醫(yī)囑點評-依達拉奉

醫(yī)囑點評之--依達拉奉依達拉奉概述通用名：依達拉奉注射液英文名：EdaravoneInjection化學名稱：3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮結構式：分子式：C10H10N2O分子量：174.20依達拉奉概述注冊情況：2008年7月31日，SFDA注冊批件。國家化藥二類新藥。

藥理作用：清除自由基，抑制再灌注損傷、保護缺血腦組織，用于改善急性腦梗塞所致的神經癥狀、日常生活活動能力和功能障礙。動物研究：依達拉奉可抑制腦梗死大鼠rTPA治療相關性腦出血動物研究：依達拉奉可減輕腦出血大鼠腦水腫和神經功能缺損依達拉奉治療適應癥：藥物說明書：用于改善急性腦梗塞所致的神經癥狀、日常生活活動能力和功能障礙。不包括：出血性腦血管病、顱腦外傷等疾病臨床實踐：在臨床上已經廣泛應用于腦梗死急性期的治療也逐漸應用于腦出血、顱腦外傷以及一些營養(yǎng)、代謝性腦病的治療依達拉奉在神經外科的應用1腦梗死2腦出血3顱腦外傷……..

目前臨床試驗與指南現狀：單個試驗樣本量小、試驗質量參差不齊單個試驗難以給出肯定結論各國指南推薦不一致2007小樣本臨床研究顯示依達拉奉治療腦梗死有效，尚需大樣本臨床試驗證實推薦腦梗死患者24小時內應用依達拉奉（B級）依達拉奉等神經保護劑對于缺血性腦卒中的療效尚需開展更多臨床試驗進一步證實

點評方法檢索已發(fā)表的相關文獻結果分三部分探討依達拉奉在神經外科的應用

-治療腦梗死的療效和安全性

-治療腦出血的療效和安全性

-治療顱腦外傷的療效和安全性納入與排除標準研究設計：隨機對照試驗（RCT）患者類型：發(fā)病14天內的腦梗死、腦出血和顱腦損傷干預措施：依達拉奉vs安慰劑依達拉奉+其它治療vs其它治療結局指標腦梗死和腦出血主要結局指標：長期（≥3個月）的死亡/殘疾次要結局指標：治療期末神經功能缺損，不良反應SAH主要結局指標：長期（≥3個月）的死亡/殘疾次要結局指標：治療期間繼發(fā)性腦缺血，不良反應繼發(fā)腦缺血包括癥狀性腦血管痙攣和腦梗死一、依達拉奉治療急性腦梗死的療效和安全性結果排除檢索到相關文獻2897篇排除信息不全或錯誤的、不符合納入標準的試驗初步納入18篇納入16個試驗（1807例患者）2篇重復發(fā)表文獻13個試驗描述了隨機分組方法，3個未描述12個隨機數字表法、1個抽簽法安慰劑對照試驗4個多中心安慰劑對照試驗其余非安慰劑對照試驗均未報告是否實施分組隱藏，1個試驗描述了盲法評價結局尚不能排除選擇性偏倚和測量性偏倚的可能性5個試驗對患者進行長期隨訪（≥3月）3個試驗可得到長期死亡/殘疾的數據質量評價3個RCT：其中1個多中心安慰劑對照結果：長期（3個月）病死/殘疾下降療效分析：長期死亡/殘疾所有RCT安慰劑對照療效分析：神經功能缺損改善情況8個試驗采用ESS評估神經功能缺損，共843例患者。Meta分析結果顯示：有效所有RCT

安慰劑對照療效分析：神經功能缺損改善情況3個試驗評估神經功能缺損，共216例患者。Meta分析結果顯示:有效9個試驗報道發(fā)現不良反應，主要是腎功能異常、肝功能異常和過敏反應不良反應結論基于當前證據：依達拉奉能有效改善腦梗死患者的短期神經功能缺損且不良反應和安慰劑組無差異有降低長期病死/殘疾的趨勢

但尚需高質量的試驗進一步證實二、依達拉奉治療腦出血的療效和安全性結果排除檢索到相關文獻539篇排除未描述隨機方法的、信息不全或錯誤的、不符合納入標準的試驗初步納入15篇納入14個試驗（1039例患者）1篇重復發(fā)表文獻14個試驗均描述了隨機分組方法3個計算機法、11個隨機數字表法無安慰劑對照試驗14個試驗均未報告是否實施分配隱藏，均未描述盲法評價結局指標尚不能排除選擇性偏倚和測量性偏倚的可能性2個試驗對患者進行長期隨訪（3個月）質量評價14個試驗均未報告腦出血患者主要結局指標（長期病死/殘疾）數據，未能對這一主要結局指標進行Meta分析

療效分析：長期死亡/殘疾療效分析：神經功能缺損改善情況6個試驗采用MESSS（斯堪地那維亞卒中量表）評估神經功能缺損，共444例患者。Meta分析結果顯示：有效療效分析：神經功能缺損改善情況5個試驗采用NIHSS（美國國立衛(wèi)生院卒中量表）

評估神經功能缺損，共381例患者。隨機效應模型Meta分析結果顯示:有效療效分析：神經功能缺損改善情況2個試驗采用ESS評估神經功能缺損，共154例患者。Meta分析結果顯示:

趨于有效，但差異無統(tǒng)計學意義3個試驗發(fā)現依達拉奉不良反應主要是腎功能異常、肝功能異常和過敏反應不良反應結論基于當前證據：依達拉奉能有效改善急性腦出血患者的

短期神經功能缺損且不良反應少但其對長期病死/殘疾的療效尚需證實三、依達拉奉治療急性顱腦損傷的療效和安全性結果排除檢索到相關文獻49篇排除信息不全或錯誤的、不符合納入標準的試驗初步納入7篇納入6個試驗（412例患者）1篇重復發(fā)表文獻6個試驗均未描述隨機分組方法無安慰劑對照試驗6個試驗均未描述是否實施分配隱藏，均未描述盲法評價結局指標尚不能排除選擇性偏倚和測量性偏倚的可能性3個試驗對患者進行長期隨訪（3個月）2個試驗可得到長期死亡/殘疾的數據質量評價2個試驗提供了3月病死/殘疾的數據，其納入患者（149例）均為顱腦損傷。Meta分析結果顯示：有效RR可信區(qū)間寬，尚需擴大樣本量檢驗療效分析：長期病死/殘疾療效分析：繼發(fā)性腦缺血4個試驗采用癥狀性腦血管痙攣評估，共295例患者。Meta分析結果顯示：有效。2個試驗報到了依達拉奉治療