第5~7章傳出神經(jīng)

第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第二篇外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院吳云明2023/10/171神經(jīng)系統(tǒng)分類傳入神經(jīng)系統(tǒng)afferentnervoussystem中樞神經(jīng)系統(tǒng)centralnervoussystem傳出神經(jīng)系統(tǒng)efferentnervoussystem

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的作用是將中樞發(fā)出的信息傳遞到外周效應(yīng)器，進(jìn)而產(chǎn)生效應(yīng)。2023/10/172第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能

1.解剖學(xué)分類

ParasympatheticnervesSympatheticnervesSomaticmotornervoussystemsVegetativenervousSystems(autonomicnervoussystems)EfferentNerves2023/10/1731.交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維2.運(yùn)動(dòng)神經(jīng)3.全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維4.極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維：

支配汗腺分泌、腎上腺髓質(zhì)、骨骼肌的血管舒張神經(jīng)2.按遞質(zhì)分類cholinergicnerve膽堿能神經(jīng)Noradrenergicnerve去甲腎上腺素能神經(jīng)絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維2023/10/174

Ach骨骼肌

Ach

NA心血管、平滑肌

AchAch汗腺Ach腎上腺髓質(zhì)

AchAch腺體、平滑肌、心臟中樞神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類及相關(guān)遞質(zhì)2023/10/175SomaticMotorSympatheticPara-sympatheticAutonomicNervousSystem骨骼肌SkeletalMuscle心血管、平滑肌器官等心臟、平滑肌器官、腺體等2023/10/176第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類乙酰膽堿的生物合成膽堿+乙酰輔酶A(AcCoA)乙酰膽堿(ACh)一、按遞質(zhì)（transmitter）分類細(xì)胞外膽堿膽堿乙?；?ChAc)2023/10/177去甲腎上腺素多巴胺NA的生物合成多巴胺-羥化酶酪氨酸酪氨酸羥化酶多巴多巴脫羧酶腎上腺素2023/10/178傳出神經(jīng)遞質(zhì)作用的消失1.Ach的滅活存在于運(yùn)動(dòng)終板、突觸前后膜、突觸間隙及皺褶中的AChE，可高速水解

Ach；水解產(chǎn)物中的膽堿可被突觸前膜再攝取作為Ach合成的原料AChAChE膽堿+乙酸AcCoA+膽堿AChAChChAc2023/10/1792.NA的滅活神經(jīng)攝取(neuonaluptakeoruptake1)

位于突觸前膜的轉(zhuǎn)運(yùn)體(transporter)將NA的75%~90%經(jīng)uptake

1攝取入胞質(zhì)；然后進(jìn)入囊泡貯存；未進(jìn)入囊泡的被MAO破壞。非神經(jīng)攝取(non-neuronaluptakeoruptake2)

為其他組織對(duì)NA的攝取，攝取容量大，但親和力低，攝取入其他組織的NA被COMT和

MAO破壞。

uptake1為貯存性攝取

uptake2為代謝性攝取2023/10/17102023/10/1711突觸的結(jié)構(gòu) 突觸由突觸前膜、突觸間隙和突觸后膜三部分組成突觸前膜：傳出神經(jīng)末梢靠近突觸間隙的細(xì)胞膜。突觸間隙：神經(jīng)末梢與次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)細(xì)胞之間的小間隙。

突觸后膜：次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)細(xì)胞靠近突觸間隙的細(xì)胞膜。2023/10/1712突觸小體突觸間隙突觸小泡化學(xué)突觸的結(jié)構(gòu)突觸后膜突觸前膜2023/10/1713二、按受體(receptor)分類命名規(guī)則 能與Ach結(jié)合的受體稱乙酰膽堿受體，其中對(duì)毒蕈堿(muscarinic)敏感的稱M受體，對(duì)煙堿(micotinic)敏感的稱N受體； 能與NA結(jié)合的受體稱腎上腺素受體，根據(jù)它們對(duì)不同激動(dòng)藥或阻斷藥的反應(yīng)不同，可分為受體和受體。2023/10/17142.傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體分型 根據(jù)M受體對(duì)不同藥物親和力的差異，將M受體分為5個(gè)亞型，即M1~M5， 根據(jù)受體分布部位不同，將N受體分為2個(gè)亞型：位于神經(jīng)節(jié)的N1(NN)受體和位于神經(jīng)肌肉接頭的N2(NM)受體 受體還可分為1和2兩個(gè)亞型 受體還可分為1、

2和3三個(gè)亞型2023/10/1715膽堿受體

Ｎ受體 Ｎ1受體神經(jīng)節(jié)

Ｎ2受體骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板

Ｍ受體 Ｍ1受體平滑肌、中樞

腺體細(xì)胞

Ｍ2受體心臟

突觸前膜

Ｍ3受體平滑?。袤w2023/10/17162．腎上腺素受體

1受體皮膚、粘膜、

內(nèi)臟血管

2受體

突觸前膜

1受體心肌

2受體支氣管平滑肌

骨胳肌血管

冠狀血管

突觸前膜

3受體脂肪細(xì)胞2023/10/1717突觸前膜受體

位于交感(副交感)神經(jīng)末梢突觸前膜的M2受體興奮時(shí)可抑制神經(jīng)遞質(zhì)NA和Ach的釋放；

位于交感神經(jīng)末梢突觸前膜的

2受體興奮時(shí)可抑制NA的釋放；

位于交感神經(jīng)末梢突觸前膜的

2受體興奮時(shí)可促進(jìn)NA的釋放。負(fù)反饋與正反饋2023/10/1718遞質(zhì)釋放的受體調(diào)節(jié) 突觸前膜上的

2、M2、DA等受體對(duì)遞質(zhì)釋放起負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用； 突觸前膜上的

2起正反饋調(diào)節(jié)作用

調(diào)節(jié)方式： 1.自身調(diào)節(jié) 2.相互調(diào)節(jié)2023/10/1719第三節(jié)

傳出神經(jīng)受體的效應(yīng)及機(jī)制機(jī)體的多數(shù)器官、組織均接受去甲腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配，在多數(shù)情況下，兩類神經(jīng)興奮所生產(chǎn)的效應(yīng)是相反的、相互拮抗，有利于調(diào)節(jié)機(jī)體的功能狀態(tài)。2023/10/1720乙酰膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)，表現(xiàn)為心率減慢，心收縮力減弱及傳導(dǎo)抑制支氣管平滑肌收縮胃腸平滑肌收縮縮瞳腺體分泌增加腎上腺髓質(zhì)分泌增加2023/10/1721 去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時(shí)，表現(xiàn)為心臟興奮皮膚粘膜血管收縮內(nèi)臟血管收縮、血壓升高支氣管和胃腸到平滑肌抑制瞳孔擴(kuò)大 這些功能的變化，有利于機(jī)體適應(yīng)環(huán)境的急劇變化。2023/10/1722心臟：心率、心力輸出量血壓虹膜環(huán)狀肌收縮縮瞳睫狀肌收縮近視

M-R平滑肌支氣管收縮通氣量呼吸困難胃腸道平滑肌收縮蠕動(dòng) 膀胱平滑肌收縮排尿 血管平滑肌(次要)舒張腺體—分泌交感神經(jīng)節(jié)

N1-R副交感神經(jīng)節(jié)

N-R腎上腺髓質(zhì)—分泌腎上腺素

N2-R骨骼肌——收縮

膽堿能受體2023/10/1723皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管收縮—血壓

1-R

虹膜輻射肌收縮—擴(kuò)瞳

-R胃腸和膀胱擴(kuò)約肌收縮腺體分泌—手腳心汗腺、唾液腺

2-R突觸前膜，起負(fù)反饋?zhàn)饔?/p>

1-R心?。盒穆?、心力輸出量血壓支氣管平滑肌舒張

-R胃腸、膀胱平滑肌舒張

2-R骨骼肌冠狀動(dòng)脈血管舒張骨骼肌—收縮突觸前膜，起正反饋?zhàn)饔媚I上腺素受體2023/10/1724

植物性神經(jīng)的主要功能

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器官交感神經(jīng)

副交感神經(jīng)

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循環(huán)心跳加強(qiáng)，大部分血管收縮， 心跳減弱減慢，部分血管舒張 （軟腦膜、外生 殖器血管等）

呼吸支氣管平滑肌舒張支氣管平滑肌收縮，粘液分泌

消化分泌粘稠唾液，抑制胃腸運(yùn)分泌稀薄唾液，促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)動(dòng)，促進(jìn)括約肌收縮 、括約肌舒張、促進(jìn)胃液分泌

泌尿逼尿肌舒張，括約肌收縮，逼尿肌收縮，括約肌舒張 眼瞳孔擴(kuò)大，睫狀肌松弛 瞳孔縮小，睫狀肌收縮

皮膚豎毛肌收縮，汗腺分泌

代謝促進(jìn)糖元分解，促進(jìn)腎

促進(jìn)胰島素分泌上腺髓質(zhì)分泌

━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━2023/10/1725神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生效應(yīng)的分子機(jī)制第一信使：神經(jīng)遞質(zhì)、激素、藥物與受體結(jié)合，經(jīng)G蛋白偶聯(lián)，在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生第二信使：cGMP,cAMP,IP3,DAG,Ca2+激活cAMP-PK、cGMP-PK或Ca2+-CaMKII產(chǎn)生級(jí)聯(lián)放大的細(xì)胞功能變化（G蛋白偶聯(lián)受體，含離子通道受體）2023/10/1726第四節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式

1)作用于受體2)影響遞質(zhì)2.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類

1)按對(duì)受體的選擇性分類 影響ACh受體的藥物 影響NA受體的藥物2)按作用性質(zhì)分類 擬似藥(激動(dòng)藥） 阻斷藥(拮抗藥)2023/10/1727第六章膽堿受體激動(dòng)藥(cholinoceptoragonists)

與Ach作用相似，與膽堿受體結(jié)合，激動(dòng)M、N(NN、NM)受體產(chǎn)生M、N樣作用的藥物M膽堿受體激動(dòng)藥膽堿酯類擬膽堿生物堿類N

膽堿受體激動(dòng)藥煙堿(nicotine)2023/10/1728乙酰膽堿的藥理作用對(duì)心血管系統(tǒng)的影響(1)舒張血管，伴有反射性心率加快*(2)減慢心率——負(fù)性頻率作用(3)減慢房室結(jié)和浦肯野纖維的傳導(dǎo)——負(fù)性傳導(dǎo)作用(4)減弱心肌收縮力——負(fù)性肌力作用(5)縮短心房不應(yīng)期一、M、N受體激動(dòng)劑2023/10/17292.對(duì)胃腸道的影響—增加蠕動(dòng)和分泌3.對(duì)泌尿道的影響—收縮膀胱逼尿肌4.對(duì)腺體分泌的影響—增加腺體分泌5.對(duì)眼部的影響—縮瞳，調(diào)節(jié)痙攣6.對(duì)N受體的興奮作用—自主神經(jīng)結(jié)、骨骼肌7.興奮頸動(dòng)脈竇和主動(dòng)脈弓化感器2023/10/1730舒張血管的機(jī)制1.激動(dòng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的M3受體， 引起EDRF(NO)釋放；激動(dòng)NA神經(jīng)突觸前膜M1受體， 減少NA釋放；刺激壓力感受器和化學(xué)感受器。2023/10/1731減慢心率即負(fù)性頻率作用(negativechronotropiceffect)興奮竇房結(jié)M2受體，延緩竇房結(jié)舒張期自動(dòng)除極速度；興奮突觸前M1受體；減慢房室結(jié)和浦肯野纖維傳導(dǎo)即負(fù)性傳導(dǎo)作用(negativedromotropiceffect)通過延長(zhǎng)房室結(jié)和浦肯野纖維的不應(yīng)期，減慢房室結(jié)和浦肯野纖維的傳導(dǎo)速度2023/10/1732減弱心肌收縮力即負(fù)性肌力作用(negativeinkotropiceffect) Ach激動(dòng)交感神經(jīng)突觸前膜的M1受體，抑制NA釋放，導(dǎo)致心肌收縮力減弱興奮胃腸道 增加胃腸道平滑肌收縮幅度和張力，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)；增加胃腸道腺體分泌，引起腹痛，嘔吐及排便效應(yīng)2023/10/1733對(duì)泌尿系統(tǒng)的影響 興奮膀胱逼尿肌，增加膀胱最大自主排空壓力；舒張膀胱三角區(qū)和膀胱括約肌，導(dǎo)致膀胱排空作用對(duì)腺體分泌的影響 促進(jìn)淚腺、氣管和支氣管、唾液腺、消化道和汗腺的分泌2023/10/1734M膽堿受體激動(dòng)藥毒蕈堿(muscarine)M受體激動(dòng)劑中毒時(shí)可用M受體阻斷劑阿托品治療N膽堿受體激動(dòng)藥煙堿(nicotine)對(duì)N1和N2受體均有激動(dòng)作用2023/10/1735

問題給犬注射M受體阻滯劑（阿托品）后，再注射大劑量Ach，犬的血壓、心率將有何改變？2023/10/1736AChACh阿托品AChACh2μg50μg2mg50μg5mgACh對(duì)犬血壓的影響2023/10/1737毒蕈堿（Muscarine）從捕蠅草中提取，含量低。某些毒蕈中含量高如果誤食了含毒蕈堿的毒蕈會(huì)出現(xiàn)哪些反應(yīng)？

2023/10/1738癥狀：M樣癥狀，膽堿能節(jié)后纖維興奮所產(chǎn)生的癥狀 流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺障礙、腹痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動(dòng)過緩、BP下降、休克等。處理：(1)洗胃(2)阿托品1~2mg每隔30min肌內(nèi)注射一次2023/10/1739多數(shù)毒蕈不含毒蕈堿，而含一種毒性蛋白，具有刺激胃腸道與溶血作用。解救：洗胃、輸液、鎮(zhèn)靜等對(duì)癥治療，阿托品無效；特異抗毒血清有效。2023/10/1740二、M膽堿受體激動(dòng)劑藥理作用

M受體激動(dòng)劑，對(duì)眼和腺體作用明顯1.對(duì)眼部的作用(1)縮瞳——激動(dòng)瞳孔括約肌的M受體，縮小瞳孔(2)降低眼內(nèi)壓——縮瞳作用使虹膜根部變薄，前房角間隙開大，促進(jìn)房水吸收，降低眼內(nèi)壓毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)2023/10/1741 當(dāng)M受體激動(dòng)時(shí)，使睫狀肌中的環(huán)狀肌向中心收縮，導(dǎo)致懸韌帶松弛，晶狀體變凸，屈光度增加，視近物清楚；睫狀肌中的輻射狀肌受交感神經(jīng)支配，作用與毛果蕓香堿相反，但其調(diào)節(jié)作用較小。2.增加汗腺和唾液腺的分泌(3)調(diào)節(jié)痙攣20