第4章 外周神經(jīng)的藥理學(xué)概述

第四章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

[基本要求]掌握：傳出神經(jīng)的分類，傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的合成、貯存、釋放和消除的過程；傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體類型、分布和效應(yīng)；傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類。熟悉：傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式。功能相互平衡制約協(xié)調(diào)控制機(jī)體生理活動(dòng)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)外周神經(jīng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)自主神經(jīng)副交感神經(jīng)交感神經(jīng)不受意識(shí)支配獨(dú)立完成生理調(diào)節(jié)功能心肌平滑肌腺體神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)外周神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮藥：咖啡因等傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥傳入神經(jīng)：局麻藥傳出神經(jīng)：傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)局麻藥傳出藥物

交感副交感運(yùn)動(dòng)神經(jīng)第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)包括植物神經(jīng)系統(tǒng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)（autonomicnervoussystem）也稱植物神經(jīng)系統(tǒng)（vegetativenervoussystem），主要支配心肌、平滑肌和腺體等效應(yīng)器；運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)則支配骨骼肌。一解剖學(xué)分類◆起源：交感神經(jīng)：低級(jí)中樞位于脊髓第一胸節(jié)至第三腰節(jié)的側(cè)角副交感神經(jīng)：低級(jí)中樞位于腦干和脊髓的骶部◆周圍神經(jīng)節(jié)的部位

：交感神經(jīng)：交感干神經(jīng)節(jié)或其它神經(jīng)節(jié)更換神經(jīng)元，神經(jīng)節(jié)離靶臟器遠(yuǎn)，節(jié)后纖維長(zhǎng)。副交感神經(jīng)：副交感神經(jīng)節(jié)換神經(jīng)元，副交感神經(jīng)節(jié)一般都在臟器附近或臟器壁內(nèi)，節(jié)后纖維短腸神經(jīng)系統(tǒng)：自主神經(jīng)系統(tǒng)的一部分交感神經(jīng)——腎上腺系統(tǒng)：從胚胎發(fā)育來看：髓質(zhì)與交感神經(jīng)同一來源，相當(dāng)于一個(gè)神經(jīng)節(jié)，受內(nèi)臟大神經(jīng)節(jié)前纖維支配（屬交感神經(jīng)）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)：不更換神經(jīng)元交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)區(qū)別起源不同交感神經(jīng)：脊髓胸腰段副交感神經(jīng)：腦干內(nèi)神經(jīng)核、脊髓骶段長(zhǎng)短不同交感神經(jīng)：節(jié)前纖維短、節(jié)后纖維長(zhǎng)副交感神經(jīng)：節(jié)前纖維長(zhǎng)、節(jié)后纖維短分布不同交感神經(jīng)：分布廣泛副交感神經(jīng)：分布局限運(yùn)動(dòng)神經(jīng)自中樞發(fā)出后，中途不更換神經(jīng)元，直接達(dá)到骨骼肌，因此無節(jié)前和節(jié)后纖維之分。第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)突觸：神經(jīng)元與神經(jīng)元或效應(yīng)器之間的信號(hào)傳導(dǎo)是通過突觸進(jìn)行.突觸是傳出神經(jīng)系統(tǒng)完成傳遞信息的重要結(jié)構(gòu)。突觸由突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜三部分組成。一突觸的結(jié)構(gòu)突觸(synapse)遞質(zhì)：在突觸間隙進(jìn)行信號(hào)傳導(dǎo)的特殊化學(xué)物質(zhì)上一級(jí)神經(jīng)元的細(xì)胞膜構(gòu)成突觸前膜效應(yīng)器或次一級(jí)神經(jīng)元的細(xì)胞膜構(gòu)成突觸后膜突觸前膜突觸間隙突觸后膜突觸前膜：神經(jīng)末梢靠近間隙的細(xì)胞膜稱突觸前膜，前膜是神經(jīng)遞質(zhì)合成、貯存、釋放的部位，前膜存在受體。突觸后膜:效應(yīng)器或次一級(jí)神經(jīng)元靠近的細(xì)胞膜稱突觸后膜,后膜上有與遞質(zhì)相結(jié)合受體。突觸間隙:前膜與后膜間的空隙，間隙寬約有15~1000nm,間隙內(nèi)存在有遞質(zhì)及滅活遞質(zhì)的酶。突觸（synapse）神經(jīng)遞質(zhì):乙酰膽堿Acetylcholine(ACh)去甲腎上腺素Norepinephrine(NA)沖動(dòng)在突觸的傳遞是通過神經(jīng)遞質(zhì)介導(dǎo)的，當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí)，膜去極化，使突觸前膜的鈣通道開放，鈣離子內(nèi)流，囊泡膜與突觸前膜的負(fù)電位降低，囊泡前移與膜融合，排出遞質(zhì)。二神經(jīng)沖動(dòng)的化學(xué)傳遞（一）膽堿能神經(jīng)(興奮時(shí)末梢釋放ACh）

全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維

全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

少部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維（如支配汗腺、骨骼肌血管神經(jīng))

支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)（二）去甲腎上腺素能神經(jīng)(興奮時(shí)釋放NA）：

幾乎全部交感神經(jīng)的節(jié)后纖維二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類多巴胺能神經(jīng)腎血管交感神經(jīng)節(jié)后纖維→多巴胺→腎血管舒張非腎上腺非膽堿能神經(jīng)（NANC）腸神經(jīng)系統(tǒng)→共遞質(zhì)（肽類，嘌呤類）→調(diào)節(jié)NA和Ach釋放作用特點(diǎn)：a.雙重支配大多數(shù)器官如心臟、內(nèi)臟平滑肌同時(shí)接受去甲腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配。b.優(yōu)勢(shì)支配去甲腎上腺素能神經(jīng)對(duì)心肌的興奮作用明顯強(qiáng)于膽堿能神經(jīng)的抑制作用，膽堿能神經(jīng)對(duì)胃腸道平滑肌的興奮作用明顯強(qiáng)于去甲腎上腺素能神經(jīng)的抑制作用。c.對(duì)立統(tǒng)一當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)達(dá)到神經(jīng)末梢時(shí)，突觸前膜興奮并釋放遞質(zhì)（transmitter）。遞質(zhì)擴(kuò)散到突觸后膜與相應(yīng)受體結(jié)合，發(fā)生效應(yīng)，從而完成神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞過程。作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物主要是在突觸部位影響遞質(zhì)或受體而發(fā)揮作用。三傳出神經(jīng)遞質(zhì)的代謝傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)乙酰膽堿Acetylcholine(ACh)去甲腎上腺素Norepinephrine(NA)Ach的合成、代謝過程Ach:乙酰膽堿AchE:膽堿酯酶神經(jīng)沖動(dòng)→去極化→Ca2+受體信號(hào)傳導(dǎo)生理效應(yīng)囊泡(一)Ach的生物合成、貯存、釋放及消失過程1Ach的合成2Ach的貯存Ach合成后進(jìn)入囊泡，與囊泡內(nèi)的ATP及蛋白結(jié)合，貯存于囊泡中。每一個(gè)囊泡內(nèi)約含1000~50000分子的Ach。3Ach的釋放胞裂外排釋放。

4Ach的消除Ach釋放到間隙后，被間隙內(nèi)的乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水解成乙酸和膽堿。每一分子的AchE1秒鐘內(nèi)可水解5×104分子Ach。NA的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)囊泡（大,?。㎞A:去甲腎上腺素DOPA:多巴DA:多巴胺MAO:單胺氧化酶COMT:兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶去極化→Ca2+傳導(dǎo)信號(hào)傳導(dǎo)生理效應(yīng)傳導(dǎo)攝取1（胺泵）攝取2腎上腺受體神經(jīng)沖動(dòng)→(二)去甲腎上腺素（NA）：

酪氨酸—①—多巴—②—多巴胺—③—NA①酪氨酸羥化酶②多巴脫羧酶③β-羥化酶1

NA生物的合成主要在神經(jīng)末梢。酪氨酸進(jìn)入神經(jīng)元后，經(jīng)羥化酶催化生成多巴，再經(jīng)脫羧酶催化生成多巴胺，進(jìn)入囊泡由多巴胺β-羥化酶催化，合成為NA酪氨酸羥化酶特點(diǎn)為合成NA的限速酶，①活性低，反應(yīng)速度慢。②對(duì)底物要求專一，③受胞漿中的DA或NA的反饋抑制。

酪氨酸

Na+

酪氨酸

DOPA

DA

B

NA

DA

ATPP

神經(jīng)末梢

Na+通道

Ca2+通道

突觸前受體a2

NA

ATPP

MAO

代謝物

1

NA

擴(kuò)散

攝取1

攝取2

2

COMT

O-甲基化代謝物

腎上腺素受體（突觸后受體）

NA

突觸后膜

腎上腺素能神經(jīng)突觸

A

圖5-4NA合成轉(zhuǎn)運(yùn)過程示意圖

2NA的貯存NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合,貯存于囊泡中，一個(gè)囊泡內(nèi)約含有10000分子的NA。

3NA的釋放胞裂外排(exocytosis)：當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí)，Ca2+進(jìn)入末梢，Ca2+降低胞漿粘稠度，促進(jìn)囊泡向前膜移動(dòng)，囊泡與前膜融合，形成裂孔，NA排入突觸間隙。4消除：(1)攝取(uptake)攝取1大部分(75～90%)NA由突觸前膜的主動(dòng)攝取回到神經(jīng)末稍內(nèi)，在囊泡中儲(chǔ)存，又稱貯存型攝取攝取2

少部分NA由非神經(jīng)組織，如心肌和平滑肌等攝取，由胞內(nèi)MAO和COMT破壞，又稱代謝型攝取

(2)滅活攝取-1的NA，部分末進(jìn)入囊泡可被胞質(zhì)中的線粒體膜上的單胺氧化酶(mono-anineoxidase,MAO)破壞。攝取-2的NA被細(xì)胞內(nèi)的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(actechol-O-methyltransferease,COMT)和MAO所破壞。少部分的NA釋放后由突觸間隙擴(kuò)散到血液中，最后被肝、腎等的COMT和MAO所破壞。第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體一受體的分類和