血管緊張素2受體抑制劑的研究進(jìn)展

AngⅡ受體抑制劑的研究進(jìn)展匯報(bào)人：劉萬冬ResearchProgressofAngiotensinⅡReceptorInhibitorsPPT模板下載：/moban/行業(yè)PPT模板：/hangye/節(jié)日PPT模板：/jieri/PPT素材下載：/sucai/PPT背景圖片：/beijing/PPT圖表下載：/tubiao/優(yōu)秀PPT下載：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/資料下載：/ziliao/PPT課件下載：/kejian/范文下載：/fanwen/試卷下載：/shiti/教案下載：/jiaoan/PPT論壇：

目錄CONTENTS簡介Introduction01分布與功能Distributionandfunction02已上市的藥物L(fēng)isteddrugs05NCE的設(shè)計(jì)Designofnewchemicalentities06信號轉(zhuǎn)導(dǎo)SignalTransduction03作用機(jī)制Mechanism04PPT模板下載：/moban/行業(yè)PPT模板：/hangye/節(jié)日PPT模板：/jieri/PPT素材下載：/sucai/PPT背景圖片：/beijing/PPT圖表下載：/tubiao/優(yōu)秀PPT下載：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/資料下載：/ziliao/PPT課件下載：/kejian/范文下載：/fanwen/試卷下載：/shiti/教案下載：/jiaoan/PPT論壇：

PARTONE簡介簡介4簡介第一類是熟知的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)第二類是競爭性AngⅡ受體的拮抗劑第三類是正在研究中的選擇性腎素抑制劑5PARTTWO分布與功能分布與功能目前已證實(shí)有兩種特異性AngⅡ受體亞型:AT1受體和AT2

受體。AT1受體腎腦肝臟心腎上腺血管刺激血管平滑肌細(xì)胞分裂增殖、收縮血管平滑肌刺激血管加壓素及醛固酮分泌釋放刺激心肌組織的細(xì)胞生長及正性變時(shí)變力效應(yīng)刺激交感神經(jīng)增加神經(jīng)遞質(zhì)的釋放控制攝水及尿鈉排泄AT1受體有兩個(gè)亞型:AT1A受體和AT1B受體7PARTTHREE信號轉(zhuǎn)導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)激動(dòng)劑與AT1受體結(jié)合G蛋白與受體胞內(nèi)第3環(huán)和C一末端結(jié)合磷脂酶C(PLC)激活（三磷酸肌醇和DAG形成使胞內(nèi)鈣釋放和蛋白激酶C

激活)

電壓依賴性鈣通道開放

(胞外鈣內(nèi)流)

磷脂酶D(PLD)激活(磷脂酞膽堿分解)磷脂酶AZ(PLAZ)激活(花生四烯酸釋放和前列腺素合成增加)

9PARTFOUR作用機(jī)制臨床作用臨床作用心臟及心血管的保護(hù)腦血管的保護(hù)腎臟的保護(hù)改善動(dòng)脈粥樣硬化逆轉(zhuǎn)左心室肥厚保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞預(yù)防心房顫動(dòng)11作用機(jī)制作為最常用的抗高血壓藥物，ARB類藥物對心臟及血管的保護(hù)機(jī)制，可能有以下三種路徑。1、ARB逆轉(zhuǎn)LVH機(jī)制：ＲAAS的生理活動(dòng)AngⅡ產(chǎn)生心肌細(xì)胞肥大纖維細(xì)胞增殖加速膠原纖維促進(jìn)心肌間纖維化左室重構(gòu)細(xì)胞外的醛固酮纖維細(xì)胞12作用機(jī)制2、預(yù)防心房顫動(dòng)的機(jī)制：ARB抑制AngⅡ與受體結(jié)合減少心肌有效不應(yīng)期的持續(xù)縮短保持正常的不應(yīng)期頻率降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度抑制超負(fù)荷，改善電重構(gòu)。13作用機(jī)制3、血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制：AngⅡ可抑制內(nèi)皮細(xì)胞鈣黏蛋白(VE)、咬合蛋白、閉合蛋白及β-連環(huán)蛋白的表達(dá)內(nèi)皮細(xì)胞之間緊密連接減少，通透性增加內(nèi)皮細(xì)胞功能受損激活細(xì)胞膜表面的NAD/NADPH的氧化酶促進(jìn)活性氧簇生成，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激促使線粒體損傷引起內(nèi)皮細(xì)胞凋亡

NAD：煙酰胺腺嘌呤二核苷酸NADPH：還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷14作用機(jī)制腦血管的保護(hù)機(jī)制：過度活躍的RASAngⅡ生成增多激活NADPH，產(chǎn)生大量的超氧陰離子內(nèi)皮源性一氧化氮氧化成過氧化亞硝基血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷和凋亡血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)破壞ARB類藥物在降低動(dòng)脈壓的情況下仍可增加腦血流量減少缺血性腦血管病的發(fā)生降低卒中的發(fā)生率保護(hù)認(rèn)知功能抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡改善炎性反應(yīng)持續(xù)地抑制AngⅡ15作用機(jī)制腎臟的保護(hù)機(jī)制：高血壓早期即可引起腎損害，比如腎小球受損，濾過膜完整性破壞，通透性增高，白蛋白增加等。ARB類藥物拮抗AngⅡ改善腎血流動(dòng)力學(xué)擴(kuò)張出球小動(dòng)脈腎小球內(nèi)壓下降或改善濾過膜選擇通透性減少尿蛋白排出少細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)的產(chǎn)生改善腎小球血管重構(gòu)16作用機(jī)制改善動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制：高水平的血管緊張素Ⅱ是動(dòng)脈粥樣硬化患者典型的特征之一

AngⅡ有效激活Notch1的過度表達(dá)刺激積聚的巨噬細(xì)胞呈M1型轉(zhuǎn)變釋放大量促