第19章 超敏反應(yīng)

超敏反應(yīng)hypersensitivity1西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉概念超敏反應(yīng)(Hypersensitivity)指機(jī)體再次接觸相同抗原時(shí)，發(fā)生以生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為表現(xiàn)的特異性免疫應(yīng)答異?；虿±硇缘拿庖邞?yīng)答變態(tài)反應(yīng)（allergy）2西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉分類根據(jù)發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)，可分為：Ⅰ型超敏反應(yīng)—速發(fā)型或過敏反應(yīng)型Ⅱ型超敏反應(yīng)—細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型Ⅲ型超敏反應(yīng)—免疫復(fù)合物型或血管炎型Ⅳ型超敏反應(yīng)—遲發(fā)型或細(xì)胞介導(dǎo)型RobinCoombs1921--3西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉速發(fā)型超敏反應(yīng)(Immediatehypersensitivity)

I型超敏反應(yīng)CarlPrausnits-Giles1876-19634西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉反應(yīng)特點(diǎn)通常使機(jī)體出現(xiàn)功能紊亂，不致組織損傷。發(fā)生快，消退快（速發(fā)型）由結(jié)合在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE抗體介導(dǎo)。有明顯個(gè)體差異和遺傳背景(特應(yīng)性素質(zhì))。5西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉一、主要參與成分變應(yīng)原(allergens)花粉、塵螨或其排泄物、真菌、動(dòng)物皮屑或羽毛牛奶、雞蛋、魚、蝦、蟹青霉素、鏈霉素、磺胺、普魯卡因、有機(jī)碘6西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉吸入性變應(yīng)原花粉塵螨或其排泄物真菌或其孢子動(dòng)物皮屑或羽毛藥物青霉素磺胺普魯卡因有機(jī)碘化物食入性變應(yīng)原變應(yīng)原（Allergen）能夠誘導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)的抗原性物質(zhì)。昆蟲7西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉

IgE型抗體IgE特應(yīng)素質(zhì)患者血清IgE含量明顯增高強(qiáng)親細(xì)胞性：IgE

Fc段能與靶細(xì)胞

FcεR結(jié)合變應(yīng)素（allergins）——IgE8西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉FcεR?FcεRП（CD23）位于肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面高親和力受體,傳遞信號(hào)，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。與IgE重鏈CH3結(jié)合放大信號(hào)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

表達(dá)：B細(xì)胞、活化的T細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等低親和力受體功能：（1）膜CD23結(jié)合IgE/IgE免疫復(fù)合物，降低B的IgE合成（2）sCD23與B細(xì)胞的CD21結(jié)合可促進(jìn)IgE合成。FcεR9西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉效應(yīng)細(xì)胞1.肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表達(dá)高親和力FcεRⅠ胞漿內(nèi)含大量嗜堿性顆粒(含組胺等)與急性期反應(yīng)有關(guān)2.T細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和M細(xì)胞參與慢性期炎癥反應(yīng)10西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉肥大細(xì)胞參與I型超敏反應(yīng)的細(xì)胞嗜鹼性粒細(xì)胞嗜鹼性顆粒嗜酸性粒細(xì)胞靜息肥大細(xì)胞激活后5分鐘激活后60分鐘11西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉1.致敏階段變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體，刺激特異性B細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生IgEIgE的Fc段與肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞表面的FcεRⅠ結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)二、發(fā)生過程12西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉2.發(fā)敏階段多價(jià)變應(yīng)原與致敏靶細(xì)胞表面兩個(gè)或兩個(gè)以上IgE結(jié)合膜表面FcεRⅠ交聯(lián)聚集，傳遞活化信號(hào)靶細(xì)胞脫顆粒,釋放生物活性介質(zhì)預(yù)存介質(zhì)：組胺、蛋白酶、肝素等新生介質(zhì)：白三烯、前列腺素D2、血小板活化因子TNF-和IL-4作用于相應(yīng)靶器官,表現(xiàn)臨床癥狀13西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉I型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（一）致敏階段儲(chǔ)存的介質(zhì)新合成介質(zhì)激發(fā)階段肥大細(xì)胞受體橋聯(lián)變應(yīng)原初次進(jìn)入機(jī)體同一變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體B細(xì)胞sIgEIgE結(jié)合到靶細(xì)胞表面14西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉預(yù)先存在的介質(zhì)（脫顆粒）組織胺(histamin)趨化因子激肽原酶蛋白水解酶白三烯（Leucotrienes，LTs）前列腺素（PGD2）即刻\早期相

晚期相血小板活化因子（Plateletactivatyfactor，PAF）新合成的介質(zhì)15西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉組織胺趨化因子緩激肽小血管擴(kuò)張毛細(xì)血管通透性增加平滑肌收縮白三烯（LTs）血小板活化因子（PAF）前列腺素（PGD2）中性粒/嗜酸性粒細(xì)胞浸潤腺體分泌增加I型超敏反應(yīng)效應(yīng)階段

全身性（過敏性休克）呼吸道（哮喘、過敏性鼻炎）消化道（過敏性腸炎）皮膚（蕁麻疹）效應(yīng)器官16西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉臨床常見的I型超敏反應(yīng)一、全身性過敏反應(yīng)1、藥物過敏性休克2、血清過敏性休克二、呼吸道過敏反應(yīng)1、過敏性哮喘2、過敏性鼻炎三、消化道過敏反應(yīng)：過敏性腸炎四、皮膚過敏反應(yīng)：蕁麻疹17西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉防治原則尋找變應(yīng)原，避免再次接觸脫敏療法和減敏療法藥物治療免疫治療18西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)Ⅱ型超敏反應(yīng)：由IgG或IgM類抗體與宿主體內(nèi)的細(xì)胞或組織抗原結(jié)合，通過募集和激活炎癥細(xì)胞及補(bǔ)體系統(tǒng)造成以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。又稱細(xì)胞毒型（Cytotoxictype）或細(xì)胞溶解型（Cytolytictype）變態(tài)反應(yīng)。19西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉特點(diǎn)IgG、IgM類抗體，與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合，補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與，引起靶細(xì)胞溶解或組織損傷20西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉主要參與成分抗原細(xì)胞固有抗原（ABO、Rh血型抗原；HLA抗原）吸附在細(xì)胞上的外源抗原（藥物、微生物）藥物、微生物導(dǎo)致改變的自身抗原抗體IgG、IgM細(xì)胞吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞補(bǔ)體21西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉發(fā)生機(jī)制IgG、IgM與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合，借助補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及NK細(xì)胞等裂解靶細(xì)胞激活補(bǔ)體，溶解靶細(xì)胞調(diào)理作用ADCC作用22西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉23西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉24西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉正常Graves’病腦垂體II型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（二）抗體與抗原靶細(xì)胞結(jié)合刺激細(xì)胞分泌功能亢進(jìn)（刺激型）TSH：促甲狀腺刺激素甲狀腺刺激素機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)甲狀腺細(xì)胞上TSH受體的抗體（LAST）甲狀腺功能亢進(jìn)25西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉臨床常見的II型超敏反應(yīng)性疾病1、輸血反應(yīng)：ABO血型不符2、新生兒溶血：母子間Rh血型不符3、自身免疫性溶血性貧血：紅細(xì)胞膜表面成分改變4、藥物過敏性血細(xì)胞減少癥：青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁、非那西汀等藥物抗原表位與血細(xì)胞膜蛋白或血漿蛋白結(jié)合而獲得免疫原性5、甲狀腺功能亢進(jìn)：Graves病。產(chǎn)生針對(duì)甲狀腺細(xì)胞表面甲狀腺刺激素（TSH）受體的自身抗體26西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉27西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉Rh+Rh–再孕Rh+Rh–初孕胎兒紅細(xì)胞刺激母體新生兒溶血健康新生兒新生兒溶血母胎Rh血型不符母胎ABO血型不符28西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉首次妊娠再次妊娠抗Rh血清29西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉Rh+Rh–初孕Rh+Rh–再孕

健康新生兒

健康新生兒Rh抗體被動(dòng)免疫

胎兒紅細(xì)胞進(jìn)入母體即被破壞（不能誘導(dǎo)母親抗Rh免疫反應(yīng)）新生兒溶血的預(yù)防30西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)抗體與體內(nèi)的可溶性自身或者外來抗原形成的免疫復(fù)合物沉積于組織中，然后激活補(bǔ)體造成以充血水腫、局部壞死和中性粒侵潤為主的炎癥性損傷。免疫復(fù)合物?。↖mmunecomplexdisease）31西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉特點(diǎn)由IgG、IgM類抗體介導(dǎo)可溶性免疫復(fù)合物沉積于毛細(xì)血管基底膜補(bǔ)體及血小板、肥大細(xì)胞、嗜堿性、中性粒細(xì)胞等參與以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷32西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉主要參與成分抗原可溶性抗原抗體IgG、IgM細(xì)胞嗜中性、嗜堿性粒細(xì)胞、血小板

補(bǔ)體33西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉發(fā)生機(jī)制可溶性IC的形成：大分子IC易被吞噬細(xì)胞清除小分子IC易被腎臟濾過排出中等大小IC隨血液循環(huán)，易于沉淀34西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉

抗原抗體復(fù)合物的形成抗原多于抗體抗原與抗體數(shù)量相當(dāng)抗原少于抗體35西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉可溶性IC的沉積血管活性胺類物質(zhì)----血管內(nèi)皮間隙增大，毛細(xì)血管通透性增高，易于IC沉積嵌入局部解剖和血液動(dòng)力學(xué)因素----IC易于沉積于靜脈壓較高的毛細(xì)血管迂回處，如腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜36西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉組織損傷補(bǔ)體的作用----產(chǎn)生過敏毒素，使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等介質(zhì)，致局部充血水腫----吸引中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞的作用----局部聚集，釋放蛋白水解酶等物質(zhì)，引起血管及周圍組織損傷炎癥血小板的作用----釋放血管活性胺,加重充血水腫----聚集形成微血栓，致局部缺血、出血壞死37西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉III型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（一）IC補(bǔ)體C3a、C5a嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞脫顆粒組織胺、激肽原酶趨化因子PAF血管免疫復(fù)合物一定條件下滯留沉積于局部組織

激活補(bǔ)體產(chǎn)生的過敏毒素介導(dǎo)嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒38西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉III型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（二）趨化因子細(xì)胞因子PAF血小板凝集、破壞血栓形成血管炎癥

毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)、局部組織水腫，IC進(jìn)一步沉積

中性粒細(xì)胞在吞噬沉積的IC時(shí)釋放多種酶損傷局部組織

激活的血小板凝集、破壞形成微血栓，使局部組織缺血、出血39西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉40西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉常見疾病Arthus反應(yīng)（動(dòng)物，馬血清）吸入性Ⅲ型超敏反應(yīng)：農(nóng)民肺、養(yǎng)鴿者病血清病（初次大量注射抗毒素）鏈球菌感染后腎小球腎炎（可溶性抗原）自身免疫病系統(tǒng)性紅斑狼瘡（DNA、RNA等―抗核抗體）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（變性IgG－抗IgG抗體）41西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙晉Arthus-likereactionArthurs反應(yīng)：經(jīng)抗原反復(fù)免疫之后,注射抗原的皮下出現(xiàn)局部紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。42西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院