第6講 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子(第8章)

第六講主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子

(第8章，P76)[目的要求]1.掌握MHC、HLA的概念；HLA-I、II類分子的編碼基因、分子結(jié)構(gòu)、分布及意義。2.熟悉MHC的結(jié)構(gòu)及多基因性，MHC分子和抗原肽的相互作用。3.了解免疫功能相關(guān)基因，MHC的多態(tài)性，HLA的醫(yī)學(xué)意義。一、概述1、組織相容性：指在進(jìn)行器官移植時(shí)，受者對(duì)供者的組織器官的接受、容納程度。2、組織相容性抗原：指代表個(gè)體特異性的組織抗原(同種異型抗原)，亦稱移植抗原。組織相容性抗原系統(tǒng)主要組織相容性抗原次要組織相容性抗原引起強(qiáng)烈而快速排斥反應(yīng)

引起弱而慢的排斥反應(yīng)

3、主要組織相容性復(fù)合體majorhistocompatibilitycomplex,MHC

——指編碼主要組織相容性抗原的連鎖基因群，由其編碼的細(xì)胞表面抗原決定了機(jī)體的組織相容性，并與免疫應(yīng)答反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)有關(guān)。小鼠MHC—H-2復(fù)合體

人類MHC—HLA

指編碼HLA的基因(即HLA基因復(fù)合體)指人類白細(xì)胞抗原(humanleucocyteantigen，HLA)，即人類主要組織相容性抗原多基因性二、MHC結(jié)構(gòu)及其多基因特性

多態(tài)性多樣性(diversity)

多基因性----即在同一個(gè)體中，HLA復(fù)合體由多個(gè)基因座位組成。

多態(tài)性----從群體中,

一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因。

HLA位于人第6號(hào)染色體短臂上，基因長(zhǎng)度為3600kb，有224個(gè)基因座（128/96）傳統(tǒng)上分：HLA-I類基因、HLA-II類基因、HLA-III類基因多基因性(polygenic)

現(xiàn)在分2類：經(jīng)典的HLA-I類基因和經(jīng)典的HLA-II類基因免疫功能相關(guān)基因

(一)經(jīng)典的HLAⅠ類和Ⅱ類基因及其表達(dá)產(chǎn)物

1、經(jīng)典的HLAⅠ類和Ⅱ類基因

經(jīng)典HLA-I類基因：B、C、A--編碼HLA-I類分子（

鏈）經(jīng)典HLA-II類基因：DP、DQ、DR--編碼HLA-II類分子（

鏈和

鏈）HLAI和II類等位基因產(chǎn)物的表達(dá)具有共顯性的特點(diǎn)2、HLA分子由一條

鏈和2m組成，

鏈的N端胞外區(qū)分為

1、

2、

3三個(gè)結(jié)構(gòu)域，其中

1、

2構(gòu)成抗原結(jié)合槽，與處理后的抗原肽結(jié)合形成MHC-抗原肽復(fù)合物。①

HLA-I類分子結(jié)構(gòu)a2a3a1b2m抗原結(jié)合糟15號(hào)染色體

HLA-I類分子分布在所有有核細(xì)胞膜上②

HLA-I類分子分布

▼識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗原肽③

HLA-I類分子的功能

▼與CD8結(jié)合，對(duì)CTL的識(shí)別起限制性作用TCR—抗原肽;MHC-ICTL殺傷效應(yīng)必須在TCR識(shí)別正確抗原表位的基礎(chǔ)上，并在自身MHC的限制下才能發(fā)生(2)HLA-II類分子①

HLA-II類分子結(jié)構(gòu)由一條

鏈和一條

鏈組成，兩條肽鏈的胞外區(qū)分別有

1、

2和

1、

2兩個(gè)功能區(qū)，由

1與

1共同形成抗原結(jié)合槽?？乖岢始?xì)胞(如B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞)及活化的T細(xì)胞等②

HLA-II類分子分布

▼識(shí)別和提呈外源性抗原肽③

HLA-II類分子的功能

▼與CD4結(jié)合，對(duì)Th的識(shí)別起限制性作用TCR—抗原肽;MHC-II(二)免疫功能相關(guān)基因1、血清補(bǔ)體成分編碼基因2、抗原加工提呈相關(guān)基因3、非經(jīng)典I類基因4、炎癥相關(guān)基因三、HLA多態(tài)性(一)多態(tài)性的含義指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因，是一個(gè)群體概念HLA的多態(tài)性，主要表現(xiàn)在構(gòu)成抗原結(jié)合槽的氨基酸殘基序列上的不同。I類分子---

1和

2

；II類分子---

1和

1HLA基因分型(二)HLA多態(tài)性的產(chǎn)生及生物學(xué)意義MHC分子在結(jié)構(gòu)和抗原提呈能力上的差異，造就了人群對(duì)病原微生物入侵的反應(yīng)性和易感性不同的個(gè)體，體現(xiàn)了人類強(qiáng)大的生命力，亦是長(zhǎng)期自然選擇的結(jié)果。1.連鎖不平衡指不同基因座上的等位基因同時(shí)出現(xiàn)于一條染色體上的幾率高于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率的現(xiàn)象。DRB1*0301B