基因組進(jìn)化的分子基礎(chǔ)完整版

基因組進(jìn)化的分子基礎(chǔ)1突變1.1突變的機(jī)制錯配突變（mismatch）誤導(dǎo)摻入（tautomerization）滑序復(fù)制（replicationslippage）1突變1.1突變的機(jī)制錯配突變（mismatch）誤導(dǎo)摻入（tautomerization）滑序復(fù)制（replicationslippage）1突變1.1突變的機(jī)制錯配突變（mismatch）誤導(dǎo)摻入（tautomerization）滑序復(fù)制（replicationslippage）1突變1.1突變的機(jī)制紫外輻射誘變機(jī)制1突變1.2突變的效應(yīng)同義突變（synonymousmutation）錯義突變（nonsensemutation）終止突變連讀突變（readthrough）非編碼區(qū)突變1突變1.2突變的效應(yīng)功能喪失（loss-of-function）功能增益（gain-of-function）突變率與生物復(fù)雜性自發(fā)突變率10-10~10-9<60,000基因1突變1.3超突變和程序性突變超突變是細(xì)胞在其基因組中有目的地增加突變率從而在不利的生存環(huán)境中增加突變獲得更多的多樣性，以增加生存幾率。原因：聚合酶V（UmuD’2C）具有傾向差錯復(fù)制的性質(zhì)1突變1.4DNA修復(fù)直接修復(fù)(directreversalofDNAdamage)錯配修復(fù)核苷酸切除修復(fù)堿基切除修復(fù)同源重組修復(fù)非同源末端連接修復(fù)MGMT酶(O6-methylguaninemethyltransferase,O6-甲基鳥苷酸甲基轉(zhuǎn)移酶）1突變1.4DNA修復(fù)錯配修復(fù)(mismatchrepair,MMR)直接修復(fù)核苷酸切除修復(fù)堿基切除修復(fù)同源重組修復(fù)非同源末端連接修復(fù)如何確定修復(fù)鏈？1突變1.4DNA修復(fù)核苷酸切除修復(fù)（nucleotideexcisionrepair,NER)錯配修復(fù)直接修復(fù)堿基切除修復(fù)同源重組修復(fù)非同源末端連接修復(fù)如何識別損傷？1突變1.4DNA修復(fù)堿基切除修復(fù)核苷酸切除修復(fù)錯配修復(fù)直接修復(fù)同源重組修復(fù)非同源末端連接修復(fù)如何識別損傷？1突變1.4DNA修復(fù)同源重組修復(fù)堿基切除修復(fù)核苷酸切除修復(fù)錯配修復(fù)直接修復(fù)非同源末端連接修復(fù)1突變1.4DNA修復(fù)DNA修復(fù)系統(tǒng)突變造成的人類疾病1突變1.5DNA單鏈的非對稱進(jìn)化后隨鏈復(fù)制的差錯率是引導(dǎo)鏈的20倍左右原因有三：后隨鏈復(fù)制模板單鏈曝露時間很長，受損機(jī)會大；后隨鏈岡崎片段空隙填補(bǔ)由DNAPolI完成，其校讀能力比PolIII差；轉(zhuǎn)錄的非對稱性2重組擴(kuò)大基因組變異的范圍，增強(qiáng)進(jìn)化潛力可使基因不斷洗牌，使有害和有利的突變在不同的組合中經(jīng)受選擇2.1同源重組GCTGGTGG-叉點(diǎn)2重組2.2位點(diǎn)專一性重組噬菌體(phage)裂解途徑(lyticpathway)與溶源途徑(lysogenicpathway)2重組2.2位點(diǎn)專一性重組免疫球蛋白基因重排（雙鏈斷裂修復(fù)，NHEJ）2重組2.3雙鏈斷裂重組模型基因轉(zhuǎn)換(ge