鱗癌治療中的應(yīng)用01鱗癌vs腺癌02鱗癌治療的指南推薦03目前抗血管生成藥物用于鱗癌治療04療效和安全性分析目錄05對阿帕替尼用于食管癌治療的啟示鱗癌vs腺癌鱗癌腺癌病理學(xué)定義發(fā)生于鱗狀上皮細(xì)胞發(fā)生于腺上皮細(xì)胞好發(fā)部位常發(fā)生在身體原有鱗狀上皮覆蓋的部位，如皮膚、口腔、唇、子宮頸、陰道、食管、喉、陰莖等處多見于胃、腸、乳腺、肝、甲狀腺、唾液腺、支氣管及子宮體等處其他差異隨年齡增長發(fā)病率增加不隨年齡而增加轉(zhuǎn)移性相對低轉(zhuǎn)移性相對高肺鱗癌與吸煙有關(guān)，另外，兩者在分子表達(dá)和藥物耐受方面也存在差異，多數(shù)食管鱗癌患者確診時分期較晚馬萬里,等.中華腫瘤防治雜志,2004,11(12):1299-1301.鱗癌治療特點(diǎn)馮愛娟,等..廣東醫(yī)學(xué),2004,25(12):1474-1475.目前采用抗血管生成藥物治療的鱗癌一覽鱗癌治療藥物非小細(xì)胞肺癌Afatinib,Axitinib,Bevacizumab,Vandetanib,Ramucirumab,Pazopanib,Sunitinib,Sorafinib,Cediranib頭頸部腫瘤Afatinib,Axitinib,Bevacizumab,Sunitinib,Vandetanib,Sorafinib宮頸癌Bevacizumab眼表鱗狀上皮瘤Bevacizumab鼻咽癌Sorafinib食管癌——01鱗癌vs腺癌02鱗癌治療的指南推薦03目前抗血管生成藥物用于鱗癌治療04療效和安全性分析目錄05對阿帕替尼用于食管癌治療的啟示鱗癌治療的指南推薦——非小細(xì)胞肺癌NCCN指南：晚期鱗癌診療流程N(yùn)CCNGuidelinesNon-SmallCellLungCancer.Version2.2017鱗癌治療的指南推薦——非小細(xì)胞肺癌NCCN指南：鱗癌一線治療NCCNGuidelinesNon-SmallCellLungCancer.Version2.2017鱗癌治療的指南推薦——非小細(xì)胞肺癌2015中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范：未明確區(qū)分腺癌和鱗癌支修益,等.中華腫瘤雜志,2015,37(1).鱗癌治療的指南推薦——頭頸部腫瘤NCCN指南：鱗狀細(xì)胞癌全身治療原則NCCNGuidelines.HeadandNeckCancers.Version2.2016Updates主要全身治療+同步放療高劑量順鉑（推薦I類）西妥昔單抗（I類）卡鉑+5-FU輸注（I類）5-FU/羥基脲順鉑/紫杉醇順鉑/5-FU輸注卡鉑/紫杉醇順鉑40mg/m2/w（2B類）術(shù)后放化療順鉑單藥（高?；颊邽镮類推薦）唇癌、口腔癌、口咽癌、下咽癌、聲門型喉癌、聲門上喉癌、篩竇癌、上頜竇癌、原發(fā)灶不明鱗癌治療的指南推薦——頭頸部腫瘤NCCN指南：鱗狀細(xì)胞癌全身治療原則NCCNGuidelines.HeadandNeckCancers.Version2.2016Updates鼻咽癌輔助化療后放化療順鉑/5-FU或卡鉑/5-FU后順鉑+放療順鉑+放療（無輔助化療）誘導(dǎo)化療/后續(xù)化療多西他賽/順鉑/5-FU（如果選作誘導(dǎo)化療則為I類）紫杉醇/順鉑/5-FU輸唇癌、口腔癌、口咽癌、下咽癌、聲門型喉癌、聲門上喉癌、篩竇癌、上頜竇癌、原發(fā)灶不明鱗癌治療的指南推薦——頭頸部腫瘤2013中國頭頸部鱗癌綜合治療專家共識：復(fù)發(fā)和（或）轉(zhuǎn)移頭頸部鱗癌患者目前的治療選擇一線治療推薦：●鉑類及5-FU聯(lián)合西妥昔單抗（Ⅰ類證據(jù)）●鉑類及紫杉類聯(lián)合西妥昔單抗（無法耐受5-FU的患者）●紫杉類聯(lián)合西妥昔單抗（無法耐受鉑類的患者）●鉑類聯(lián)合5-FU或紫杉類●鉑類、紫杉類、甲氨蝶呤、西妥昔單抗等單藥（無法耐受聯(lián)合治療的患者）二線治療推薦：●紫杉類單藥聯(lián)合西妥昔單抗（一線未使用過紫杉類的患者）●西妥昔單抗單藥（一線未使用過西妥昔單抗的患者）●其他一線治療未使用過的化療單藥對于PS評分>2的患者的推薦治療：●最佳支持治療(可能的姑息性放療、三階梯止痛治療以及必要的營養(yǎng)支持）LangJ,etal.FutureOncology,2014,10(9):1635-1648.鱗癌治療的指南推薦——頭頸部腫瘤2013中國頭頸部鱗癌綜合治療專家共識：鼻咽癌的診治LangJ,etal.FutureOncology,2014,10(9):1635-1648.單純復(fù)發(fā)：根據(jù)復(fù)發(fā)部位選擇手術(shù)/單純RT/以鉑類藥物為基礎(chǔ)的同步放化療/以鉑類藥物為基礎(chǔ)的單獨(dú)化療復(fù)發(fā)合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或單純遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移：以鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療±西妥昔單抗（Ⅱb）01鱗癌vs腺癌02鱗癌治療的指南推薦03目前抗血管生成藥物用于鱗癌治療04療效和安全性分析目錄05對阿帕替尼用于食管癌治療的啟示療效分析-1抗血管生成藥物鱗癌研究設(shè)計療效安全性阿法替尼非小細(xì)胞肺癌III期PFS↑OS↑（2.4m7.9m）總體可控，常見不良反應(yīng)包括：腹瀉、皮疹、疲勞等頭頸部腫瘤III期PFS↑OS—（2.6m8.9m）阿西替尼非小細(xì)胞肺癌II期疾病控制率63.1%總體安全，咯血發(fā)生率較低（7.9%）頭頸部腫瘤II期疾病控制率76.7%總體安全，常見不良反應(yīng)包括疲勞、高血壓，不增加出血風(fēng)險SoriaJC,etal.Thelancetoncology,2015,16(8):897-907.MachielsJPH,etal.TheLancetOncology,2015,16(5):583-594.BondarenkoIM,etal.BMCcancer,2015,15(1):1.SwiecickiPL,etal.Investigationalnewdrugs,2015,33(6):1248-1256.療效分析-2抗血管生成藥物鱗癌研究設(shè)計療效安全性貝伐單抗非小細(xì)胞肺癌II期PFS（6.2m）3級以上肺出血率低（3.2%），可能會增加咯血風(fēng)險頭頸部腫瘤II期加入貝伐不降低療效無治療相關(guān)SAE，常見不良反應(yīng)主要是血液學(xué)毒性宮頸癌II期二三線治療有效安全性可耐受，常見血液學(xué)毒性凡德他尼非小細(xì)胞肺癌II期PFS↑（24w）安全性可耐受，不良反應(yīng)增加，咯血多為1級頭頸部腫瘤II期無顯著療效常見不良反應(yīng)主要是疲勞、胃腸道反應(yīng)HainsworthJD,etal.JournalofThoracicOncology,2011,6(1):109-114..SchefterTE,etal.InternationalJournalofRadiationOncology*Biology*Physics,2012,83(4):1179-1184.MonkBJ,etal.JournalofClinicalOncology,2009,27(7):1069-1074.HeymachJV,etal.JournalofClinicalOncology,2008,26(33):5407-5415.LimayeS,etal..Oraloncology,2013,49(8):835-841.療效分析-3抗血管生成藥物鱗癌研究設(shè)計療效安全性雷莫蘆單抗非小細(xì)胞肺癌III期mPFS↑mOS↑（4.5m10.5m）不良反應(yīng)可控，主要是血液學(xué)毒性反應(yīng)，不增加出血風(fēng)險舒尼替尼頭頸部腫瘤II期疾病控制率50%常見不良反應(yīng)主要是貧血、疲勞、高血壓、黏膜炎和厭食。出血率18%，可控索拉菲尼非小細(xì)胞肺癌III期療效不顯著，PFS少于聯(lián)合化療組增加不良反應(yīng)風(fēng)險，包括出血風(fēng)險頭頸部腫瘤II期療效不顯著安全性耐受GaronEB,etal.TheLancet,2014,384(9944):665-673.MachielsJPH,etal.J