【甲胎蛋白在肝癌診斷中的應(yīng)用綜述4200字】

甲胎蛋白在肝癌診斷中的應(yīng)用綜述目錄TOC\o"1-2"\h\u16523甲胎蛋白在肝癌診斷中的應(yīng)用綜述 114469摘要 1138751前言 1311712甲胎蛋白的介紹 2289183甲胎蛋白的應(yīng)用 278503.1甲胎蛋白在高危人群中的篩查 243143.2甲胎蛋白在肝癌診斷中的應(yīng)用 3268331.AFP水平可以反映肝癌發(fā)展階段 3133163.通過(guò)檢測(cè)AFP水平可以指導(dǎo)肝癌患者肝臟切除術(shù)的切緣大小 4320183.2甲胎蛋白在肝癌治療中的應(yīng)用 4302424總結(jié) 520917參考文獻(xiàn) 5摘要探討在肝肝癌、肝硬化患者中，用甲胎蛋白、GPC3血清來(lái)對(duì)肝癌、肝硬化患者診斷效果。方法在本院就診的肝癌肝硬化患者（本篇論文選擇肝癌、肝硬化、2類(lèi)患者進(jìn)行討論）208個(gè)例字，當(dāng)中包括肝癌患者104例，肝硬化患者105例。選擇檢測(cè)血清中甲胎蛋白及GPC3兩種標(biāo)志物濃度來(lái)診斷肝癌及肝硬化。同期選擇95位健康對(duì)照組患者。結(jié)果用甲胎蛋白診斷方法，檢測(cè)判斷出肝癌患者90例，；用GPC3診斷檢查，檢測(cè)判斷出肝癌患者76例。結(jié)論根據(jù)甲胎蛋白在血清中的濃度確診肝癌患者，其根據(jù)血清中GPC3濃度確診肝癌患者較肝硬化患者略微顯少，起血清濃度變化，甲胎蛋白在肝癌中較其他兩組變化顯著，在肝硬化組其甲胎蛋白、GPC3較對(duì)照組具有變化顯著；在一定程度上，對(duì)肝癌及肝硬化患者具有診斷價(jià)值，其兩種濃度結(jié)合檢測(cè)，可提高診斷準(zhǔn)確性。1前言肝癌(hepatocellularcarcinomaHCC)是一種最常見(jiàn)的惡性腫瘤，其死亡率在癌癥相關(guān)死亡中排名第二。肝癌的誘發(fā)因素多樣，最常見(jiàn)的是由慢性肝炎病毒（HBV/HCV）引起，除肝炎病毒外，過(guò)量飲酒、過(guò)度肥胖、藥物濫用以及代謝相關(guān)疾病，如脂肪肝、糖尿病、肝硬化等原因都是誘發(fā)肝癌的常見(jiàn)因素。因肝臟所處位置隱蔽，導(dǎo)致肝癌的早期癥狀容易被隱匿，大部分肝癌患者在就診時(shí)已達(dá)中晚期，雖然可以通過(guò)介入、化療、靶向治療等手段進(jìn)行干預(yù)，但臨床效果不佳。由于肝癌惡化程度高、發(fā)展速度快以及患者對(duì)傳統(tǒng)的化療藥物如索拉菲尼、多吉美、多西紫杉醇以及順鉑等產(chǎn)生耐藥性等原因，導(dǎo)致肝癌患者的5年生存率僅為10%左右，因此深入探討肝癌的發(fā)生與發(fā)展機(jī)制，尋找有效的治療靶點(diǎn)和生物標(biāo)志物是提高肝癌臨床治療的重要途徑。2甲胎蛋白的介紹（1）甲胎蛋白：甲胎蛋白（AFP）是一種糖蛋白，它的存在是屬于白蛋白家族，主要成分是由胎肝細(xì)胞安定and卵黃囊組成結(jié)構(gòu)合成。胎兒體內(nèi)血液中甲胎蛋白含量濃度頗高，但是這一情況卻在出生后能夠明顯觀察到含量濃度的下降。孩子在出生后2-3個(gè)月之間，胎內(nèi)基因甲胎蛋白基本被白蛋白取代，在血液中這種涵養(yǎng)濃度在這種情況很難檢測(cè)到，為什么我國(guó)成年人的血清含量很高,因?yàn)榧滋サ鞍灼渲芯哂泻芏嘀匾纳磉\(yùn)轉(zhuǎn)功能，其中就包括轉(zhuǎn)運(yùn)性功能、又作為生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑的雙向調(diào)節(jié)功能、免疫抑制性功能等。甲胎蛋白濃度與肝癌及多種發(fā)性腫瘤疾病的發(fā)生病變有著密切聯(lián)系，在很多的腫瘤中都可以表現(xiàn)出很高的濃度，可以作為很多腫瘤的陽(yáng)性檢測(cè)指標(biāo)[1]。現(xiàn)在臨床上最好的能夠作為原始性的原發(fā)性肝癌的血清標(biāo)志物，這主要是用于原發(fā)性肝癌的診斷判斷及療效效率性監(jiān)測(cè)[2]。3甲胎蛋白的應(yīng)用肝細(xì)胞癌(HCC)是肝臟中自發(fā)性生存的一種惡性腫瘤?？煞譃樵l(fā)性和繼發(fā)性。原發(fā)性肝細(xì)胞癌（HCC）起源于肝上皮或間充質(zhì)組織。原發(fā)性肝細(xì)胞癌稱(chēng)為原發(fā)性肝細(xì)胞癌。在我國(guó)，它是一種高發(fā)病率、高風(fēng)險(xiǎn)的惡性腫瘤。與原發(fā)性肝癌相比，這是罕見(jiàn)的[3]。繼發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肝癌是一種侵襲肝臟的多器官惡性腫瘤。惡性肝轉(zhuǎn)移常見(jiàn)于胃、膽道、胰腺、大腸、卵巢、子宮和肺。目前，原發(fā)性肝癌的病因是一個(gè)存在較多因素、很多階段的且復(fù)雜過(guò)程。流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)資料表明，HBV的感染、HCV感染、黃曲霉毒素、性激素這些因素都是存在可以影響HBV感染重要因素[4]。亞硝胺和微量元素與肝癌的這些情況都是能夠引起發(fā)生有關(guān)。等到繼發(fā)性肝細(xì)胞癌可以通過(guò)多種方面的途徑發(fā)生，血液轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或可以直接侵犯肝臟。3.1甲胎蛋白在高危人群中的篩查正常情況下，我們甲胎蛋白在人體的指標(biāo)，一般不會(huì)超過(guò)10ug/L的血液這個(gè)指標(biāo)。如果患有高風(fēng)險(xiǎn)人群，比如說(shuō)患有肝炎的患者，或者是長(zhǎng)期飲酒，導(dǎo)致酒精性肝硬化的患者，這部分人群在長(zhǎng)期的這個(gè)追蹤隨訪(fǎng)的過(guò)程中，甲胎蛋白出現(xiàn)持續(xù)的升高，高于100ug/L以上，這個(gè)就要高度懷疑可能會(huì)存在肝癌的風(fēng)險(xiǎn)，那就需要做進(jìn)一步診查。一般甲胎蛋白的指標(biāo)，如果大于500ug/L以上，這部分患者如果同時(shí)發(fā)現(xiàn)有肝內(nèi)結(jié)節(jié)，這部分患者就高度懷疑原發(fā)性肝癌，可能需要進(jìn)一步做影像學(xué)檢查，或者是說(shuō)做穿刺活檢，來(lái)明確肝內(nèi)的結(jié)節(jié)形狀[5]。3.2甲胎蛋白在肝癌診斷中的應(yīng)用高危人群需要注意肝癌的篩查預(yù)防，例如病毒性肝炎（HBV和HCV）感染、非酒精脂肪性肝炎、長(zhǎng)期酗酒、食用被黃曲霉素污染食物、肝硬化、有肝癌家族史的人群等。血清腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)可以作為肝癌早期篩查和治療后療效評(píng)估的主要方法之一[6]。原發(fā)性肝癌診療規(guī)范中明確了血清甲胎蛋白（Alpha-foetoprotein，AFP）是診斷肝癌和療效檢測(cè)常用且重要的指標(biāo)。甲胎蛋白全稱(chēng)是甲種胎兒球蛋白，屬于一種糖蛋白，分子量約為70KD，主要由兒卵黃囊和肝臟合成分泌。在妊娠30周左右的胎兒，血清AFP濃度達(dá)到最高值，往后會(huì)慢慢降低，出生時(shí)降至40ng/mL，嬰兒周歲時(shí)體內(nèi)AFP濃度接近正常人水平（＜20ng/mL）。當(dāng)肝臟發(fā)生病變導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷時(shí)，肝細(xì)胞會(huì)再次產(chǎn)生AFP，肝細(xì)胞受損程度越重，AFP濃度越高。血清AFP≥400ng/mL，排除妊娠、慢性或活動(dòng)性肝病、生殖腺胚胎源性腫瘤以及消化道腫瘤后，高度提示肝癌[7]。1.AFP水平可以反映肝癌發(fā)展階段Dou-ShengBai等人在NATURE上發(fā)表文章，在美國(guó)SEER數(shù)據(jù)庫(kù)里統(tǒng)計(jì)了78743例登記的HCC患者，其中38820例HCC患者有AFP信息，分析得出AFP水平是腫瘤病理分級(jí)、病情進(jìn)展、患者生存率相關(guān)的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素[8]。甘雨等人統(tǒng)計(jì)了62例原發(fā)性肝癌患者，發(fā)現(xiàn)肝癌組織中AFP的表達(dá)程度和血清中AFP表達(dá)水平呈正相關(guān)，血清中AFP表達(dá)水平與PHC腫瘤大小有關(guān)。初冬妹等統(tǒng)計(jì)了40例原發(fā)性肝癌患者，與40名健康體檢者對(duì)比，發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌患者AFP水平隨TNM分期而增加，腫瘤患者III期、IV期AFP檢出率明顯高于I期和II期[9]。血清AFP半衰期約為4天，肝臟切除后AFP水平通常迅速下降。如果術(shù)后AFP水平不正?；駻FP水平又增高提示可能有癌轉(zhuǎn)移或有其他腫瘤的可能[10]。2.單獨(dú)測(cè)AFP=200ng/mL可以作為肝癌的陽(yáng)性指標(biāo)，聯(lián)合B超檢查時(shí)AFP＞20ng/mL可以作為陽(yáng)性指標(biāo)田州等人統(tǒng)計(jì)了南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院2007年到2017年期間確診的2212例原發(fā)性肝癌，與1998例非原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行了比對(duì)，研究發(fā)現(xiàn)AFP濃度在201～250ng/mL時(shí)靈敏度與特異性之和最高（1.3701），ROC曲線(xiàn)下面積最大（0.8964），臨床診斷原發(fā)性肝癌的AFP最佳閾值為200ng/mL[11]。AFP濃度大于20ng/mL結(jié)合B超診斷原發(fā)性肝癌的敏感度最高（95.35%），應(yīng)用AFP檢測(cè)聯(lián)合原發(fā)性肝癌高危人群篩查時(shí)，可以將AFP＞20ng/mL作為陽(yáng)性指標(biāo)。3.通過(guò)檢測(cè)AFP水平可以指導(dǎo)肝癌患者肝臟切除術(shù)的切緣大小Jin-ChiaoLee等人統(tǒng)計(jì)了534例因肝癌實(shí)施肝臟切除術(shù)的患者，分析了AFP水平和手術(shù)切緣的關(guān)系，手術(shù)足夠的切緣可減少腫瘤的復(fù)發(fā)。血清AFP水平＜15ng/mL時(shí)，手術(shù)切緣對(duì)無(wú)病生存期無(wú)影響；AFP水平在15～200ng/mL時(shí)，手術(shù)切緣≥0.5cm將使五年無(wú)病生存率從24.6%提高到38.7%；AFP水平＞200ng/mL時(shí)，手術(shù)切緣≥1cm將使五年無(wú)病生存率從33.9%提高到48.8%[12]。3.2甲胎蛋白在肝癌治療中的應(yīng)用檢測(cè)AFP水平的意義可能不僅僅局限于監(jiān)測(cè)接受治療的患者，AFP檢測(cè)也可能有助于肝癌晚期藥物治療的隨訪(fǎng)。索拉非尼是一種廣譜激酶抑制劑，在兩個(gè)III期臨床試驗(yàn)中證明了它在提高晚期肝癌患者的總生存率方面有效性[13]。NicolaPersoneni等人評(píng)估甲胎蛋白在索拉非尼治療晚期肝癌中的作用的研究發(fā)現(xiàn)，開(kāi)始索拉非尼治療8周后體內(nèi)血清AFP水平下降20%，這與更好的總體生存率有關(guān)[14]。而在這種情況下，影像學(xué)是不能預(yù)測(cè)的。AFP的早期升高預(yù)示著進(jìn)行性疾病和較低的生存率，因此也可能是晚期肝癌患者接受索拉非尼治療的一個(gè)有效的腫瘤標(biāo)記物。基于這些觀察，AFP可以被認(rèn)為是少數(shù)幾個(gè)反映索拉非尼治療肝癌療效的生物標(biāo)志物之一[15]。目前反映肝癌的腫瘤標(biāo)志物還有很多，除了甲胎蛋白（AFP），還有異常凝血酶原（PIVKA-II）、癌胚抗原（CEA）、糖類(lèi)抗原125（CA125）和糖類(lèi)抗原19-9（CA19-9）等。有研究表明一些肝癌患者體內(nèi)AFP水平并沒(méi)有升高，這種情況下AFP并不能用于肝癌篩查，這就需要結(jié)合其他腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行綜合判定。多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可以彌補(bǔ)單一腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的缺陷，如不同的肝癌病理特征導(dǎo)致各腫瘤標(biāo)志物表達(dá)的差異，統(tǒng)計(jì)學(xué)上可以調(diào)高檢測(cè)的靈敏度等[16]。4總結(jié)本篇論文主要以?xún)煞N血清濃度來(lái)檢測(cè)其肝臟疾病，肝癌是我國(guó)在消化系統(tǒng)腫瘤中，我們國(guó)家常見(jiàn)的惡性腫瘤的死亡率高居第三位。肝癌早期并沒(méi)有無(wú)典型臨床表現(xiàn)，再多數(shù)患者進(jìn)行診斷的時(shí)候就已經(jīng)診斷成為了晚期肝癌癥狀。為此，早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療是肝癌和肝硬化解迫切需要決的難題問(wèn)題。檢測(cè)血清腫瘤的標(biāo)志物是早期進(jìn)行篩查的原發(fā)性肝癌和肝硬化的非常有效方法[14]。甲胎蛋白濃度測(cè)定方法在數(shù)據(jù)結(jié)果分析，相較于GPC3濃度判定檢測(cè)法相對(duì)理想，其靈敏度要高于GPC3濃度判定檢測(cè)法，但是在正常診斷中，也只能作為輔助確診工具，因?yàn)橐泊嬖谝欢ǖ奶禺惗龋闹袛?shù)據(jù)也表明存在一定的假陰性，說(shuō)明該方法存在一定的誤差，不能作為臨床檢查的唯一方法，應(yīng)該與臨床診斷以及病史數(shù)據(jù)，通過(guò)各種方法來(lái)確診判斷肝癌肝硬化。參考文獻(xiàn)[1]周泉宇,吳紅櫻,雷澤華,等.PIVKA-Ⅱ與AFP檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值[J].海南醫(yī)學(xué),2018,29(7):4.[2]雷振,張偉.原發(fā)性肝癌和繼發(fā)性肝癌鑒別診斷中甲胎蛋白、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶檢測(cè)意義[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志,2018,6(7):2.[3]羅麗丹,張斌,李江,等.PIVKA-Ⅱ和AFP對(duì)原發(fā)性肝癌診斷價(jià)值的評(píng)估[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2018,39(14):4.[4]龍靜,劉潔玲,韓朝輝,等.甲胎蛋白,甲胎蛋白異質(zhì)體與TNF-α聯(lián)合檢測(cè)在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用及其臨床價(jià)值[J].2021.[5]胡敏華,鄭瑜宏,余小龍,等.)在AFP低濃度肝癌中的診斷價(jià)值研究[J].海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2018(1):4.[6]茅漢欣.原發(fā)性肝癌和繼發(fā)性肝癌鑒別診斷中甲胎蛋白與谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶檢測(cè)意義分析[J].健康必讀2020年34期,283-284頁(yè),2020.[7]高光劍,潘耀振.PIVKA-Ⅱ及AFP對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值[J].貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2019.[8]吳寶亮,侯勤明,陳祖華.甲胎蛋白異質(zhì)體3與AFP比值對(duì)原發(fā)性肝癌患者超選擇性肝動(dòng)脈栓塞治療效果的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].江蘇醫(yī)藥,2020,46(1):4.[9]錢(qián)麗媛,李長(zhǎng)菲,羅云敬,等.甲胎蛋白在肝癌的診斷和治療中的研究進(jìn)展[J].生物工程學(xué)報(bào),2021,37(9):19.[10]程衛(wèi)英,胥冰.癌胚抗原和甲胎蛋白在肝癌診斷與鑒別中的應(yīng)用價(jià)值[J].世界中醫(yī)藥,2020,15(18):4.[11]鄭義蘭,崔惠勤.不同影像學(xué)手段在甲胎蛋白陰性肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)中的早期診斷價(jià)值[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2018,35(5):3.[12]李峰.甲胎蛋白和甲胎蛋白異質(zhì)體聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肝癌的診斷價(jià)值[J].2020.[13]ZainRM,RuslanNA,AwangS,etal.ReducingtheincidenceofhepatocellularcarcinomaduetohepatitisCvirusinfectionbydetectingresistance-associatedsubstitutionsinhepatitisCvirusNS5Anonstructuralprotein[J].CancerBiology&Medicine,2018(S1).[14]JamesA,BouchraL,MyriamBN,etal.HepatitisBvirusXproteinenhancesthedevelopmentofliverfibrosisandtheexpressionofgenesassociatedwithepithelial-mesenchymaltransitionsandtumorprogenitorcells[J].Carcinogenesis,2019.[15]SagnelliE,PotenzaN,OnoratoL,etal.Micro-RNAsinhepatitisBvirus-relatedchronicliverdiseasesandhepatocel