第七講 理化因素所致疾病

有機(jī)磷殺蟲(chóng)藥中毒理化因素所致疾病概述1.有機(jī)磷殺蟲(chóng)藥中毒概況：有機(jī)磷農(nóng)藥中毒占急診中毒的49.1%，居各種中毒之首在中毒死亡者中因服有機(jī)磷農(nóng)藥中毒致死者占83.6%國(guó)外經(jīng)驗(yàn)表明,推廣急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒標(biāo)準(zhǔn)化及規(guī)范化治療是降低死亡率的重要措施2.有機(jī)磷殺蟲(chóng)藥理化性質(zhì)有機(jī)磷殺蟲(chóng)藥呈油狀或結(jié)晶狀，淡黃至棕色，稍有揮發(fā)性有蒜味難溶于水，不易溶于多種有機(jī)溶劑在堿性條件下易分解失效較易通過(guò)皮膚和黏膜、呼吸道及消化道吸收常見(jiàn)的有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑

劇毒類（LD50<10mg/kg）中度毒類

（LD50在100～1000mg/kg）

高毒類

（LD50在10～100mg/kg）低毒類（LD50在1000～5000mg/kg）甲拌磷（3911）內(nèi)吸磷（1059）對(duì)硫磷（1605）毒鼠磷樂(lè)果敵百蟲(chóng)乙酰甲胺磷殺蝗松久效磷甲基對(duì)硫磷甲胺磷敵敵畏稻瘟凈(EBP)保棉豐（亞砜）馬拉硫磷（4049）錄硫磷辛硫磷毒死蜱（樂(lè)斯本）撲殺磷（速撲殺）病因

使用性中毒生活性中毒生產(chǎn)性中毒毒物的吸收和代謝

迅速分布全身各臟器以肝濃度最高其次為腎、肺、脾肌肉和腦最少主要在肝內(nèi)代謝進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化主要經(jīng)胃腸道、呼吸道、皮膚和黏膜吸收氧化后毒性反而增強(qiáng)吸收后6～12小時(shí)血中濃度達(dá)高峰通過(guò)腎由尿排泄

48小時(shí)后完全排出體外Kid-neyLiverKid-ney乙酰膽堿酯酶磷酰化膽堿酯酶有機(jī)磷殺蟲(chóng)藥有機(jī)磷農(nóng)藥和膽堿酯酶結(jié)合示意圖中毒機(jī)制有機(jī)磷殺蟲(chóng)藥抑制膽堿脂酶

有機(jī)磷殺蟲(chóng)藥+ 磷?；憠A酯酶乙酰膽堿酯酶 乙酰膽堿蓄積

降解受阻

膽堿能神經(jīng)先興奮后抑制

毒蕈堿樣癥狀煙堿樣癥狀中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀膽堿能受體各亞型在體內(nèi)的分布受體名稱受體亞型分布 毒蕈堿(M）型受體M1 腺體，胃黏膜 M2心臟、中樞和外周神經(jīng)元突觸前膜

M3 腺體、平滑肌、腦

煙堿（N）型受體 N1（神經(jīng)元型）神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元胞體上、中樞神經(jīng) N2（肌肉型）運(yùn)動(dòng)終板（神經(jīng)肌肉接頭）突觸后膜毒蕈堿樣癥狀副交感神經(jīng)末梢興奮：平滑肌痙攣和外分泌腺分泌增強(qiáng)臨床表現(xiàn)：多汗、流涎、口吐白沫、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、大小便失禁、流淚、流涕、視物模糊、瞳孔縮小、心率減慢、咳嗽、氣急、呼吸道分泌物增多、支氣管痙攣、兩肺干性羅音、嚴(yán)重者發(fā)生肺水腫或呼吸衰竭死亡煙堿樣癥狀乙酰膽堿在橫紋肌神經(jīng)肌肉接頭處過(guò)度蓄積和刺激→橫紋肌纖維束顫動(dòng)（面、眼瞼、舌、四肢）全身肌肉強(qiáng)直性痙攣全身性緊束和壓迫感→肌力減退癱瘓呼吸肌麻痹呼吸衰竭乙酰膽堿刺激交感神經(jīng)節(jié)后纖維→釋放兒茶酚胺→血管收縮，心率增快、血壓升高、心律失常肌平滑肌骨骼肌心肌中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀受乙酰膽堿刺激后出現(xiàn)頭昏、頭痛、疲乏、共濟(jì)失調(diào)、煩燥不安、譫妄、抽搐和昏迷等實(shí)驗(yàn)室檢查全血膽堿脂酶活力測(cè)定（ChE）（正常值100%）輕度中毒：50%～70%中度中毒：30%～50%重度中毒：30%以下毒物分析：嘔吐物、首次洗胃液尿中有機(jī)磷代謝產(chǎn)物的測(cè)定診斷與鑒別診斷毒物接觸史：有口服或接觸有機(jī)磷酸酯類殺蟲(chóng)劑史典型的癥狀、體征：如瞳孔呈針尖樣、大汗淋漓、腺體分泌增多、肌肉顫動(dòng)和意識(shí)障礙等實(shí)驗(yàn)室檢查：全血膽堿酯酶活力測(cè)定除外中暑、急性胃腸炎、腦炎必須與擬除蟲(chóng)菊酯類中毒及殺蟲(chóng)脒中毒鑒別了解有無(wú)其它殺蟲(chóng)劑混合中毒中毒程度的判定目的--決定解毒劑的首次劑量輕度中毒：以M樣癥狀為主，ChE活性70%～50%中度中毒：M樣癥狀加重，出現(xiàn)N樣癥狀，ChE活性50%～30%重度中毒：除上述癥狀外合并肺水腫，抽搐、昏迷，呼吸肌麻痹和腦水腫，

ChE活性<30%治療緊急處理清除毒物應(yīng)用解毒藥（1）膽堿酯酶復(fù)能藥（2）抗膽堿藥對(duì)癥處理血液凈化治療緊急處理重度中毒呼吸抑制：氣管插管呼吸機(jī)輔助通氣，

清除氣道分泌物，保持氣道通暢，給氧腦水腫昏迷：甘露醇和糖皮質(zhì)激素清除毒物

離開(kāi)現(xiàn)場(chǎng)