第十四章 第一節(jié)

藥物化學(xué)第十四章

抗腫瘤藥第一節(jié)

生物烷化劑學(xué)習(xí)目標1.掌握鹽酸氮芥和環(huán)磷酰胺的結(jié)構(gòu)特點、理化性

質(zhì)、作用用途、不良反應(yīng)、用藥注意事項和貯

存保管。2.熟悉塞替派、卡莫司汀、白消安和順鉑的結(jié)構(gòu)

特點、理化性質(zhì)、作用用途、不良反應(yīng)、用藥

注意事項和貯存保管。3.了解抗腫瘤藥物的分類。第一節(jié)

生物烷化劑我們把治療惡性腫瘤的化學(xué)藥物稱為抗腫瘤藥，又稱抗癌

藥。按化學(xué)結(jié)構(gòu)及來源的不同，抗腫瘤藥物可分為:

生物烷化劑

抗代謝藥物

抗腫瘤天然藥物有效成分

抗腫瘤抗生素

一、概述第一節(jié)

生物烷化劑生物烷化劑，也稱為烷化劑，在抗腫瘤藥物中應(yīng)用較早，是非常重要的一類藥物。這類藥物在體內(nèi)形成缺電子活潑中間體或其他具有活潑性親電性基團的化合物，進而與DNA、RNA或某些酶中的富電子基團（如氨基、羥基、羧基及磷酸基等）發(fā)生共價結(jié)合，使其喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂，從而導(dǎo)致細胞死亡。第一節(jié)

生物烷化劑生物烷化劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為:氮芥類：鹽酸氮芥乙撐亞胺類：塞替派亞硝基脲類：卡莫司汀甲磺酸酯類：白消安金屬鉑配合物：順鉑第一節(jié)

生物烷化劑鹽酸氮芥結(jié)構(gòu)：性狀：白色結(jié)晶性粉末，有引吸濕性與腐蝕性。本品在水中極易溶解，在乙醇中易溶。熔點108～110℃。二、典型藥物第一節(jié)

生物烷化劑化學(xué)性質(zhì)：1.本品為脂肪氮芥類抗腫瘤藥，在堿性溶液中很不穩(wěn)定，易水解失效，故其注射液pH應(yīng)控制在3.0～5.0，且忌與堿性藥物配伍。2.本品加硫代硫酸鈉滴定液與碳酸氫鈉，小心加熱，放冷，加稀鹽酸使成酸性后，再加碘滴定液1滴，黃色不消失。3.本品顯氯化物的鑒別反應(yīng)。第一節(jié)

生物烷化劑作用用途：本品是最早用于抗腫瘤的氮芥類烷化劑，主要用于治療淋巴肉瘤、霍奇金病、慢性白血病、卵巢癌等。不良反應(yīng)：細胞毒類藥物，不能口服，選擇性差，且毒副作用大。第一節(jié)

生物烷化劑用藥注意事項：1.對皮膚、黏膜有腐蝕性，注射時勿漏出血管外。2.用藥期間應(yīng)定期檢查血象。貯存：遮光，密閉保存。第一節(jié)

生物烷化劑烷化劑部分是抗腫瘤活性的功能基，載體部分主要影響該類藥物在體內(nèi)的吸收、分布和穩(wěn)定性，提高藥物的療效和選擇性，降低毒副作用。根據(jù)載體的不同分為脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥和雜環(huán)氮芥等。氮芥類藥物的結(jié)構(gòu)組成載體烷化劑第一節(jié)

生物烷化劑性狀：白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；失去結(jié)晶水即液化為油狀液體。在乙醇中易溶，在水或丙酮中溶解。熔點為48.5～52℃。環(huán)磷酰胺結(jié)構(gòu)：第一節(jié)

生物烷化劑化學(xué)性質(zhì)：1.本品為雜環(huán)氮芥類抗腫瘤藥，其水溶液顯弱酸性，性質(zhì)不穩(wěn)定，磷酰胺基易發(fā)生水解而失去作用，故應(yīng)在溶解后短期內(nèi)使用。本品應(yīng)制成粉針劑應(yīng)用。2.本品與無水碳酸鈉混合，加熱熔融后，放冷，加水使溶解，濾過，濾液加硝酸酸化后，顯氯化物與磷酸鹽的鑒別反應(yīng)。第一節(jié)

生物烷化劑作用用途：在體外無抗腫瘤活性。臨床用于惡性淋巴瘤，多發(fā)性骨髓瘤，白血病等。不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、骨髓抑制、脫發(fā)及血性膀胱炎等。用藥注意事項：本品粉針劑應(yīng)在溶解后短期內(nèi)使用。貯存：遮光，密封保存。第一節(jié)

生物烷化劑性狀：白色鱗片狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭或幾乎無臭。在水、乙醇或三氯甲烷中易溶，在石油醚中略溶。熔點為52～57℃。塞替派結(jié)構(gòu)：第一節(jié)

生物烷化劑化學(xué)性質(zhì)：1.本品為乙撐亞胺類抗腫瘤藥，其性質(zhì)不穩(wěn)定，在酸性環(huán)境中乙烯亞胺環(huán)破裂生成聚合物而失效。2.本品水溶液加硝酸及高錳酸鉀試液，結(jié)構(gòu)中的二價硫可被氧化為硫酸鹽，顯硫酸鹽的鑒別反應(yīng)。3.本品水溶液與硝酸共熱后，分解產(chǎn)生磷酸鹽，加入鉬酸銨試液產(chǎn)生淡黃色，放置后變成藍綠色。第一節(jié)

生物烷化劑作用用途：臨床上主要用于卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌的治療,是膀胱癌的首選治療藥物?？芍苯幼⑸淙氚螂祝Ч^好。不良反應(yīng)：不良反應(yīng)較氮芥類輕，主要有骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)等。第一節(jié)

生物烷化劑用藥注意事項：用藥期間應(yīng)定期檢查血象。貯存：遮光