第八屆天然有機化學學術研討會

中國化學會第八屆天然有機化學—————?學術研討會?—————NSNPC（濟南?2010）鄒親朋ZOUQinpeng中南大學CentralSouthUniversity制藥工程系PharmaceuticalEngineering聯系方式：MobilICQ511107871CCS8thNationalSymposiumonNaturalProductChemistry會議背景：天然有機化學作為有機化學的一個核心研究領域在歷史上為促進社會發(fā)展和人類健康做出了巨大貢獻;隨著國家基金委等資助力度的增強以及大批優(yōu)秀科技人才的引進，我國在天然有機化學領域的研究取得長足進步;為我國的天然有機化學研究者提供一個良好的交流平臺，邀請一批知名學者作大會報告及特邀報告，同時為從事天然有機化學研究的年輕學者提供學習和展示科研成果的機會，是一次盛大的學術盛會。中國化學會主辦，國家自然科學基金委員會協辦，山東大學藥學院承辦;基本宗旨是“交流思想、切磋學術，增進友誼，共謀發(fā)展”。參加單位涉及26個?。ㄊ校?8所高校和研究所，另有18家贊助單位、2家出版社、2家雜志社和教育部科技發(fā)展中心中國學術在線參加;12位專家作了大會報告，40位學者作了分會報告，108篇論文進行了墻展交流，202篇研究論文結集發(fā)表;Academicians:YAOXin-sheng,DingJian,ZHANGLi-he,SUNHan-dong,CHENKai-xian,WUYu-lin,YUDe-quan.會議內容涵蓋了天然有機化學各個子學科及交叉學科，涉及五個專題：具有生物活性的新穎結構天然產物的發(fā)現及其功能天然產物的結構修飾、全合成和半合成天然產物研究的新技術與新方法天然產物的生物合成以及生物技術其他天然有機化學相關領域展示了我國天然有機化學各個地區(qū)、各個領域新成就和發(fā)展趨勢。本次會議是天然有機化學學科近年來規(guī)模最大、學術水平最高的全國性會議，會議期間對該學科各個領域展開了廣泛而深入的交流，會議最大的特點是與會代表進一步年輕化，在天然有機化學領域中除了年長一代繼續(xù)在做出重要貢獻外，還涌現出了一大批年輕有為的人才，不少研究領域已經達到或接近國際先進水平。通過會議交流可以看出我國有機化學在各個子學科領域的研究都取得了積極的進展，不僅是傳統的優(yōu)勢學科（如有機合成化學，天然產物化學）有了進一步發(fā)展，而且在一些新興學科和交叉學科領域也取得了一系列國際領先或達到國際先進水平的科研成果。

Lecture1：以核酸三維結構為靶的藥物研究北京大學張禮和院士以核酸為靶的藥物僅占2%；以RNA為靶的藥物研究正在成為藥物研究的一個新興領域；針對DNA的藥物主要是源于DNA對RNA的轉錄調控，阻斷mRNA的合成；研究了RNA三維結構與小分子的相互作用；Lecture2：絡氨酸激酶抑制劑的研究進展中國科學院上海藥物研究所丁健院士絡氨酸激酶抑制劑分為受體型和非受體型兩類絡氨酸激酶為重要藥靶——分子靶向抗腫瘤藥物；在分子水平、細胞水平及動物模型等不同層次構建了較為完備的絡氨酸激酶抑制劑抑制劑篩選平臺；ZH-4B；來自中藥竹黃、洋蘇木、三寶木中新二萜原酸酯化合物的研究。Lecture3：中國天然產物化學研究的進展中國科學院昆明植物研究所孫漢董院士中國天然產物研究人員明顯增加，水平顯著提高；OrganicLetters(有機通訊10/35，具有新奇骨架類型的、具原創(chuàng)性發(fā)現的化合物中，中國占50%）、JournalofNaturalProducts

（天然產物雜志350*1/3~1/4）、TetrahedronLetters

（四面體通訊10-15/40）、Phytochemistry

（植物化學）、NaturalProductReports（天然產物報道2-5/20）；我國天然產物學科處于建國以來發(fā)展最為迅速的時期；Lecture3：中國天然產物化學研究的進展中國科學院昆明植物研究所孫漢董院士五味子科植物化學成分生物活性研究（聯苯環(huán)辛-二烯雙脂素)；云南特有抗肝炎中藥青葉膽中新穎環(huán)烯醚萜與抗HBV作用研究（C16、C18新奇環(huán)烯醚萜結構）；冬蟲夏草活性成分研究（聯苯、哌嗪）除不斷發(fā)現新骨架、新結構化合物推動天然產物發(fā)展，還應該與生命科學、藥學、醫(yī)學和生物技術等多學科進行廣泛的合作與交叉，推動我國生物經濟尤其是生物醫(yī)藥產業(yè)的發(fā)展。Lecture4：NatureContinuestobeaReservorforNewDrugs南京大學醫(yī)藥生物技術國家重點實驗室譚仁祥TCM→nonTCMplants、Marine、EndophytesSimilarmolecular,differentbioactivity.Recentprogressonthetotalsynthesisofbioactivenaturalproducts.(-)-EnglerinA、CommunesinfamilyTamifum只有人類不知其功能的天然產物，沒有不具生物學功能的天然產物！??！——H.LaatschLecture5：生物活性天然產物合成的新進展中國科學院上海有機化學研究所馬大為隨著分離技術的進步，許多具有顯著生理活性、結構新穎的物質被發(fā)現，但大部分化合物在自然界的含量有限，分離純化困難，難以得到一定量的天然產物進行深入的生物和藥理活性研究，通過對他們的全合成，可以突破自然資源來源的瓶頸，提供相應天然產物的類似物，以進行結構-活性及其作用機制研究。Lecture6：植物中復雜結構萜類化合物的分離中國科學院上海藥物研究所岳建民40余種植物分離得600多個化合物（280余新），新穎的高度復雜稠多環(huán)結構，核磁、化學法、CD等鑒定結構；分離→鑒定→活性篩選→生源途徑提出及合成改進三寶木屬植物中二萜原酸酯類、楝科植物中三萜及檸檬苦素、割舌樹中四降三萜等的研究土槿皮乙酸（PAB）、抗HP呋喃香豆素的結構優(yōu)化；生物活性篩選：楝科植物過氧橋化合物walsuroniodA對瘧原蟲的顯著抑制作用、walsucochinsA和B對過氧化氫誘導的神經細胞（PC12）損傷有明顯的保護作用。Lecture7：基于HERG鉀通道，靶向性研究心律

失常發(fā)生及藥物干預的機制哈爾濱醫(yī)科大學藥理學國家重點實驗室李寶馨HERG（Human“ether-a-go-go”Relatedgene)；調控LQT-2的新靶點：microRNA；研究奎尼丁/奎寧、槐果堿/槐定堿對HERG通道的影響，探討不同種類和不同結構藥物抗心律失常的分子機制和安全性；分析藥物對HERG通道作用的構效關系；研究2型長-LQ間期延長綜合癥（LQTS）發(fā)生機制與microRNA的關系。Lecture8：喜樹堿的全合成、方法延伸及新活性分子發(fā)展中國科學院上海有機化學研究所姚祝軍喜樹堿是由Wall等人從我國引種的藥用植物喜樹中分離得到的具有五元并環(huán)結構的生物堿，具有廣譜優(yōu)良的抗癌活性，是拓撲異構酶Ⅰ的選擇性抑制劑；臨床用藥物伊立替康與拓撲替康為喜樹堿的衍生結構；喜樹堿主要依賴自然途徑分離，資源有限；目前合成途徑效率低、路線長、費用高；提出了兩條高效對映選擇合成生物堿的新路線，并致力于將有關的高效率串聯方法用于拓展天然喜樹堿難于衍化的喜樹堿衍生物，作為抗腫瘤活性分子進行藥物發(fā)展研究。Lecture9：有毒藥用植物中新穎結構活性天然產物的發(fā)現及功能研究中國醫(yī)學科學院藥物研究所庾石山近年臨床試驗源于植物的46種新藥24種來自有毒植物；另外有的毒素可以作為探針，通過作用機理研究，發(fā)現新靶標；我國有毒植物有943種，分屬101個科，有500余種為藥用植物，不到30%進行過深入的化學、藥理和毒理研究；當今社會天然產物的研究中，結構與功能的研究越來越重要；采用活性和化學篩選集成應用的方法，從單刀根、少藥八角、格木等十余種重要有毒物質中分離鑒定了280余個化學成分，其中新化合物130個，新骨架結構化合物6個，60余個具細胞毒、抗炎、抗氧化等活性；Lecture9：有毒藥用植物中新穎結構活性天然產物的發(fā)現及功能研究（續(xù)）中國醫(yī)學科學院藥物研究所庾石山單刀根中具有血管內皮保護作用物質研究；儀花中新骨架結構化合物的發(fā)現，Mo2(OAc)4衍化CD譜確定儀花素F絕對構型少藥八角中具有鉀離子通道活性的結構新穎化合物的研究；盈樹皮中具有腫瘤細胞毒作用的結構復雜的三萜皂苷，很多皂苷具有溶血作用（取代基的不同可導致溶血作用的有無）千年不死有毒格木王→格木葉中新穎結構的咖薩因型生物堿的發(fā)現，及有腫瘤細胞毒活性的卡薩因二萜的結構研究；儀花屬植物新穎結構化合物和活性酚苷的發(fā)現；Lecture9：有毒藥用植物中新穎結構活性天然產物的發(fā)現及功能研究（續(xù)）中國醫(yī)學科學院藥物研究所庾石山構效關系研究：

三分丹、娃兒藤中菲駢吲哚里西啶類生物堿抗腫瘤活性初步構效關系分析，

右旋去氧娃兒藤寧的構效關系研究，

格木中抗腫瘤卡薩因型生物堿的構效關系研究；對菲駢吲哚里西啶類生物堿、卡薩因型生物堿進行了結構修飾，闡明了他們的主要構效關系，優(yōu)選出兩個具有自主知識產權的新型抗腫瘤候選藥。Lecture10：環(huán)狀三萜皂苷的合成和活性研究中國科學院上海有機化學研究所俞飚TotalSynthesisofLobatosideE,APotentAntitumorCyclicTriterpene

Saponin,andItsCongeners73stepsandin1.2%overallyield有機合成的步驟

就像女孩子的裙

子，越短越吸引

人?。?！Lecture11：吲哚生物堿(+)-Perophoramidine和CommunesinF的全合成及其絕對構型的確定四川大學西南藥學院YongQinTotalSynthesisof(+)-Perophoramidine

，17Stepswith11%overallyield.DeterminationoftheAbsoluteConfigurationLecture12：苔蘚植物化學成分與生物學活性研究山東大學藥學院婁紅祥ChemicalconstituentsfromChinesebryophytesandtheirbiologicalsignificances建立了活性新化合物的快速發(fā)現方法（HPLC-MS/生物自顯影技術)

；完成了100多種苔蘚植物化學成分研究工作；研究了聯苯類化合物的特殊旋阻異構特性；合成制備了聯苯

類化合物的衍生物；系統研究了聯苯化

合物的抗真菌和逆轉

真菌耐藥作用。SL1：植物天然產物的化學防御功能的研究與啟迪中國科學院昆明植物所郝小江馬蘭和徐長卿中三類不同作用機制化合物對煙草花葉病毒及對新德比斯病毒的特異性抑制；玉簪中抗MTV的生物堿——DDN；苦木中β-咔啉生物堿對TMV的抑制作用；苦木中生物堿與苦木素（多靶點？）的協同作用；評價方法——原生質體模型與化合物生物活性測試；甾體：對相似復制的病毒有效；重新審視植物化學成分的生態(tài)效應和化學防御功能，希望能不斷闡明具有化學防御功能的植物天然產物；同時，希望借助化學防御的啟迪，定向探討植物天然產物的其他生物活性。SL2：大風子科藥用植物化學成分及生物活性研究北京大學藥學院屠鵬飛大風子科植物全球1000多種，中國56種18變種，多有活血化瘀、消腫止痛、抗風濕等功效；對伊桐、南嶺柞木、爪哇腳骨脆、挪挪果、山桂花、廣西大風子、海南大風子、斯里蘭卡天料木等進行了化學成分研究；分離鑒定了芳苷類、二萜類、木脂素類、黃酮類、三萜類等多種構型的313個化合物，54新，5個結構新穎的異尼亞納烷型二萜化合物；活性篩選：黃苷類化合物對PC12細胞的保護作用，伊桐類對血小板的凝聚作用及磷酸二酯酶的抑制作用，伊桐二萜類化合物的殺蟲作用。SL3：Chemistryandchemicalecologyofsouthchinaseaopisthobranchsandtheirdietaryorganisms中國科學院上海藥物研究所郭躍偉海藻、細菌、軟體生物；西班牙舞蹈家（內與海綿中的形同化合物）；海兔（紅藻中的相似化合物）葉海?？芐L4：海洋真菌中先導化合物的發(fā)現與優(yōu)化沈陽藥科大學中藥學院裴月湖膠枝霉屬植物、細交鏈霉苞菌；從5株海洋真菌發(fā)酵物中分離鑒定了83個單體化合物，16新，并對他們的細胞毒活性進行了簡單的構效關系研究；對具有較好細胞毒作用的PJ147進行了全合成，并合成了23個衍生物，解決了該類化合物的水溶性不好、難于進行體內藥效學評價等問題。SL5：天然有機化學研究：針對性與不確定性中國科學院成都生物研究所張國林不確定性源于Biodiversity陸地→海洋、植物→動物、真菌、細菌發(fā)現問題（新結構、功能、現象）→解決（分析方法與結論、合成方法）曲霉屬（AspergillusSPP)次生代謝產物研究；毛科屬（ChaetomiamSPP)SL6：若干藥用植物的活性成分發(fā)現極其功能中國醫(yī)學科學院藥物研究所張東明從天然產物中發(fā)現結構新穎、功能獨特的活性成分對進一步研制成創(chuàng)新藥物具有重要的科學價值和良好的應用前景；化學結構新穎、奇特、有生物活性的天然產物對有機合成化學家有無窮的魅力；從具有安神益智等功效的遠志等植物分離鑒定了130個化合物（70余新），其中的寡糖多酯類和皂苷類對神經元PC12細胞有明顯的保護作用，且能顯著改善小鼠學習記憶障礙，皂苷的作用機理是對ERK、CREB、Synapsin1的磷酸化具有促進作用，從而激活MAPK通路；首次發(fā)現草珊瑚具有抗肝炎活性，從中首次分離了苯丙素取代的兒茶素苷和皂苷類等大極性化合物；對金粟蘭、黃藥大頭茶、圓錐繡球、番石榴進行了系統研究，從番石榴葉中分離出了3個結構新穎的化合物。（Org.Lett.2010,12,656-659）SL7：中藥成分體內代謝產物及其生物活性沈陽藥科大學中藥學院邱峰口服中藥因受腸道pH值、腸內菌叢、以及體內臟器代謝酶等的影響，很多中藥易發(fā)生代謝轉化、生物利用度低，體內除原形成分外，還有代謝產物，因此，要闡明中藥體內發(fā)揮作用的物質形式，需要同時對吸收入血的中藥成分和代謝產物進行藥效篩選；對穿心蓮內酯、姜黃素、淫羊藿苷、莪術醇等十余種中藥成分的體內代謝產物進行了研究。SL8：Potentialantitumorcyclopeptides（環(huán)肽）fromRubiaplants中國科學院昆明植物所譚寧華SL9：低溫環(huán)境真菌的次生代謝產物研究中國科學院微生物研究所車永勝真菌的次生代謝產物具有結構類型繁多、活性廣泛、易工業(yè)化等特點，是藥物先導化合物的來源；當前真菌研究的挑戰(zhàn)是難以從普通真菌資源中發(fā)現更具開發(fā)潛力的新結構類型活性物質，而特殊環(huán)境菌種在長期的進化中，防御和代謝系統變得高度發(fā)達，能產生結構多樣、新穎、活性廣泛的次生代謝產物；對低溫環(huán)境（如極地、冰川、青藏高原）的真菌資源進行了指紋分析。SL10：StudyonNovelTargetingAntiumorCompoundsfromMarine-derivedMicrooganisms青島海洋大學顧謙群SL11：ApplicationofIntramolecilarDiels-AlderReactionforSynthesesofBiologicallyActiveDiterpenoids北京大學楊震SL12：ANovelSynthesistowardsNagelamideK中國科學院上海有機所姜標SL13：紫杉醇D環(huán)結構修飾及其抗癌活性研究四川大學華西藥學院王鋒鵬SL14：類天然產物的合成及構效關系研究云南大學化學科學與工程學院張洪彬SL15：深海放線菌新屬M.thermotolerans中抗菌、抗腫瘤活性先導化合物的發(fā)現、生物合成和工程改造中國科學院南海海洋所鞠建華SL16：（+）-生物素的不對稱全合成研究中國科學院上海有機所姜標SL17：海洋天然產物Cephalostatin1的合成中國科學院上海有機化學研究所田偉生SL18：新藥研究中的多學科交叉研究中國科學院昆明植物所朱華結SL19：樹脂糖苷batatosideL的全合成四川大學華西藥學院楊勁松SL20：一鍋串聯反應在天然產物合成中的應用北京大學藥學院賈彥興SL21：天然產物絕對構型的測定方法及其進展中國科學院上海藥物研究所秦國偉化學合成法：有機合成法、Horeau’s方法（根據消旋底物的動力學拆分測定仲羥（胺）基的構型）、Prelog’s方法（原理：不對稱合成，優(yōu)勢構象決定MeMgI進攻方向）；物理方法：單晶X-ray，旋光法，ORD，CD等；旋光譜和分子手性關系——環(huán)己酮的八區(qū)律；Mosher方法，應用MPA試劑的Mosher方法；應用配糖位移效應確定仲糖構型；X-單晶衍射技術，用Cu可直接得到含氧化合物的絕對構型，但不是每個化合物都會結晶；新方法要合理選擇。SL22：石頭花屬及其相關植物特征性皂苷成分及其降血糖活性中國藥科大學孔令義對絲石竹等12種植物的特征性化學成分進行了系統分析和結構測定，共鑒定了458個化合物，皂苷267個（63新）；系統開展了皂苷類化合物快速分離和在線檢測的方法學研究，采用HSCCCC、HSCCCC+HPLC等新技術建立了分離、檢測皂苷的高效快速分離方法，利用HPLC指紋圖譜、HPLC-UV-MSn和HPLC-ELSD-MSn技術系統研究了三萜皂苷和甾體皂苷的裂解規(guī)律，實現了不同類型皂苷成分制備分離過程中結構在線檢測；首次揭示了皂苷類化合物對α-葡萄糖苷酶抑制活性的構效關系；SL22：石頭花屬及其相關植物特征性皂苷成分及其降血糖活性（續(xù)）中國藥科大學孔令義對齊墩果酸進行了結構修飾，發(fā)現肉桂酰胺片段可以增強齊墩果酸的α-葡萄糖苷酶抑制活性，對尋找具有顯著降血糖活性的化合物具有重要參考價值；中藥治療疾病主要是通過吸收入血成分來發(fā)揮作用，采用HPLC-ESI/MSn分析技術對絲石竹皂苷在大鼠體內的入血成分進行了分析，發(fā)現灌胃復雜結構的雙糖鏈皂苷后，能在體內水解或酶解轉化或降解為次生皂苷和皂苷元，最終仍會發(fā)揮與其次生皂苷或皂苷元類似的作用；皂苷糖的結構確定（酸或堿水解、手性衍生化GC法）；MCIgel

色譜柱對不同糖鏈（如單糖和多糖）皂苷可以有效分離；中國天然產物（爭取網絡版入SCI）。SL23：基于蛇膽川貝散處方的化學思考與實驗華中科技大學同濟藥學院吳繼洲蛇膽川貝散為最簡單的傳統經典復方，由川貝和蛇膽組成，川貝的有效成分為異甾烷生物堿，蛇膽的生物活性成分為膽甾烷型膽汁酸類；其異甾烷生物堿活性強而毒性大，膽汁酸則需劑量大（協同）；制備了浙貝乙素與膽汁酸形成的鹽化合物及酯化合物，以驗證經典復方蛇膽川貝散治療咳嗽的藥效基礎，并對以上衍生物鎮(zhèn)咳作用的有效性和安全性進行了評價；浙貝乙素在大鼠體內有明顯的雌雄差異。SL24：幾種重要中藥及天然藥物化學成分的再研究暨南大學藥學院中藥及天然藥物研究所葉文才天然藥物的創(chuàng)新藥物研究，是我國新藥研發(fā)的重要途徑；（老藥新研）近50年來，我國已從一些重要的中藥及天然藥物中開發(fā)出了一些創(chuàng)新藥物，但對這些中藥及天然藥物化學成分的研究大多集中于上世紀70~80年代，受當時技術水平的限制，研究尚不夠深入，因此有必要利用現代手段對其化學成分開展進一步的深入研究，以期發(fā)現新藥先導化合物；對白頭翁等100余種中藥及天然藥物的活性成分進行了系統研究，發(fā)現了350余種新化合物，其中，從月腺大戟、穿心蓮、木豆、一葉萩、番石榴、蟾酥中發(fā)現了10類具新穎骨架結構的活性化合物。綜合利用NMR、HR-ESI-MS、X-ray、CD等現代波譜技術及化學和計算機模擬方法對上述化合物的結構絕（包括對構型）進行了確定，部分化合物顯示出明顯的生物活性。一葉萩型生物堿（注射液開發(fā)、生源途徑探討），部分一葉萩生物堿對GABAA受體的拮抗活性；蟾蜍中抗腫瘤、強心的50余種內酯類化合物。SL25：海藻及其共生微生物化學成分與生物活性研究中國科學院海洋研究所王斌貴從海藻中分離鑒定200余種代謝成分，80余種為新結構，以鹵代化合物為主要特征（鹵代酚、萜等）；從海藻內生真菌中獲得100多種成分，40余種為新結構，包括細胞松弛素類、萘并吡喃酮類、苯甲醛衍生物、生物堿類等；海藻鹵代物具有顯著的清除自由基、抗糖尿病等活性，而海藻內生真菌代謝產物則具有顯著細胞毒活性及抗農業(yè)病害菌活性；海藻及其內生真菌是發(fā)現結構新穎、活性強的海洋天然產物中藥資源。SL26：八角屬（Illicium）植物化學成分研究中國科學院上海藥物研究所葉陽八角為藥食兩用植物，果實與種子可作調料，也可入藥。八角為我國南方重要的經濟作物。一些八角品種因含有莽草毒素及類似物而具有毒性。我們通過LC/MS/MS手段建立了檢測莽草毒素的定性方法，同時通過對莽草毒素及其類似物ESI-MS研究，總結出它們的裂解規(guī)律，應用于莽草毒素類似物的檢測。同時，為進一步有效、合理地利用八角資源，我們對三種八角（少藥八角、短柱八角和厚葉八角）中等極性的化學成分進行了系統研究。通過綜合運用多種分離方法和波譜解析技術，共分離鑒定了44個化合物，涉及多種結構類型，如單萜、倍半萜、二萜、苯丙素及其苷類、苯丙素-黃酮聚合物、黃酮類、木脂體及有機酸類等，其中新化合物