藥品生產工藝核查及補充申請

藥品生產工藝核查1、《關于開展藥品生產工藝核對工作的公告（征求意見稿）》2016年8月9日2、藥品和實際生產工藝與報監(jiān)管部門批準的生產工藝是否一致。工藝核查內容現行工藝注冊申請補充申請日期內容2016/10/1前完成自查報省局2016/11/1日前各省局匯總后上報國家總局2016/11/1起國家局組織飛行檢查（不符按假藥處理）2017/6/30日前完成在產品種生產工藝的研究驗證、提交補充申請等工作2017/12/31完成暫不生產品種生產工藝的研究驗證、提交補充申請等工作工藝核查日程企業(yè)應對工藝核查的流程自查比對的對象生產工藝變更的界定：1、一類變更：一般不會影響產品質量，不需要進行系統(tǒng)的研究驗證工作。（企業(yè)自行處理）2、二類變更：需要證明不會對產品質量產生影響。（需報省局備案）3、三類變更：對產品質量產生顯著影響，需證明不會對其有負面影響。（補充申請）變更判斷的標準補充申請是生產工藝變更審批的唯一合法途徑。變更藥品批準證明文件及其所附藥品標準、藥品說明書，標簽載明事項的

改變生產工藝影響

藥品質量的相關事項補充申請2016/10/29日，吳湞局長講話：一、工藝是制造產品的流程過程，這個過程必須固定。二、工藝改進是一個科學發(fā)展的過程，只要改的比原來好，我們肯定是支持的。三、如果是改變工藝不改變質量，企業(yè)報備案；如果影響質量，就要補充審批報批(走補充申請）?？偩直響B(tài)1、專用審批通道。2、限定審批時間40個工作日。3、滿足兩個前提的可以在不停產的情況下提出補充申請。

兩個前提：1、2007年前發(fā)生變更，正常生產，工藝穩(wěn)定、未發(fā)現安全性有效性的問題。2、變更后的生產工藝屬于技術進步或創(chuàng)新。（自己確定）此次工藝核查的政策補貼1、藥品注冊及管理的各種法規(guī)。2、藥典。3、各種變更及不同劑型的技術指導原則。4、企業(yè)注冊資料、工藝規(guī)程、批生產記錄。藥品生產工藝核查依據1、申請表。2、藥品批準文件。3、證明性文件。4、藥學研究。5、藥理毒理。申報資料內容1、化合物結構，晶形、粒度、有關物質、有機雜質、無機雜質、殘留溶劑的確認。（雜質的分類、來源、定性，限度，檔案建立）2、分析方法的建立和驗證。（專屬性、精密度、準確度、檢測限、定量限、線性、范圍、耐用性、適用性）3、降解產物和穩(wěn)定性研究。（長期、加速、影響因素實驗。）

￥￥￥￥￥￥￥￥￥￥藥學研究資料（原料）1、變更影響因素分析。2、關鍵影響因素的確定。3、風險評估項目及標準的制定。4、驗證記錄的設計。5、現有措施的效果評價。6、變更的質量影響評價。工藝變更的工藝驗證要點1、確認企業(yè)自查的真實性，準確性。2、確認企業(yè)自查的工藝與批準的工藝是否相符。3、解決企業(yè)生產工藝變更研究與現行生產工藝相適應問題。生產工藝現場核查的意義固體制劑:關鍵中間體過程控制參數1、原輔料處理方式：粒度、投料比、投料順序、過篩目數2、制濕顆粒：攪拌速度/頻率、混合時間、溫度、酸度。3、粘合劑配制：溶劑、粘合劑配制濃度、用量。4、干燥設備、溫度、時間。生產工藝核查的一般要求原料藥生產關鍵控制參數：1、操作過程：配比、溫度、壓力、真空度、時間、順序、時限。