天然藥物化學(xué)-第9章生物堿整理編輯版

!!!!第九章生物堿【單項(xiàng)選擇題】.生物堿不具有的特點(diǎn)是（C）A.分子中含N原子 B.具有堿性 C.分子中多有苯環(huán)D.顯著而特殊的生物活性 E.N原子多在環(huán)內(nèi).生物堿堿性最強(qiáng)的是（D）A.伯胺生物堿B.叔胺生物堿C.仲胺生物堿D.季銨生物堿E.酰胺生物堿3.生物堿酸水提取液處理常用的方法是（B）A.陰離子交換樹(shù)脂 B.陽(yáng)離子交換樹(shù)脂C.硅膠柱色譜吸附大孔樹(shù)脂吸附E.氧化鋁柱色譜吸附.堿性不同生物堿混合物的分離可選用（C）A.簡(jiǎn)單萃取法B.酸提取堿沉淀法C.pH梯度萃取法D.有機(jī)溶劑回流法 E.分餾法.生物堿沉淀反應(yīng)的條件是（A）A.酸性水溶液B.堿性水溶液 C.中性水溶液D.鹽水溶液醇水溶液.下列生物堿堿性最強(qiáng)的是（A）A.莨菪堿 B.東莨菪堿C.山莨菪堿 D.N-去甲基莨菪堿 E.樟柳堿.溶解游離親脂性生物堿的最好溶劑為（D）A.水B.甲醇C.正丁醇D.氯仿E.苯.游離麻黃堿所具有的性質(zhì)是①）A.黃色B.揮發(fā)性C.與雷氏銨鹽沉淀D.發(fā)泡性 E.溶血性.從苦參總堿中分離苦參堿和氧化苦參堿是利用二者（E）A.在水中溶解度不同B.在乙醇中溶解度不同 C.在氯仿中溶解度不同D.在苯中溶解度不同E.在乙醚中溶解度不同O苦參堿 氧化苦參堿可分離季銨堿的生物堿沉淀試劑是（D）A.碘化汞鉀 B.碘化鉍鉀C.硅鎢酸D.雷氏銨鹽 E.碘－碘化鉀可外消旋化成阿托品的是（B）A.樟柳堿 B.莨菪堿 C.東莨菪堿 D.山莨菪堿E.去甲莨菪堿12.生物堿的含義哪項(xiàng)是錯(cuò)誤的（C）A.自然界一類含氮有機(jī)物 B.多具有雜環(huán)結(jié)構(gòu)C.都顯示堿性D.大多與酸成鹽E.多具有生物活性13．若將中藥中所含生物堿鹽和游離生物堿都提取出來(lái)，應(yīng)選用的溶劑是（B）A.水 B.乙醇C氯仿D.石油醚 E.乙醚.常用生物堿薄層層析顯色劑（C）A.硅鎢酸 B.碘化鉍鉀 口改良碘化鉍鉀D.碘-碘化鉀E.雷氏銨鹽.在生物堿酸水提取液中，加堿調(diào)PH由低至高，每調(diào)一次用氯仿萃取一次，首先得到（B）A.強(qiáng)堿性生物堿 B.弱堿性生物堿 C.季胺堿D.酸堿兩性生物堿E.生物堿苷.在除去脂溶性生物堿的堿水中，提取水溶性生物堿宜用（D）A.酸化后乙醇提取 B.乙醇直接從堿水提取 C.丙酮直接從堿水提取D.正丁醇直接從堿水提取.以pH梯度法分離生物堿，其分離條件確定通過(guò)A）A.多層緩沖紙色譜 B.甲酰胺為固定相紙色譜C.聚酰胺薄層色譜D.氧化鋁薄層色譜 E.硅膠薄層色譜.生物堿沉淀反應(yīng)宜在（A）中進(jìn)行A、酸性水溶液B、95%乙醇溶液 C、氯仿D、堿性水溶液 E、中性F、有機(jī)溶劑.由C、H、N三種元素組成的小分子生物堿多數(shù)為（D）A、氣態(tài)B、液態(tài) C、固態(tài)D、結(jié)晶性固態(tài).生物堿在自然界分布最多的是：（C）A、單子葉植物 B、裸子植物 。、雙子葉植物 D、菌類22.生物堿鹽類對(duì)水的溶解度因成鹽的不同而有差異，一般來(lái)說(shuō)其水溶性（B）A、無(wú)機(jī)酸鹽和有機(jī)酸鹽差不多B、無(wú)機(jī)酸鹽大于有機(jī)酸鹽C、無(wú)機(jī)酸鹽小于有機(jī)酸鹽 D、不一定.構(gòu)成生物堿的前提物質(zhì)大多是：（B）A、堿性氨基酸 B、a-氨基酸 C、B-氨基酸 D、多肽.雷氏復(fù)鹽沉淀法多用于分離（C）A、叔胺生物堿 B、酚性生物堿 C、季胺生物堿 D、酰胺生物堿【多項(xiàng)選擇題（多選、少選、錯(cuò)選均不得分）】.屬于強(qiáng)極性化合物的是（CD）A.油脂 B.葉綠素C.季銨生物堿 D.氨基酸E.揮發(fā)油.可作生物堿沉淀試劑的是（ABC）A.碘化鉍鉀 B.雷氏銨鹽 C.硅鎢酸 D.醋酸鉛E.鉬酸鈉.對(duì)生物堿進(jìn)行分離時(shí)，可利用（ABCD）A.堿性差異 B.溶解性差異 C.特殊官能團(tuán)差異 D.極性差異E.分子大小差異.提取生物堿常用的提取方法有（BCD）A.醇提取丙酮沉淀法 B.酸水提取法C.親脂性有機(jī)溶劑提取法 D.醇類溶劑提取法E.堿提取酸沉淀法5.親水性生物堿通常指（CD）A.兩性生物堿 B.游離生物堿C.季銨生物堿 D.具有N-O配位鍵的生物堿 E.仲胺生物堿6.用溶劑法提取生物堿常采用的方法為勵(lì)￡）A.萃取法B.水蒸氣蒸餾法C.分餾法D.浸漬法 E.滲漉法7.用乙醇提取生物堿可提出（ABCDE）A.游離生物堿 B.生物堿無(wú)機(jī)酸鹽C.生物堿有機(jī)酸鹽D.季銨型生物堿 E.兩性生物堿.溶劑法分離水溶性生物堿時(shí)，常用的溶劑有（BC）A.丙酮B.正丁醇 C.異戊醇 D.乙醇 E.乙醇.用酸水提取生物堿時(shí)，可用（CD）A.煎煮法 B.回流法C.滲漉法D.浸漬法 E.連續(xù)回流法.生物堿的沉淀反應(yīng)（ABD）A.一般在稀酸水溶液中進(jìn)行 B.可應(yīng)用于生物堿的分離純化選用一種沉淀試劑反應(yīng)呈陽(yáng)性，即可判斷有生物堿有些沉淀試劑可用作紙色譜和薄層色譜的顯色劑 E.可不必處理酸水提取液11.用親脂性有機(jī)溶劑提取總生物堿時(shí)，一般（BD）A.先用酸水濕潤(rùn)藥材B.先用堿水濕潤(rùn)藥材 C.先用石油醚脫脂D.用氯仿、苯等溶劑提取 E.用正丁醇、乙醇等溶劑提取12.生物堿分子結(jié)構(gòu)與其堿性強(qiáng)弱的關(guān)系正確的是：（ACD）A.氮原子價(jià)電子的P電子成分比例越大，堿性越強(qiáng)B.氮原子附近有吸電子基團(tuán)則使堿性增強(qiáng)C.氮原子處于酰胺狀態(tài)則堿性極弱D.生物堿的立體結(jié)構(gòu)有利于氮原子接受質(zhì)子，則其堿性性增強(qiáng)E.氮原子附近取代基團(tuán)不利于其共軛酸中的質(zhì)子形成氫鍵締合，則堿性強(qiáng)【填空題】.生物堿的堿性由來(lái)是氮原子中孤對(duì)電子，其堿性強(qiáng)弱以pKa表示，其值越大，堿性越一強(qiáng)。.生物堿的氮原子周圍引入吸電子基團(tuán)如羥基、雙鍵等，使生物堿堿性減弱，如山莨菪堿的堿性弱于于莨菪堿。.從堿水中分離季銨堿除了用正丁醇萃取外，還可以將堿水調(diào)到弱酸性，采用沉淀法雷氏鏤鹽沉淀分離。.用pH梯度萃取法分離生物堿，是將總堿（混合生物堿）溶于有機(jī)溶劑中（如氯仿），用不同pH的緩沖液（酸液）進(jìn)行萃取，緩沖液的pH值由高到低，所得生物堿的堿性則由強(qiáng)到弱。.親脂性有機(jī)溶劑提取生物堿時(shí)，如以氨水潤(rùn)濕藥材，再用有機(jī)溶劑氯仿提取，可將親脂性生物堿類提取出來(lái)。如果以稀乙酸溶液潤(rùn)濕藥材，再用有機(jī)溶劑氯仿提取，可將強(qiáng)堿性生物堿留在原料中。.生物堿在植物體內(nèi)往往與酸成分結(jié)合成（鹽）的狀態(tài)存在。.小檗堿呈黃色，而四氫小檗堿無(wú)色，其原因是（D環(huán)氫化禾g度不同）。.弱堿性生物堿在植物體內(nèi)以（非穩(wěn)定鹽）的狀態(tài)存在，提取時(shí)只需用（水或有機(jī)酸）濕潤(rùn)后即可提取。.在生物堿的色譜檢識(shí)中常用的顯色劑是（碘化鉍鉀）。.總生物堿的提取方法大致有以下三類：堿f^差異、溶解度、色11法。.生物堿的沉淀試劑按其種類有（碘化鉍鉀）、（碘－碘化鉀試劑）、（碘化汞鉀試劑）、（硅鎢酸試劑）。.用硅膠吸附劑進(jìn)行生物堿的薄層色譜時(shí)，為克服硅膠的酸性，得到集中的斑點(diǎn)，用方法：在洗脫體系中加二乙胺鈍化硅月$。【判斷題】.在有機(jī)溶劑中，一般氯仿對(duì)游離生物堿的溶解度較大。（對(duì)）

.生物堿的堿性是由氮原子的數(shù)目決定的，氮原子數(shù)目越多，堿性越強(qiáng)。（錯(cuò)）.含氮原子的雜環(huán)化合物都是生物堿。（錯(cuò)）.生物堿與碘化鉍鉀多生成紅棕色沉淀。（對(duì)）.生物堿鹽都容易溶于水。（錯(cuò)）.多數(shù)生物堿在植物體內(nèi)以游離形式存在。（錯(cuò)）.一般生物堿的旋光性都是左旋的。（錯(cuò)）【分析比較題，并簡(jiǎn)要說(shuō)明理由】1.比較下列各組化合物堿性的強(qiáng)弱堿性的強(qiáng)一弱程度:cOOcHCOOC^3cOOcHCOOC^3<^^COOCHa3NICH33A答：堿性的強(qiáng)一弱程度:NO

I

CHq

3BA〉CCB。理由：NICH33A答：堿性的強(qiáng)一弱程度:NO

I

CHq

3BA〉CCB。理由：A是叔胺堿，氮原子是SP3雜化，C中的氮原子是SP2雜化，A的堿性強(qiáng)于C。B中氮原子處于酰胺結(jié)構(gòu)中，其孤電子對(duì)與羰基的-電子形成p-共軛，堿性最弱。2．下列生物堿堿性強(qiáng)弱順序：OOA〉〉CB33答：堿性的強(qiáng)一弱程度：C。理由：C是季銨堿，堿性最強(qiáng)，B中氮原子是SP3雜化，堿性次之，A中的氮原子是SP2雜化，堿性弱于B、C。!!A BA B!!3.下列化合物堿性強(qiáng)一弱順序:ONH3NCH3CH3-CH3ch3ONH3NCH3CH3-CH3ch30c0cHe6H5cH2OH0c0cHe6H5CH2OH答：堿性強(qiáng)一弱順序：_C_>_B_>_A。理由：B分子結(jié)構(gòu)中，氮原子附近的環(huán)氧結(jié)構(gòu)形成空間位阻以及誘導(dǎo)效應(yīng)，使其堿性較C弱。A中氮原子處于酰胺結(jié)構(gòu)中，其孤電子對(duì)與羰基的n-電子形成p-n共軛，堿性最弱。4.比較下列生物堿的堿性強(qiáng)弱順序：>>答：堿性強(qiáng)弱順序：B>A>C。理由：B是仲胺堿，氮原子是SP3雜化，A是芳雜胺類生物堿，氮原子是SP2雜化，所以B堿性強(qiáng)于A；C是酰胺堿，由于p-n共軛的作用，氮原子電子云密度平均化，堿性弱于A、B。5.比較下列生物堿的堿性強(qiáng)弱順序:HO/NCH3HO〉答：堿性強(qiáng)弱順序：。理由：B5.比較下列生物堿的堿性強(qiáng)弱順序:HO/NCH3HO〉答：堿性強(qiáng)弱順序：。理由：B中生物堿的鹽（共軛酸）中的H與生物堿結(jié)構(gòu)中O形成氫鍵，使得生物堿的鹽穩(wěn)定，故堿性增強(qiáng)，強(qiáng)于A。而C為酰胺型生物堿，堿性最弱。.比較下列生物堿的堿性強(qiáng)弱順序：>答：堿性強(qiáng)弱順序：A>B。理由：A為醇式小檗堿含有氮雜縮醛類的羥基，N原子質(zhì)子化成季銨堿，堿性較強(qiáng)；B為sp3雜化。.比較下列生物堿的堿性強(qiáng)弱順序：>>>A B C D答：堿性強(qiáng)弱順序：D>C>A>B。理由：因?yàn)镃是仲胺，氮原子是sp3雜化，A是亞胺，是sp2雜化；SP3>SP2>SP；B為酰胺結(jié)構(gòu)；D醇式小檗堿含有氮雜縮醛類的羥基，N原子質(zhì)子化成季銨堿，堿性較強(qiáng)。.比較下列生物堿的堿性強(qiáng)弱順序：A<B,羥基吸電效應(yīng)p374CH3'3『HH—C—N-..I ch3H—q—oh3.比較下列生物堿的堿性強(qiáng)弱順序：A<B,酰胺型p376比較下列生物堿的堿性強(qiáng)弱順序：B>C>A,季胺大于脂肪胺，甲基供電p374CC.比較下列生物堿的堿性強(qiáng)弱順序：A>B,醋酸基電負(fù)性大于羥基ABAB!!A A B C!!A A B C.比較下列生物堿的堿性強(qiáng)弱順序：A<B,烯鍵吸電作用.比較下列生物堿的堿性強(qiáng)弱順序：A<BOAN在稠環(huán)橋頭，堿性弱N在橋頭但不在稠環(huán)橋頭堿性較強(qiáng)OAN在稠環(huán)橋頭，堿性弱N在橋頭但不在稠環(huán)橋頭堿性較強(qiáng).比較下列生物堿的堿性強(qiáng)弱順序：A>B>CBB.比較下列生物堿的堿性強(qiáng)弱順序：B>C>AOCH33!!!!【結(jié)構(gòu)母核題，指出化合物的結(jié)構(gòu)類型】（苯乙基四氫異喹啉類）（吲哚里西丁類）（雙四氫異喹啉類）（喹諾里西丁類）（托品類）（托品類）（單吲哚類生物堿，A類）（單吲哚相關(guān)，類A）（原小檗堿類）（二萜生物堿類）（苯丙胺類）（苯丙胺類）（吲哚類）（嗎啡烷類）（異膽甾烷類生物堿）QCHS（單吲哚類生物堿，A類） （雙吲哚類生物堿，。、B類）【名詞解釋】1.生物堿。答：是天然產(chǎn)的一類含氮有機(jī)化合物，大多數(shù)具有氮雜環(huán)結(jié)構(gòu)，呈堿性并有較強(qiáng)的生物活性。2．兩性生物堿。答：分子中有酚羥基和羧基等酸性基團(tuán)的生物堿。3.生物堿雷氏銨鹽【問(wèn)答題】1.簡(jiǎn)述影響生物堿堿性的因素。答：①氮原子的雜化度：生物堿分子中氮原子孤立電子對(duì)處于雜化軌道中，堿性隨雜化度升高而增強(qiáng)，即SP3>SP2>SP。②誘導(dǎo)效應(yīng)：生物堿分子中氮原子上電荷密度受到分子中供電基團(tuán)（如烷基等）和吸電基團(tuán)（如芳環(huán)/?；?醚氧/雙鍵/羥基）誘導(dǎo)效應(yīng)的影響。供電基團(tuán)使電荷密度增多，堿性變強(qiáng)；吸電基團(tuán)降低電荷密度，堿性變?nèi)酢＂壅T導(dǎo)-場(chǎng)效應(yīng)：生物堿分子中如同時(shí)又2各氮原子，第一個(gè)氮原子質(zhì)子化后，產(chǎn)生一個(gè)強(qiáng)的吸電基團(tuán)-+NHR2，它對(duì)第二個(gè)氮原子產(chǎn)生兩種堿性降低的效應(yīng):誘導(dǎo)效應(yīng)和場(chǎng)效應(yīng).④共軛效應(yīng)：生物堿分子氮原子的孤對(duì)電子成p-n共軛體系時(shí),其堿性降低.⑤空間效應(yīng)⑥分子內(nèi)氫鍵的形成:增強(qiáng)堿性.2小槃堿有哪幾種互變異構(gòu)體，產(chǎn)生的原因是什么而6/-362【提取分離題】.某植物藥含有下列季銨堿、叔胺堿、酚性叔胺堿及水溶性、脂溶性雜質(zhì)，試設(shè)計(jì)提取分離三種生物堿的試驗(yàn)流程。答：總生物堿酸水（2%H2so4、2%酒石酸等）溶解、濾過(guò)酸水濾液有機(jī)溶劑萃?。–HC13、苯等）有機(jī)溶劑層

（脂溶性雜質(zhì)）酸水層氨水調(diào)pH9?10有機(jī)溶劑萃取有機(jī)溶劑層3 ?1%?2%NaOH萃取堿水層 有機(jī)溶劑層NH4C1/CHC13 （叔胺堿）CHCl3層（酚性叔胺堿）堿水層pH〉12正丁醇萃取或雷氏銨鹽沉淀正丁醇層 水層（季銨堿） （水溶性雜）2.某豆科植物的種子，經(jīng)過(guò)石油醚充分脫脂后的乙醇提取液濃縮液中主要含有A、B、C、D四種成分以及水溶性雜質(zhì)將該提取液點(diǎn)樣在汨緩沖紙色譜上，以水飽和的氯仿展開(kāi)顯色后，將每個(gè)成分的斑點(diǎn)連成線結(jié)果如下圖。試回答下列問(wèn)題:（1）A、B、C、D分別屬于哪一類成分?2）比較A、B的pKa大小順序.答:⑴A弱堿;B中強(qiáng)堿；C酚性生物堿;D酸性成分。(2)pKa: B>A3.某植物藥中含有下列A、B、C三種生物堿及水溶性、脂溶性雜質(zhì)，（1）寫出檢識(shí)生物堿的試劑組成、現(xiàn)象及注意事項(xiàng)。（2）試設(shè)計(jì)提取與分離三種生物堿的實(shí)驗(yàn)流程。CC答：（1）檢識(shí)生物堿的試劑組成、現(xiàn)象：供試液+碘化鉍鉀試劑一桔紅I供試液+碘化汞鉀試劑一白色I(xiàn)供試液+硅鎢酸試劑一白色I(xiàn)注意事項(xiàng)：①生物堿的沉淀反應(yīng)介質(zhì)是在酸性條件下進(jìn)行，因?yàn)樵谥行?、堿性下生物堿沉淀試劑本身就析出沉淀。②以酸水提取生物堿，?；煊卸嚯?，蛋白質(zhì)，鞣質(zhì)等雜質(zhì)，也與沉淀試劑產(chǎn)生沉淀，應(yīng)排除其干擾。（2）提取與分離三種生物堿的實(shí)驗(yàn)流程如下：總生物堿酸水（2%H2SO4、2%酒石酸等）溶解、濾過(guò)酸水濾液CHC13CHC13萃?。ɑ虮降容腿。〤HCl3CHCl3層

（脂溶性雜質(zhì)）酸水層氨水調(diào)pH9?10CHC13萃取CHCl3層CHCl3層I2%NaOH萃取堿水層 CHJ層NH4cl/CHCl3 （C）CHC13層堿水層正丁醇萃取正丁醇層 水層（水溶性雜質(zhì)）4.某藥材的乙醇提取濃縮物中含有小檗堿、四氫巴馬汀、小檗胺三種生物堿及水溶性雜質(zhì)、脂溶性雜質(zhì)，設(shè)計(jì)提取分離各類成分試驗(yàn)流程。0cH3H3co?.,丁 --■-N N嗎［0二：匚］CH3OH小檗胺小檗堿 四氫巴馬汀小檗胺答：總生物堿酸水（2%H2SO4、2%酒石酸等）溶解、濾過(guò)I酸水濾液? ICHC13萃取（或苯等萃取）CHCl3層 酸水層（脂溶性雜質(zhì)）氨水調(diào)pH9?10CHC13萃取CHC13CHC13層2%NaOH萃取堿水層正丁醇萃取堿水層 CHC1堿水層 CHC13層NH4cl/CHCl3 （四氫巴馬）CHC13層（小檗胺）正丁醇層 水層（小檗堿） （水溶性雜質(zhì)）5.從黃連中提取小檗堿的實(shí)驗(yàn)流程如下，根據(jù)流程回答下列問(wèn)題。黃連粗粉①0.5%H2sO4溶液浸漬24h,②超聲處理30min,濾過(guò)f 1濾液 藥渣靜置過(guò)夜，濾過(guò)上清液③鹽酸調(diào)pH2,④加6%食鹽，靜置，濾過(guò)I I濾液 沉淀水洗至pH4甩干，60℃~80℃干燥鹽酸黃連素指出劃線部分操作的目的是什么？①用0.5%HSO提??；答：是因?yàn)榱蛩嵝￠迚A的水溶性（1：30）較大，2所以用硫酸水提取。②超聲處理30min；答：在于超聲波的作用，使生物堿提取更完全。③鹽酸調(diào)pH2；答：因?yàn)辂}酸小檗堿的水中溶解度（1：500）較小，容易析出沉淀。④加6%食鹽；答:通過(guò)鹽析，使小檗堿更容易快速析出沉淀。6.根據(jù)流程回答問(wèn)題一葉萩堿一葉萩堿藥渣（棄）一■葉萩堿0.3%H2藥渣（棄）一■葉萩堿0.3%H2SO4充分濕潤(rùn)，放置30mm后裝滲漉筒，繼續(xù)用0.3%的H2s04水，滲漉I酸水滲漉液通過(guò)強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換柱，以4-5m/min的流速進(jìn)行交換，待酸水液全部交換完畢后，將樹(shù)脂傾入燒杯中，純化水沖至澄明，抽濾，室溫風(fēng)干。流出液風(fēng)干后的樹(shù)脂NH40H堿化，悶置20mm后，揮發(fā)散多余的NH3，置沙氏提取器中，用（30-60℃）石油醚回流洗脫至碘化鉍鉀試劑呈陰性。石油醚（一葉萩堿）樹(shù)脂（回收）石油醚（一葉萩堿）樹(shù)脂（回收）（1）寫出以離子交換樹(shù)脂法純化生物堿酸水提取液的原理答：交換原理：R-SO3-H++BH+—>R-SO3-BH++H+堿化原理：R-SO3-BH++NH4OH—>R-SO3-NH4++B+H2O（2）酸水滲漉時(shí)滲漉液的pH變化情況如何？答：開(kāi)始滲漉時(shí)pH4~5，繼續(xù)滲漉有生物堿交換在樹(shù)脂上，樹(shù)脂柱流出液pH1~2，當(dāng)樹(shù)