糖化血紅蛋白檢測及其臨床意義

糖化血紅蛋白檢測及其

臨床意義

西安市第一醫(yī)院檢驗科趙雅糖尿病概述（1）

糖尿病的發(fā)病率呈不斷上升趨勢，現(xiàn)已接近5％。2007年全球糖尿病患者人數(shù)已達2.46億，預計2025年將增加55％達3.8億。傳統(tǒng)的診斷以空腹血糖（FPG）和糖耐量（OGTT）作為參考指標。但是血糖測定只能反映被測者當時血糖水平，受病人身體狀況、飲食、用藥情況、抽血時間等多種因素影響,波動較大。不能反映病人較長時間范圍內(nèi)的血糖情況。

Abraham等于1978年首次報導了采用微小柱法檢測HbA1c以來，美國國家糖尿病控制和并發(fā)癥調(diào)查（DCCT），經(jīng)歷時9年的調(diào)查,公布確認了測定HbA1c是對糖代謝的控制程度和血糖水平長期控制的有效方法。理應成為實驗室的一項重要指標。因此近年HbA1c的檢測，受到了關注，以下對糖化血紅蛋白（HbA1c）基礎和臨床作簡要的討論。

糖尿病概述

（2）什么是糖化血紅蛋白

糖化血紅蛋白（GHb）是血液中葡萄糖分子和血紅蛋白A組分的某些特殊部位，在紅細胞內(nèi)經(jīng)緩慢而不可逆非酶促反應，最后形成HbA1c酮胺化合物，稱為糖化血紅蛋白。糖化血紅蛋白的特性(1)糖化血紅蛋白的特性(2)

HbA1c是一個宏觀控制指標。在過去的20多年中已成為評價糖尿病長期血糖控制水平的金標準和糖尿病管理的基石。具有里程碑意義的兩大糖尿病臨床研究，美國I型糖尿病控制及并發(fā)癥試驗（DCCT）和英國II型糖尿病控制與并發(fā)癥關系研究(UKPDS)均把HbA1c作為糖尿病控制的一個重要評價指標，且都充分肯定了強化治療在預防血管并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展中的重要作用。血液中糖化血紅蛋白％比例高低的決定因素

取決于血糖濃度、血糖與血紅蛋白的接觸時間和紅細胞的存活時間；血糖濃度越高,接觸時間越長，HbA1c的比例就越大。糖化血紅蛋白的特性(3)HbA1c為什么能反映1－2個月內(nèi)血糖平均水平

糖化血紅蛋白分HbA1a、HbA1b和HbA1c，因后者占總量的80％，基本代表了糖化血紅蛋白的總體水平。HbA1c在紅細胞內(nèi)合成是連續(xù)不可逆的進行。紅細胞平均壽命為120天左右，在紅細胞死亡前，其中的糖化血紅蛋白含量也可保持相對穩(wěn)定。因此HbA1c的水平可反映近1－2個月內(nèi)的血糖平均水平。糖化血紅蛋白的特性(4)影響HbA1c形成的因素在DM患者中,HbA1c水平與血液循環(huán)中的葡萄糖水平有關。平均血漿或血清葡萄糖濃度是HbA1c形成的主要決定因素?；A研究顯示下，在4℃的條件下，紅細胞和葡萄糖孵育時可發(fā)現(xiàn)葡萄糖濃度與HbA1c的形成之間存在線性關系；而在37℃的生理條件下，紅細胞HbA和葡萄糖的非酶促糖化反應除受葡萄糖濃度影響外，還受氧張力和紅細胞內(nèi)2，3-DPG水平影響。此外，氫離子、氯化物等也可影響紅細胞Hb的糖化過程。但在這些影響HbA1c形成的諸多因素中，血漿葡萄糖濃度是最重要的因素,它決定HbA1c的形成，兩者之間存在正相關。糖化血紅蛋白特性與臨床關系示意圖

HbA1a（數(shù)量很少，占總血紅蛋白的4—6%）

血紅蛋白HbHbA

97%HbA1b糖HbA1a其中HbA1c占80％化HbA1bHbA22.5%HbA1c血紅HbF0.5%蛋白(HbA1c)合成過程緩慢連續(xù)進行、葡萄糖直到細胞衰老；合成產(chǎn)物不可逆，只進不出。合成速率和總量與3個月前葡萄糖濃度成正比

溶血性貧血RBC壽命RBC縮短HbA1cHbA1c值不受當時血糖濃度的影響（120×24）：1的關系

控制糖尿病后HbA1c下降速度要比血糖、尿糖晚3－4周RBC

HbA1c檢測近年在方法學上也有很大發(fā)展，例如自動高壓液相色譜法、親和層析法、自動生化分析免疫試劑法和快速床旁檢測法等，具有方便快速的特點。現(xiàn)簡要介紹MQ-2000原理如下：非糖化血紅蛋白帶正電荷，糖化血紅蛋白幾乎不帶電。MQ－2000根據(jù)糖化血紅蛋白與非糖化血紅蛋白帶電量不同，采用弱酸性陽離子交換色譜層析法將兩種血紅蛋白進行分離.1.標本要求：靜脈抽取病人全血，采血量為2ML，任意時刻，無空腹要求，可以餐前或餐后抽血。建議真空采血，抗凝劑與血常規(guī)的一致，為EDTA類型，建議用EDTA-K2.病人樣本建議及時檢測，在4℃環(huán)境下，能保存48小時。糖化血紅蛋白的檢測方法（1）糖化血紅蛋白的檢測方法（2）2.校準品和校準：a）標準：可使用廠方配套的1、2號定標品。也可以使用每盒試劑出廠時附有的O值和F值，在更換試劑時按儀器提示輸入，不同批號試劑不能混用，使用同一批號試劑時可不用更改O、F值。b)質(zhì)控：可以使用廠方配套的1、2號質(zhì)控品，分別為正常值和異常值質(zhì)控。3.操作步驟：開機→裝載試劑→執(zhí)行定標∕輸入校正值→執(zhí)行質(zhì)控→輸入樣本ID→加載標本→報告。糖化血紅蛋白參考值性能參數(shù)：線性范圍：HbAlc的線性范圍4%-18%。參考范圍：糖化血紅蛋白檢測及其

臨床意義HbAlc的線性范圍4%-6．5%準確性：質(zhì)控測量結(jié)果的平均值在質(zhì)控品范圍內(nèi)重復性：CV≤3.0%其 它：儀器在分析前會對樣品進行自動混勻HbA1c的臨床意義（1）

主要有兩個方面：一是糖尿病的診斷，二是有助于糖尿病并發(fā)癥的發(fā)現(xiàn)和預防，降低并發(fā)癥的危險性。HbA1c的臨床意義（2）用于糖尿病的輔助診斷（1）大多數(shù)血糖高于正常的糖尿病患者，其H