第2章 化學(xué)制藥工藝路線的選擇

第二章化學(xué)制藥工藝路線的選擇化學(xué)工業(yè)出版社藥物工藝路線—具有工業(yè)生產(chǎn)價值的合成途徑，稱為藥物的工藝路線或技術(shù)路線。

藥物生產(chǎn)工藝路線是藥物生產(chǎn)技術(shù)的基礎(chǔ)和依據(jù)。它的技術(shù)先進(jìn)性和經(jīng)濟(jì)合理性，是衡量生產(chǎn)技術(shù)高低的尺度。第一節(jié)工藝路線的設(shè)計方法在設(shè)計藥物的合成路線時，首先應(yīng)從剖析藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)入手，然后根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點，采取相應(yīng)的設(shè)計方法。

藥物剖析的方法：1.對藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行整體及部位剖析時，應(yīng)首先分清主環(huán)與側(cè)鏈，基本骨架與功能基團(tuán)，進(jìn)而弄清這功能基以何種方式和位置同主環(huán)或基本骨架連接。2.研究分子中各部分的結(jié)合情況，找出易拆鍵部位。鍵易拆的部位也就是設(shè)計合成路線時的連接點以及與雜原子或極性功能基的連接部位。3.基本骨架的組合方式，形成方法；4.功能基的引入、變換、消除與保護(hù)；5.手性藥物，需考慮手性拆分或不對稱合成等。苯丙酸類抗炎藥一、追溯求源法追溯求源法—從藥物分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)出發(fā)，將其化學(xué)合成過程一步一步地逆向推導(dǎo)進(jìn)行追溯尋源的方法，也稱倒推法。首先從藥物合成的最后一個結(jié)合點考慮它的前驅(qū)物質(zhì)是什么和用什么反應(yīng)得到，如此繼續(xù)追溯求源直到最后是可能的化工原料、中間體和其它易得的天然化合物為止。藥物分子中具有C－N，C—S，C—O等碳雜鍵的部位，是該分子的拆鍵部位，也其合成時的連接部位。抗霉菌藥益康唑二、分子對稱法分子對稱法——有許多具有分子對稱性的藥物可用分子中相同兩個部分進(jìn)行合成。例1雌激素類藥物已烯雌酚、已烷雌酚例2：肌肉松弛藥肌安松例3：抗麻風(fēng)病藥克風(fēng)敏三、類型反應(yīng)法類型反應(yīng)法——利用常見的典型有機(jī)化學(xué)反應(yīng)與合成方法進(jìn)行的合成設(shè)計。主要包括各類有機(jī)化合物的通用合成方法、功能基的形成與轉(zhuǎn)化的單元反應(yīng)、人名反應(yīng)等。對于有明顯類型結(jié)構(gòu)特點以及功能基特點的化合物，可采用此種方法進(jìn)行設(shè)計。例抗霉菌藥物克霉唑（鄰氯代三苯甲基咪唑）四、模擬類推法

類型反應(yīng)法——模擬類似化合物的合成方法。

主要借鑒類似化合物合成經(jīng)驗和合成策略，由設(shè)想到查閱文獻(xiàn)，然后經(jīng)過試驗改進(jìn)的設(shè)計概念從而得到藥物合成工藝路線。模擬類推法的要點在于類比和對有關(guān)化學(xué)反應(yīng)的了解。

例如：