阿司匹林的藥理作用及臨床應(yīng)用

阿司匹林的藥理作用及臨床應(yīng)用

阿司匹林，又名丙烯酸水楊酸，是一種抗性鎮(zhèn)痛藥，具有強(qiáng)烈的抗炎性和風(fēng)濕性，促進(jìn)尿潴留和抗血小板聚集。臨床應(yīng)用于頭痛、風(fēng)濕熱、關(guān)節(jié)炎、頭痛和心腦血管疾病，以預(yù)防短暫性腦損傷、中風(fēng)和缺血性心臟病。預(yù)防心肌梗死，減少心臟疾病的發(fā)病率和死亡率?？诜⑺酒チ趾?小部分在胃、大部分在小腸吸收,0.5~2h血藥濃度達(dá)到峰值。阿司匹林主要經(jīng)肝藥酶代謝,其代謝產(chǎn)物主要為水楊尿酸和葡萄糖醛酸的結(jié)合物。因肝臟的代謝能力有限,其半衰期可因高低劑量不同而有所不同,低劑量時(shí)為3~6h,高劑量時(shí)為15~30h。如果劑量過(guò)大,血中游離藥物濃度會(huì)急劇上升,容易引起中毒。阿司匹林原形及其代謝物自腎排泄,原形排出量受尿液pH值影響很大,堿性尿時(shí)可排出85%,酸性尿時(shí)僅5%。同時(shí)服用碳酸氫鈉可促進(jìn)阿司匹林從尿排泄。阿司匹林已應(yīng)用百余年,也是比較和評(píng)價(jià)其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。由于本藥用途廣泛,新的藥理作用不斷被發(fā)現(xiàn),因此,一直受到人們的重視。隨著人們對(duì)其藥理作用的深入了解,臨床應(yīng)用范圍也在逐漸擴(kuò)大。1阿司匹林的傳統(tǒng)藥理作用1.1事實(shí)上，解熱鎮(zhèn)痛的藥理作用是加熱和鎮(zhèn)痛，用于感冒、頭痛、神經(jīng)疼痛、肌肉疼痛和痛經(jīng)1.2抗風(fēng)濕治療組用于控制急性風(fēng)濕熱的療效迅速而確實(shí),也可用于鑒別診斷。為風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱的首選藥物。但由于抗風(fēng)濕治療劑量大,易引起胃潰瘍和胃出血。長(zhǎng)期用藥對(duì)肝、腎都有損害,但損害是可逆的,停藥后可恢復(fù)。1.3藥物的使用和對(duì)凝血酶原的影響板聚集,預(yù)防血管內(nèi)血栓形成。因此,可作為治療腦血栓及預(yù)防心肌梗塞發(fā)生的常規(guī)治療藥物。阿司匹林也能通過(guò)抑制動(dòng)脈管壁上脂肪類沉積斑的形成而預(yù)防和治療冠心病。在冠心病急性發(fā)作時(shí),嚼碎阿司匹林后吞服效果比直接吞服更好。但長(zhǎng)期、大量服用阿司匹林5g/日以上,可抑制凝血酶原形成,延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間,造成出血,可用維生素K預(yù)防。大劑量水楊酸鹽能增加心排出量,由于水和鹽潴留而增加血容量,因而治療風(fēng)濕熱心肌炎和心力衰竭的風(fēng)濕性心肌炎患者應(yīng)避免使用。阿司匹林敏感者或劑量過(guò)大時(shí)易出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視力減退等中毒癥狀,為水楊酸反應(yīng),一旦出現(xiàn)應(yīng)立即停藥,靜脈滴注碳酸氫鈉堿化尿液,加速水楊酸鹽排泄。2阿司匹林藥新研究隨著基礎(chǔ)和臨床研究的發(fā)展,越來(lái)越多的證據(jù)表明阿司匹林可能有許多新的藥理作用。2.1清除含淀粉多肽的-細(xì)胞功能胰島的含淀粉多肽和胰島素是由在胰島的激素分泌中發(fā)揮主要作用的胰島的β-細(xì)胞分泌的。β-折疊多肽纖維的沉積作用形成的含淀粉沉淀是包括Ⅱ型糖尿病在內(nèi)的很多淀粉化紊亂性疾病的主要病理機(jī)制,在Ⅱ型糖尿病病人中觀察到的由含淀粉的多肽組成的含淀粉沉淀有細(xì)胞毒素作用并有明顯的引起β-細(xì)胞功能退化作用。阿司匹林和其他的非類固醇消炎藥可以預(yù)防和逆轉(zhuǎn)人類含淀粉多肽的β-折疊的結(jié)構(gòu)改變,因此,阿司匹林可以作為維持β-細(xì)胞功能的藥物。糖尿病的慢性并發(fā)癥是糖尿病人的大敵,而在糖尿病的并發(fā)癥中,心血管疾病是最主要的,阿司匹林之所以能防治糖尿病引發(fā)的心臟病,部分原因就在于它通過(guò)乙?；“宓沫h(huán)氧酶阻止了凝血素在體內(nèi)合成。因此,美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)建議:在沒(méi)有出血性禁忌癥的情況下服用小劑量阿司匹林,可以作為非糖尿病人群預(yù)防心臟病的一種措施,而對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)的糖尿病患者來(lái)說(shuō),小劑量的阿司匹林應(yīng)用為一種預(yù)防心血管疾病的主要措施。2.2阿斯匹林的作用據(jù)紐約艾伯塔愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院查德·利普頓博士研究發(fā)現(xiàn),由于中樞炎癥,加重了老年癡呆癥,而按時(shí)服用阿司匹林的患者(如關(guān)節(jié)病,心臟病),患老年癡呆的幾率大大降低,其機(jī)制可能是:(1)阿司匹林可防治本病的炎癥過(guò)程;(2)阿司匹林可延緩老年人認(rèn)知功能的減退,有助于老年癡呆的防治。邁阿密大學(xué)醫(yī)學(xué)博士查利斯·翰尼肯斯說(shuō):“服用阿司匹林的老年人,其認(rèn)識(shí)能力的下降比例比一般人低”,所以,阿司匹林不但有益于老年癡呆癥病人,而且對(duì)為數(shù)眾多的老年健忘癥患者也頗具療效。日本廣島大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教授的文章中也指出在老年癡呆病人的大腦中出現(xiàn)了免疫異常,而阿司匹林和布洛芬等抗炎藥可糾正這種異常。美國(guó)的家庭醫(yī)生雜志也指出感染是老年性癡呆的發(fā)病因素之一,由于阿司匹林可以抑制合成前列腺素的環(huán)氧化物酶-2(cox-2)的活性,因此,可以抑制前列腺素的合成,從而通過(guò)治療炎癥和其他機(jī)制來(lái)預(yù)防和治療老年性癡呆。2.3預(yù)防老年?？耸显r誘導(dǎo)基因突變據(jù)國(guó)外觀察,每日口服小劑量(50mg)的腸溶阿司匹林,可延緩和預(yù)防老年性白內(nèi)障的形成,可推遲10年發(fā)病,并可使45%以上的患者免于手術(shù)。這可能與ASA降血糖、降低血漿色氨酸和對(duì)丙醛活性的抑制作用有關(guān),從而使阿司匹林能抑制晶狀體蛋白變性,預(yù)防和延緩白內(nèi)障的形成。2.4tx2的用量現(xiàn)已證實(shí)血栓素A2(TXA2)是花生四烯酸在環(huán)氧化酶作用下轉(zhuǎn)化而成的,TXA2是強(qiáng)大的血小板釋放及聚集的誘導(dǎo)劑,它可直接誘發(fā)血小板釋放ADP進(jìn)一步加強(qiáng)血小板的聚集過(guò)程,而前列環(huán)素(PGI2)是一個(gè)強(qiáng)力血管擴(kuò)張劑和血小板聚集抑制劑。研究發(fā)現(xiàn),阿司匹林在血小板中干擾花生四烯酸轉(zhuǎn)化為TXA2所需劑量大約是抑制花生四烯酸轉(zhuǎn)化為PGI2劑量的1/10,這有利于用小劑量阿司匹林抑制TXA2的產(chǎn)生而對(duì)PGI2的合成不發(fā)生影響。小劑量阿司匹林能使前列腺素的合成酶(環(huán)加氧酶)活性中心的絲氨酸乙?；Щ?因而減少血小板中TXA2的生成,有抗血小板聚集及抗血栓形成的作用。臨床上已經(jīng)廣泛用于防治心、腦血管疾病。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道,阿司匹林防治心、腦血管疾病有效劑量為30~1500mg/d。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道阿司匹林防治心、腦血管疾病的最佳劑量為40mg/d,可選擇性抑制體內(nèi)TXA2的生成,改善PGI2/TXA2的平衡,減少阿司匹林的副作用。目前主張,無(wú)論年齡、性別差異及患高血壓或糖尿病與否,應(yīng)當(dāng)在可疑心臟病發(fā)作或不穩(wěn)定心絞痛或有心臟病發(fā)作史、中風(fēng)、心絞痛、動(dòng)脈旁路手術(shù)或形成術(shù)或其它血管閉塞性病患中考慮用阿司匹林,然而對(duì)沒(méi)有既往血管疾病史的人們通常不推薦使用。2.5血中前列腺素-pg,pge近年來(lái)阿司匹林已逐漸應(yīng)用到結(jié)直腸癌及乳腺癌防治。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)常規(guī)使用阿司匹林可使結(jié)直腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)性降低。其機(jī)制尚未清楚,可能與血中前列腺素(PG)降低有關(guān)。阿司匹林通過(guò)抑制環(huán)氧化酶-2的活性而抑制PG的合成,通過(guò)抑制合成PG來(lái)抑制細(xì)胞增殖,提高免疫功能,或者通過(guò)抑制PG合成,使鳥(niǎo)氨酸脫羧酶活性下降,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)代謝降低。阿司匹林的作用是抑癌,而不是滅癌或溶癌。3對(duì)于一般用藥劑量用藥老藥阿司匹林在臨床應(yīng)用長(zhǎng)盛不衰,并且逐漸發(fā)現(xiàn)許多新的藥理作用,給許多難治性疾病帶來(lái)了新的希望,但是在用藥過(guò)程中一定要明確診治,掌握用法,如心臟病患者服用阿司匹林的劑量與解熱鎮(zhèn)痛時(shí)的服用劑量是不一樣的,此外,對(duì)