第1節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥

1中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）藥理學(xué)特點(diǎn)作用于CNS的藥物：中樞興奮藥和中樞抑制藥。中樞興奮的表現(xiàn)：由弱至強(qiáng)為欣快、失眠、不安、幻覺、妄想、躁狂、驚厥等。中樞抑制的表現(xiàn)：鎮(zhèn)靜、抑郁、睡眠、昏迷等。中樞藥物的作用方式：影響遞質(zhì)的合成、貯存、釋放和滅活，激動(dòng)或阻斷受體。故藥物作用的機(jī)制主要是對(duì)遞質(zhì)和受體的影響。目前使用的CNS藥物，產(chǎn)生的效應(yīng)，在治療疾病的同時(shí)，也影響CNS的功能（即治療作用和不良反應(yīng)并存）。甚至產(chǎn)生依賴性而成為嚴(yán)重的社會(huì)問題。CNS藥物須慎重使用。2第1節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥3鎮(zhèn)靜藥：緩和激動(dòng)，消除躁動(dòng)，恢復(fù)安靜情緒催眠藥：引起近似生理性睡眠的藥物

小劑量——鎮(zhèn)靜作用大劑量——催眠效果

統(tǒng)稱為鎮(zhèn)靜催眠藥4睡眠的時(shí)相非快動(dòng)眼睡眠NREMS快動(dòng)眼睡眠REMS4期1期2期3期入睡潛伏期5睡眠：1/3，是機(jī)體復(fù)原、整合和鞏固記憶的重要環(huán)節(jié)，是健康所不可缺少的部分。WHO，27%的人睡眠有問題：入睡困難（>1h）易驚醒、早醒（<5h）缺乏睡眠滿足感6神經(jīng)癥病因（尚無定論）精神應(yīng)激因素素質(zhì)因素遺傳因素（遺傳易感性）可能發(fā)病機(jī)制神經(jīng)遞質(zhì)的異常：NE、5-HT釋放增多；GABA功能不足7治療心理治療運(yùn)動(dòng)、飲食等非藥物治療藥物治療：控制癥狀，鎮(zhèn)靜催眠藥8一、苯二氮卓類：地西泮、氟西泮、氯硝西泮、三唑侖二、巴比妥類：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥、硫噴妥鈉三、其他類：水合氯醛、甲丙氨酯、唑吡坦、

H1受體阻斷藥（苯海拉明，異丙嗪）長(zhǎng)期使用可產(chǎn)生依賴性，突然停藥可產(chǎn)生戒斷綜合征——按精神藥品管理常用鎮(zhèn)靜催眠藥9第一節(jié)苯二氮類（BDZs）1，4-苯并二氮艸艸卓卓R1R2R3R4R5R’2CCCNN10長(zhǎng)效類：地西泮(diazepam，安定)

氟西泮(flurazepam，氟安定)中效類：氯氮卓（利眠寧）艾司唑侖（estazolam）短效類：三唑侖(triazolam)

奧沙西泮(oxazepam)分類11地西泮（diazepam，安定）12【體內(nèi)過程】吸收：p.o吸收快而完全，i.v作用快而短暫分布：血漿蛋白結(jié)合率較高，脂溶性高代謝：主要在肝臟代謝，多數(shù)藥物的代謝產(chǎn)物仍有生物活性－－去甲基安定和去甲羥安定排泄：與葡萄糖醛酸結(jié)合滅活，經(jīng)腎臟排出經(jīng)膽汁排泄－－肝腸循環(huán)從母乳排出－－哺乳期婦女禁用131.抗焦慮作用：作用強(qiáng)大，低于鎮(zhèn)靜劑量即可顯著改善緊張、憂慮、激動(dòng)和失眠等癥狀。

選擇性作用于調(diào)節(jié)情緒反應(yīng)的邊緣系統(tǒng)。

——治療焦慮癥的首選藥【藥理作用與臨床應(yīng)用】14焦慮：生理反應(yīng)過度焦慮：精神集中困難，易怒、失眠、胃腸道紊亂、肌肉緊張、心悸、逼迫感、恐慌等。焦慮癥是無明顯原因的恐懼、緊張發(fā)作，并伴有植物神經(jīng)功能障礙和運(yùn)動(dòng)性緊張。在臨床上可分為急性焦慮發(fā)作和廣泛性焦慮癥兩種類型。15病例

林某，女，30歲，已婚，婚后多年不孕。因陰道出現(xiàn)不明原因流血，聽同事說有癌癥的可能，感到緊張、心慌、氣促。經(jīng)處理后出血停止，仍擔(dān)心有不治之癥，又怕不能生育會(huì)被丈夫拋棄，漸漸開始出現(xiàn)失眠、煩躁、易激怒，且癥狀不斷加重，坐臥不安、呼吸急促、胸悶、心悸、手腳麻木。3個(gè)月后，開始自覺會(huì)發(fā)瘋、變傻，有瀕死感，持續(xù)半小時(shí)至小時(shí)不等，間歇期擔(dān)心再發(fā)。又過了2個(gè)月，發(fā)作開始沒有間歇期，終日處于惶恐不安之中，想自殺，但同時(shí)又怕死。生活難以自理。162.鎮(zhèn)靜催眠作用鎮(zhèn)靜作用快，可產(chǎn)生暫時(shí)記憶缺失：（iv）

——麻醉前用藥；心臟電復(fù)律、內(nèi)窺鏡檢查催眠作用：對(duì)REMS抑制作用不明顯（?。愃粕硇运呖s短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間（主要延長(zhǎng)NREMS第2期）。提高覺醒閾，減少夜間覺醒次數(shù)。明顯縮短第4期，減少夜驚、夜游癥

——治療各類失眠首選

173.抗驚厥、抗癲癇

抗驚厥：輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥——安定、三唑侖尤為明顯抗癲癇：不能減少原發(fā)病灶的異常放電，但限制該放電向周圍的擴(kuò)散——安定靜脈注射是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選方法184.