現(xiàn)代免疫學基礎及進展：非淋巴細胞和固有類淋巴細胞

免疫細胞

非淋巴細胞和固有類淋巴細胞

Immunocytes：Non-LymphocytesandInnate-likeLymphocytes非淋巴細胞和固有類淋巴細胞

除了

T細胞和B細胞以外的各種免疫細胞。這些細胞與淋巴細胞分化譜系有聯(lián)系，但主要參與固有免疫應答，包括單核-巨噬細胞、樹突狀細胞、自然殺傷細胞、粒細胞和肥大細胞等；以及固有類淋巴細胞，即NKT細胞、

T細胞和B1細胞。單核/巨噬細胞樹突狀細胞自然殺傷細胞粒細胞和肥大細胞固有類淋巴細胞單核/巨噬細胞一、單核/巨噬細胞的來源與分化成熟二、單核/巨噬細胞的異質性三、單核/巨噬細胞的識別模式四、單核/巨噬細胞的功能

單核-巨噬細胞在功能上都具有很強的吞噬作用。早在1939年，Ebert和Florey就發(fā)現(xiàn)體內單核細胞（monocyte）能從血液遷移至不同組織和器官并發(fā)育分化為巨噬細胞（macrophage）。1969年，vanFurth和他的同事們進一步提出了單個核吞噬細胞系統(tǒng)（mononuclearphagocytesystem）

的概念。單核-巨噬細胞的發(fā)育分化單核-巨噬細胞系統(tǒng)發(fā)育自骨髓，在經歷了幾種多能前體細胞階段后，在CSF1和RANKL的刺激下分別形成骨髓巨噬細胞和破骨細胞。一部分前體細胞進入外周血液循環(huán)，形成了單核細胞。根據(jù)單核細胞表面標志以及某些標志表達量的不同，其發(fā)育結果亦不相同：高表達ly6c的單核細胞可以發(fā)育成DC細胞或者是組織居留DC；低表達ly6c的單核細胞在CSF1刺激下形成組織居留巨噬細胞，在寄生蟲或者IL-4、IL-13的刺激下形成旁路活化性質的M2型巨噬細胞，在GM-CSF、IFN-

和TNF-

的刺激下形成炎性的M1型巨噬細胞；還有另一部分表達TIE2標志的單核細胞，最終形成參與血管形成的TIE2＋巨噬細胞。免疫M-CFE

單核母細胞

原單核細胞單核細胞

破骨細胞前體骨髓巨噬細胞LY6ChighLY6Clow

？TEMIIIDC組織居留DC如朗格漢斯細胞組織居留M

旁路活化M

（M2)炎癥性M

（M1)TIE2+M

免疫免疫,組織修復纖維化免疫血管形成

免疫,營養(yǎng),

清道夫作用單核細胞CSF1CSF1CSF1CSF1CSF1RANKL炎癥CSF1IL-4,CSF1GM-CSFIL-4IL-13GM-CSFIFN-,TNF-破骨細胞骨髓血液組織功能單核/巨噬細胞的來源與分化成熟Morphologyofmononuclearphagocytes.A.Lightmicrographofamonocyteinaperipheralbloodsmear.B.Electronmicrographofaperipheralbloodmonocyte.C.Electronmicrographofanactivatedtissuemacrophageshowingnumerousphagocyticvacuolesandcytoplasmicorganelles.單核細胞的異質性CD14和CD16分子表達水平不同趨化因子受體表達單核/巨噬細胞的異質性巨噬細胞的異質性根據(jù)是否具有運動性根據(jù)激活方式（不同極化狀態(tài)）

單核吞噬細胞的組織分布組織

細胞名稱外周血

單核細胞(monocyte)一般組織

巨噬細胞(macrophage)結締組織

組織細胞(histocyte)肝

肝枯否細胞(Kupuffercell)肺

肺泡巨噬細胞(alveolarmacrophage)骨

破骨細胞(osteoclast)腎

腎小球系膜細胞(mesangialcell)神經系統(tǒng)

小膠質細胞(microglialcell)腹腔

腹腔巨噬細胞脾和淋巴結

固定和游走的巨噬細胞

巨噬細胞的不同極化狀態(tài)在LPS或微生物代謝產物刺激下，巨噬細胞極化形成M1型（經典活化的巨噬細胞），分泌炎性細胞因子。在IL-4、IL-13的作用下，巨噬細胞形成M2a型，以分泌IL-10、IL-1ra、CCL17等因子為主；在免疫復合物或某些TLR激動劑作用下，巨噬細胞極化形成M2b型，以分泌IL-10、IL-1、TNF、IL-6等細胞因子為主；在IL-10或者糖皮質激素的作用下，巨噬細胞極化形成M2c型，以分泌IL-10、TGF-

、IL-1ra等細胞因子為主。CD80CD86MHCIICD80CD86MHCIIMHCIICCR7CCR2CXCR1,CXCR2DecoyIL-1RIIIL-1R1TLR2,TLR4CXCL9CXCL8CXCL10CCL2CXCL11CCL5CXCL16CCL3IL-12IL-1TNFIL-23IL-6ROI,RNIiNOSIL-10,IL-1raCD23,CD163MR,SRCCL17,CCL18CCL22,CCL24IL-10,IL-1TNF,IL-6CCL1CD14,MRCD150,SRCCL16CCL18CXCL13IL-10TGF-

IL-1raM1M2aM2bM2c精氨酸酶精氨酸酶精氨酸酶葡聚糖受體

甘露糖受體

Toll樣受體

CR3LPS受體(CD14)

清道夫受體

B7分子

MHCI類分子

TNF-

CD40

NO

O2

TNF受體

MHCII類分子

AB巨噬細胞表達的受體和表面分子A.巨噬細胞；B.活化的巨噬細胞單核/巨噬細胞的識別模式《人類的TLR的分類、定位和識別的PAMP》參見表3-1。TIR結構域Toll樣受體結構圖LRR對病原微生物的吞噬和消化介導和促進炎癥反應加工和提呈抗原，參與調控適應性免疫應答殺傷和清除胞內病原菌巨噬細胞與腫瘤免疫單核/巨噬細胞的功能

A.上圖：巨噬細胞表達多種針對PAMP的PRR。左下圖：病原體與PRR結合后被巨噬細胞攝入胞內形成吞噬體，吞噬體與胞質溶酶體融合形成吞噬溶酶體，其中溶酶體酶殺傷和分解病原體后將其排出細胞外。右下圖：巨噬細胞也可同時結合LPS與TLR4而被激活，產生細胞因子、趨化因子和小分子脂質介質，啟動炎癥反應。B.巨噬細胞在Th1協(xié)助下殺滅胞內病原體。巨噬細胞無法清除進入吞噬體的胞內病原體（左上圖），只有在激活的Th1細胞釋放IFN-

和CD40配體后，巨噬細胞被進一步武裝，其殺菌能力提高，形成吞噬溶酶體而殺滅病原體（右圖和下圖）。注意巨噬細胞可為Th1的激活提供協(xié)助（提供活化的第一和第二信號）。胞內病原體感染的巨噬細胞Th1激活的的巨噬細胞Th1CD40LIFN-

吞噬體

溶酶體

吞噬溶酶體CD40pMHCAB細胞因子脂質介質趨化因子吞噬體溶酶體吞噬溶酶體甘露糖受體葡聚糖受體清道夫受體LPS受體（CD14）TLR4溶酶體LPS病原體被病原體激活的巨噬細胞行使吞噬功能并啟動炎癥反應

Phagocytosisofbacteria.Schematicdiagramofthestepsinphagocytosis:(1)attachmentofabacterium(red)tolongmembraneevaginations,calledpseudopodia;(2)ingestionofbacterium,formsaphagosome,whichmovestowardalysosome;(3)fusionofthephagosomeandlysosome,releaseslysosomalenzymesintothephagosome;(4)digestionoringestedmaterial;and(5)releaseofdigestionproductsfromthecell.樹突狀細胞及其表達和分泌的各種免疫分子LIR：白細胞免疫球蛋白樣受體；Fascin：骨架蛋白與抗原攝取相關的受體MMR,DEC-205,Fc

R,Fc

R(CD32,CD64),ASGPR,TLR

抗原提呈分子MHCI,MHCII,CD1抗原加工分子Cystatin,DC-LAMP,鈣調素信號轉導分子TNF-R,CD40,TRANCE-RANK-L

其他分子CD2,CD9,CD83,CD95.p55Fascin

細胞因子IL-12,IL-18,IL-6,IL-15,TNF，趨化因子黏附及協(xié)同刺激分子

CD50,CD54,CD58CD80,CD86，LIRs

遷移受體CD11a,b,c，CD49d,CD88E-黏附素,CD44變異體CCR1,5,6,7，CXCR4，LIRs

細胞因子受體GM-CSF,IL-1R,IL-10R,IL-4R,TGF-R

樹突狀細胞

樹突狀細胞(dendriticcells,DC)由2011年諾獎獲得者Steinman和Cohn于1973年首次發(fā)現(xiàn)，因其成熟后胞質向外伸展，形成許多類似于神經細胞軸突樣或偽足樣的膜性突起而得名。這群細胞具有超強激活初始T細胞的能力，是功能最強的專職抗原提呈細胞，為適應性免疫應答的啟動者。

一、DC的起源、分布與分類二、DC的分化發(fā)育三、DC的表面標記四、DC的免疫學功能五、DC的臨床應用HSCCLPCMPFlt3+DC前體

淋巴樣譜系髓樣譜系‘單核’前DC朗格漢斯DC間質DCCD4-CD8-DCCD4＋CD8-DCCD4－CD8＋DC

漿細胞樣DC

漿細胞樣前DC傳統(tǒng)樹突狀細胞（cDC）和漿細胞樣樹突狀細胞（pDC）的表型特點。成熟的傳統(tǒng)DC（左上側）主要功能是激活初始T細胞。該類DC有多種亞群，皆能有效地加工和提呈抗原，因為高表達MHCII類分子和協(xié)同刺激分子。未成熟的傳統(tǒng)DC缺少多種表面分子，但表達大量識別PAMP的受體，包括大部分TLR。漿細胞樣DC（左下側）是一類抗病毒的“哨兵”，可借助胞質內TLR7、TLR9和RIG-I樣受體（RLR）感知病毒DNA或RNA，通過信號轉導大量產生抗病毒的I型干擾素。BDCA：血液樹突狀細胞抗原。兩類樹突狀細胞的發(fā)育分化途徑（右側）。由造血干細胞（HSC）分化而來的CLP（共同淋巴細胞前體）和CMP（共同髓系細胞前體）可以通過形成Flt3+DC前體，進而分化形成組織中的郎格漢斯細胞和間質DC，以及血液中的漿細胞樣DC。CMP還可以發(fā)育成髓樣DC。BMHCIIMHCIB7.IB7.2ICAM-2CD58LFA-1TLR1-6CCR7CD11cICAM-1CCL18TLR9MHCIIBDCA-2CXCR3TLR7RLR

IFN-

,IFN-

dsRNAA表型特征和發(fā)育分化途徑兩類樹突狀細胞的表型特征(A)及其發(fā)育分化途徑(B)DC的起源、分布與分類組織分布及分類①淋巴樣組織中的DC并指狀DC（interdigitatingDC,IDC）定位于淋巴組織胸腺依賴區(qū),能夠有效地將抗原信息傳遞給T細胞,屬于成熟DC。*濾泡狀DC（follicularDC,FDC）是淋巴結淺皮質區(qū)淋巴濾泡內的主要APC,不表達MHCII分子，高表達FcR和補體受體，參與體液免疫應答。②非淋巴樣組織中的DC

心、肺、肝、腎等器官結締組織中的間質性DC（interstitialDC）；皮膚和胃腸上皮組織中郎格漢DC（Langerhanscell,LC）屬于非成熟DC。③分布于淋巴管淋巴液中的DC稱為隱蔽細胞（veiledcell）。DC的分化發(fā)育

傳統(tǒng)DC（cDC）在血液中有兩類前體細胞，即CD14+CD11c+CD1-單核細胞和CD14-CD11c+CD1+細胞，前者在GM-CSF、IL-4誘導下分化為DC，后者在GM-CSF、IL-4和TGF-β誘導下分化為朗格漢斯細胞。漿細胞樣DC（pDC）的發(fā)育分化

CD14-CD11C-CD123(IL-3Rα)+pDC前體細胞在IL-3的刺激下可以分化成未成熟pDC，在IL-3和CD40L的共同刺激下則分化為成熟pDC。此外，這群pDC前體細胞還可在病毒刺激下分化成熟并產生大量的I型干擾素。

按照其來源，pDC可有三種分化途徑(1)來源于胸腺的pDC。(2)來源于骨髓造血干細胞的pDC。(3)來源于外周血的pDC。

DC的表面標記和特性參見表3-2DC的免疫學功能1．DC與提呈抗原2．DC與免疫耐受（中樞耐受）3．DC誘導T細胞的極化（陰、陽性選擇）4．DC參與調節(jié)B細胞功能（激活T細胞）5．DC參與固有免疫應答（激活NK細胞）DC誘導免疫應答炎癥反應誘導DC成熟,大量DC遷移到引流淋巴結,成熟后表達抗原肽-MHC復合物和協(xié)同刺激分子,激活T細胞并使之增殖分化，并與B細胞相互作用，觸發(fā)Th細胞、CTL并產生抗體,啟動抗原特異的適應性免疫應答。其中誘導產生的Treg細胞可調節(jié)該免疫應答過程。同時，DC還通過分泌細胞因子，促使巨噬細胞和NK細胞的分化，參與對炎癥反應中病原體感染細胞的免疫殺傷。TCRI類MHC細胞因子病毒感染的細胞攝取抗原DC遷移并成熟NKADCCCTLThiTregBTFc

R巨噬細胞殺傷抗體增殖分化TTCRI/II類MHCCD28B7B次級淋巴器官抗體自然殺傷細胞一、NK細胞的表面標志二、NK細胞的發(fā)育三、NK細胞的亞群四、NK細胞的識別機制五、NK細胞的功能

1975年Herberman等首次報告自然殺傷細胞

(naturalkiller,NK)。該類細胞具有淋巴細胞形態(tài)，表達多種淋巴細胞標志，并在分化上屬于淋巴細胞譜系。但是NK細胞不表達T、B淋巴細胞特有的抗原識別受體TCR和BCR，形態(tài)上也不同于淋巴細胞，胞漿中富含嗜天青顆粒，激活后顆粒明顯增多，形態(tài)發(fā)生改變。CD56dimCD56dimCD16KIRIL-2/15Rbgc高細胞毒活性產生少量細胞因子CX3CR1PEN5CXCR1CD56

brightCD16dimCD94-NKG2A

IL-2RaIL-2/15Rbgc產生大量細胞因子低細胞毒活性c-kitL選擇素highCCR7CD56brightNK細胞亞群CD56bright和CD56dim的表型特點

根據(jù)表面標志分為CD56brightNK和CD56dimNK、分泌Th1/Th2型細胞因子、

粘附功能或識別譜等進行分類。NK細胞的表面標志

CD3-CD56+作為人類NK細胞的專一性表面分子。由于小鼠NK細胞不表達CD56分子，NKp46（NCR)用來定義小鼠NK細胞。NK細胞的發(fā)育NK細胞的發(fā)育NK細胞在不同組織和臟器中的發(fā)育大致經歷NK細胞前體(NKP)、未成熟NK細胞和成熟NK細胞三個階段，在骨髓和胸腺中NK細胞前體分別由骨髓造血干細胞(HSC)和胸腺早期淋巴樣前體細胞(ELP)分化發(fā)育而來。NK前體、未成熟NK細胞和成熟NK細胞也可在不同的組織中遷移循環(huán)。HSCNKP未成熟NK成熟NK？骨髓胸腺肝臟脾臟淋巴結ELPCD56brightNK和CD56dimNK細胞亞群的特征CD56brightNK效應功能：ADCC＋LAK＋＋＋天然細胞毒＋CD56brightIL-2c-kitCCR7CD16dimL-selectinhighNKR：KIR＋CD94-NKG2A＋＋＋高分泌細胞因子：GM-CSF,TNF-/-IFN-

,IL-10CD94-NKG2ACD56dimNKCD16brightKIRNKR：KIR＋＋＋CD94-NKG2A＋CD56dimIL-2RCXCR1CX3CR1

效應功能：

ADCC＋＋＋

LAK＋＋＋天然細胞毒＋＋＋

低分泌細胞因子PEN5-PSGL-1NK細胞的亞群1.根據(jù)表面標志區(qū)分的亞群a.根據(jù)CD56表達密度的不同，NK細胞CD56bright和CD56dim兩個亞群。b.根據(jù)分泌細胞因子類型的不同，還可以用類似Th1和Th2的分類方法將NK細胞分為NKl和NK2兩個亞群：NKl細胞以分泌IFN-γ為主，NK2細胞以分泌IL-5和IL-13為主。2.不同組織器官中的特定NK細胞亞群a.肝臟CD56lowCD16-NK細胞。b.子宮蛻膜層CD56highCD16-NK細胞。c.粘膜系統(tǒng)CD56+NKp44+NK細胞。

NK細胞受體粘附分子受體細胞因子受體趨化因子受體抑制性受體激活性受體受體銜接蛋白NKH:人類M:

小鼠NK細胞的識別機制NK細胞受體(抑制性受體和激活性受體)ITIM,ITAM,YxxM；綠線方框內為針對MHCI類分子或I類樣分子的受體。A膠原唾液酸鈣黏蛋白CLEC2D（LLT1）HLA-EHLAI類UL18HLA-C?HLA-A/B?LAIR1SIGLEC-3/7/9(CD33)KLRG1NKR-PIA(KLRB1)CD94-NKG2AILT2(LIR1,LILRB1)KIR2DL1/2/3KIR2DL5A/5BKIR3DL1/2KIR3D3HLA-EHLA-CHLA-C?MICA/B,ULBP,Rae1,H60CD94-NKG2C/EDAP12CD160(BY55)KIR2DS1DAP12(TYROBP)KIR2DS2/3/4/5,KIR3DS1,DAP12NKG2DDAP10(HCST)ViralHAB7-H6,CMVpp65,BAT3ViralHAIgGNKp44(NCR2)DAP12NKp30(NCR3)CD3-FcRNKp46(NCR1)CD3-FcRCD16(Fc

RIIIA)CD3-FcRNK細胞抑制性受體（左）及其配體NK細胞活化性受體（左）及其配體NK細胞NK細胞靶細胞靶細胞DAP12NKp46DAP10CD66SIGLECFcGRTILTLAIRILTKIRFc

RGPVINKC

12號染色體MAFA-LNKR-P1ACD69AICLLox-1NKG2DNKG2ENKG2APRB3A2MLLt1KLRF1Clec-2CD94NKG2FNKG2CLY49LLRC19號染色體擴展LRCNK細胞主要抑制性受體和活化性受體及其編碼的基因家族A.

人類NK細胞抑制性受體包括KIR家族、LIR1、NKG2A、NKR-P1A、KLRG1、LAIR3和SIGLEC家族成員。NK細胞活化性受體十分復雜，包括KIR家族、NKG2家族成員、NKp家族/SLAM家族、CD16、CD27等。其中NKG2D專門識別一類與MHCI類結構相關但功能不同的分子，包括MHCI類樣MIC分子（MICA和MICB）和與I類分子

1/2結構域同源的RAET1蛋白家族成員，如巨細胞病毒成份UL16結合蛋白（ULBP）等。B.編碼NK細胞受體基因的兩個主要家族NKC和LRC的結構和定位。B“喪失自我”識別模式1986年Karre等人首次提出“喪失自我”（missingself）模式，認為NK細胞主要搜尋和攻擊缺乏“自我”的細胞。自我主要指與NK細胞宿主同源的MHCI類分子。“誘導自我”識別模式

過度表達的配體能夠發(fā)揮以上作用，取決于NK細胞活化性受體的一些特性。“誘導自我”（inducedself）模式，NK細胞與T、B細胞識別的區(qū)別在于，T、B細胞識別的是特定的抗原表位，而NK細胞識別的是應急壓力誘導（stressinducible)下（如病毒感染、惡性轉化、化學刺激和炎性反應等）表達的多種分子。多數(shù)情況下“喪失自我”和“誘導自我”識別模式會同時發(fā)生，使得NK細胞能最大程度上區(qū)分正常細胞和異常靶細胞，并對后者實施殺傷。NK細胞的識別模式NK細胞的功能獲取和對靶細胞殺傷的機制早期NK細胞與表達MHCI類分子的正常細胞（教育細胞）相互作用，獲得辨別自身正常細胞的能力（稱為受教育），當此NK細胞接受IL-15等多種細胞因子刺激后進一步激活（被致敏）。B.NK細胞活化性受體及抑制性受體間的平衡，決定NK細胞是否激活并對靶細胞實施殺傷。右上：健康細胞I類分子與NK細胞抑制性受體結合，產生的抑制信號抑制活化性受體活性，NK細胞不殺傷靶細胞（耐受狀態(tài)）。右中和右下：受到應急誘導的細胞（腫瘤或病毒感染細胞）I類分子表達下調（“丟失自我”識別模式），或活化性配體表達上調（“誘導自我”識別模式），抑制信號不能發(fā)揮作用，導致NK對靶細胞的殺傷。受教育MHCI類分子MHC

I類專一抑制性受體IL-12IL-12RIL-18IL-18RIL-2,IL-15IL-2R,IL-15R(

鏈+c)IL-21IL-21RIFN-

IFN-R

-活化受體活化配體耐受狀態(tài)丟失自我誘導自我

被致敏

教育細胞NK

健康細胞

應急細胞NKNKNK

-

應急細胞NKABMHCI類分子MHC

I類專一抑制性受體DNA損傷,腫瘤惡變,病毒感染NK細胞IFN-,TNF-等細胞因子M

樹突狀細胞應急誘導性靶細胞ADCCT細胞靶細胞裂解清除應急誘導性靶細胞抗原提呈

正常細胞抗原提呈NK細胞的免疫學功能NK細胞可以識別并以抗體依賴細胞介導細胞毒（ADCC）形式殺傷多種應急誘導的靶細胞(如DNA損傷細胞、腫瘤細胞和病毒感染細胞等），NK細胞還可以促進DC細胞成熟和發(fā)揮抗原提呈功能，參與激活T細胞。另外，NK細胞可以通過分泌IFN-,TNF-或IL-10的方式來提高或者降低巨噬細胞或樹突狀細胞的活性。NK細胞的功能殺傷作用和免疫調節(jié)產生IFN-/，TNF-,IL-12NK細胞在抗病毒中的作用小鼠實驗表明，病毒感染后體內最早出現(xiàn)的是I型干擾素、TNF-

和IL-12，以及由NK細胞參與的殺傷，然后是病毒特異性細胞毒性T細胞（CTL）發(fā)揮作用，病毒滴度下降。CR4

CR3

Fc受體

清道夫受體

甘露糖受體

LPS受體(CD14)

聚糖受體

甲酰甲硫氨酰肽受體

中性粒細胞表達的受體和表面分子四、粒細胞和肥大細胞粒細胞中性粒細胞TISSUES嗜酸粒細胞

嗜酸粒細胞也具有吞噬能力，胞質內的溶酶體可以對吞噬物進行酶解，也具有釋放白三烯等炎性介質，在炎癥反應中通過分泌IL-1α、IL-6、IL-8、TNF-α、TGF-α和TGF-β等發(fā)揮作用。白細胞趨化游走

生物活性介質：生物胺類,蛋白聚糖；花生四烯酸,促炎癥因子脫顆粒分化抗原受體IgEFc

RI變應原過敏毒素C3a,C5aBTh2Th-pIL-4（IL-13）

補體受體A嗜堿粒細胞

外周組織淋巴結效應應答嗜堿粒細胞變應原蛋白酶蠕蟲抗原IL-4嗜堿粒細胞Th-pTh2？Fc

RIIgE嗜堿粒細胞的免疫生物學特性A.嗜堿粒細胞表型及其在機體免疫應答中的作用。在變應原等激發(fā)下，嗜堿粒細胞通過IgE/Fc

RI復合體激活，借助脫顆粒和釋放炎癥介質，

參與I型超敏反應；通過補體受體等參與對寄生蟲和腫瘤細胞的殺傷；借助分泌IL-4等細胞因子，參與Th2細胞介導的免疫應答。B.

嗜堿粒細胞作為抗原提呈細胞參與Th2細胞亞群激活的機制，突出了嗜堿粒細胞可表達MHCII類分子并分泌IL-4，可直接激活Th2細胞。BRatperitonealmastcells.Scanningelectronmicrographofratperitonealmastcells.(1)Anintactmastcellwiththecellmembraneshrunkontothegranules.(2)Aratperitonealmastcelldegranulatingfollowingincubationwithanti-IgEfor30seconds.SEM,X1500.肥大細胞固有類淋巴細胞一、NKT細胞二、

T細胞三、B1細胞和邊緣區(qū)B細胞NKT細胞、γδT細胞和B1細胞，受體多樣性十分有限，僅從少量共同的基因片段經重排而產生。通稱為固有類淋巴細胞（innate-likelymphocyte,ILL）。它們往往活躍于體內的特定部位，對抗原的識別和活化一般不涉及克隆選擇和克隆擴增。NKT細胞

自然殺傷T細胞(naturekillerTcells，NKT)是一類天然存在，能夠表達NK細胞表面分子的T淋巴細胞亞群。NKT細胞表達特定的TCRVα鏈，能夠識別經由CD1d分子提呈的糖脂類抗原，活化后迅速產生大量的Th1和Th2型細胞因子，直接或間接地參與機體免疫應答。由于NKT細胞發(fā)揮的效應更傾向于天然免疫。NKT細胞的分化發(fā)育NKT細胞的分類（詳見表3-7）NKT細胞的生物學功能和臨床疾病AB主流前體模式:NKT細胞與傳統(tǒng)T細胞一樣在胸腺中發(fā)育，由CD4+CD8+雙陽性(DP)T細胞經CD1d分子的選擇，逐漸脫離主流分化途徑，獲得NK細胞表型，最終形成NKT細胞，進入外周血、肝臟和脾臟中。特定前體模式：NKT細胞通過非胸腺依賴的途徑發(fā)育分化，即從可能存在的NKT前體細胞獨立地在外周器官(如肝臟)中分化成熟。DN-T：雙陰性(CD4-CD8-)T細胞；SP-T：單陽性(CD4+或CD8+)T細胞。CD1dDN-TDP-TSP-TNKTTCR-NKT前體CD4+CD8+MHCIIMHC

IMHC

IMHC

II凋亡凋亡NKT細胞的發(fā)育NKT細胞的分化發(fā)育1)免疫調節(jié)：NKT細胞激活后，可通過分泌IL-4和IFN-

調節(jié)Th細胞的分化,對免疫應答和自身免疫的調節(jié)。2)細胞毒作用：NKT細胞被活化后，可分化成具有細胞毒性和殺傷活性的效應細胞,在免疫、保護性免疫應答中發(fā)揮抗腫瘤作用。NKT細胞的生物學功能和臨床疾病CD1d分子提呈的糖脂類抗原

Cellularandmolecularmechanismsofantitumorimmuneresponsesmediatedbyα-GalCer-activatedNKTcells.Theα-GalCer/CD1dcomplexactivatesNKTcellstoupregulateCD40Landcytotoxicmoleculeexpressions.CD40LonNKTcellsstimulatesCD40onDC,leadingtotheiractivationtoproduceIL-12.IL-12fromDCactivatesNKTcellstoproduceIFN-γwhichinturnstimulatesNKcellsandCD8CTLsmediatingantitumorcytotoxicity.α-GalCer-activatedNKTcellsalsoinducematurationofDC,whichcontributestotheupregulationofTh1responses