當歸中阿魏酸提取工藝優(yōu)化研究 中藥分析鑒定專業(yè)

綜述當歸化學成分與藥理作用研究進展1.分類、來源及植物形態(tài)當歸，（學名：Angelicasinensis，）別名\t"/item/%E5%BD%93%E5%BD%92/_blank"干歸、秦哪、\t"/item/%E5%BD%93%E5%BD%92/_blank"西當歸、岷當歸、金當歸、\t"/item/%E5%BD%93%E5%BD%92/_blank"當歸身、涵歸尾、當歸曲、土當歸，多年生草本，高0.4-1米?；ㄆ?-7月，果期7-9月。多年生草本，高0.4-1米。根圓柱狀，分枝，有多數(shù)肉質須根，黃棕色，有濃郁香氣。莖直立，綠白色或帶紫色，有縱深溝紋，光滑無毛。主產甘肅東南部，以岷縣產量多，質量好，其次為云南、四川、陜西、湖北等省，均為栽培，國內有些省區(qū)也已引種栽培。根頭及主根粗短，略呈圓柱形，長1.5-3.5cm，直徑1.5-3cm，下部有3-5條或更多的支根，多彎曲，長短不等，直徑0.4-1cm。表面黃棕色或棕褐色，有不規(guī)則縱皺紋及橢圓形皮孔；根頭部具橫紋，頂端殘留多層鱗片狀葉基。質堅硬，易吸潮亦軟，斷面黃白色或淡黃棕以，形成層環(huán)黃棕色，皮部有多數(shù)棕以油點及裂隙，木部射線細密。有濃郁的香氣，味甜、辛，微苦。以主根根粗長、油潤、外皮色共同棕、肉質飽滿、斷面色黃白、氣濃香者為佳化學成分當歸的成分分為揮發(fā)油部分與水溶性部分[1]。揮發(fā)油是當歸的主要有效成分之一，其含量超過１%，揮發(fā)油主要采用水蒸氣蒸法、有機溶劑提取法及CO2超臨界流體萃取法提取，其中超臨界流體萃取法可顯著提高揮發(fā)油收率。揮發(fā)油不同部位所含成分不一樣，當歸揮發(fā)油具有抗血小板凝聚、神經保護和鎮(zhèn)痛消炎等作用揮發(fā)油部分。其中，中性油成分含量最高，約占總油的88%，主要有藁本內酯[2]、川芎內酯、亞丁基苯酞、當歸酮、新當歸內酯、松柏醇阿魏酸酯、鄰羧基苯正戊酮、佛手柑內酯等約19種。酚性油成分主要有對甲基苯甲醇、5－甲氧基－2，3－二甲苯酚、苯酚、鄰甲苯酚、對甲苯酚、愈創(chuàng)木酚、2，3－二甲苯酚、對乙苯酚、間乙苯酚、4－乙基間苯二酚、2，4－二羥基苯乙酮、香荇芥酚、異丁香酚、香草醛等。酸性油成分鄰苯二甲酸二甲酯、壬二酸二甲酯、癸二酸二甲酯、樟腦酸二甲酯、鄰羧基苯正戊酮等。其次，有機酸主要包括阿魏酸、丁二酸、鄰苯二甲酸酐、茴香酸、癸二酸、煙酸等。最后，其他成份如尿嘧啶、腺嘌呤、膽堿、蔗糖、果糖、葡萄糖，維生素A、維生素B12、維生素E17種氨基酸及20余種微量元素。3.藥理作用當歸的藥用范圍非常廣泛，既能夠用于心血管系統(tǒng)和血液系統(tǒng)，又能在鎮(zhèn)痛、抗炎中發(fā)揮作用，同時還具有增強免疫功能的效果。3.1抗血栓及對心血管系統(tǒng)的作用當歸有抗血栓作用,對血栓的形成有明顯的抑制作用。當歸的有效成分阿魏酸能抑制血小板聚集。當歸揮發(fā)油部分可抑制血小板花生四烯酸代謝[3]。給大鼠靜注當歸提取液后,血漿優(yōu)球蛋白溶解時間縮短,纖維蛋白原含量下降,結果表明當歸可促進血漿纖維蛋白溶解過程,具有纖溶活性[4],當歸能改善外周循環(huán),減少血管阻力,增加股動脈血流量,增加外周血流量,改善局部微循環(huán),擴張皮膚血管。其擴張血管的作用與α或β受體無關,而與M-受體及組織胺H1-受體興奮有關。當歸能改善腦循環(huán),對急性腦缺血、缺氧有保護作用,其作用的物質基礎可能為丁基苯酞[5]。當歸煎劑或流浸膏對離體蟾蜍心臟有抑制作用,劑量加大,可使心跳停止于舒張期。當歸對大鼠心肌缺血再灌注的心律失常具有保護作用,能使室性早搏發(fā)生率和心律失常總發(fā)生率明顯減少。當歸有改善冠脈循環(huán)作用,可顯著增加冠脈流量,降低冠脈阻力,顯著減輕其因阻斷冠脈時的心肌梗塞范圍。3.2對平滑肌作用當歸有擴血管作用及對去甲腎上腺素(NA)所致血管痙攣有溫和解痙作用[6]。藁本內酯是主要活性部分,其機制可能是通過干擾了細胞內鈣離子的代謝。當歸揮發(fā)油對腸平滑肌痙攣有較強的抑制作用。揮發(fā)油成分正丁烯基苯酞和藁本內酯在體外有松弛氣管平滑肌作用。此外,據(jù)文獻報道,當歸具有興奮子宮和抑制子宮的雙重作用[7],這種雙向調節(jié)作用可能是其治療痛經、催產的藥理基礎。當歸的揮發(fā)油和水提物對子宮平滑肌具有不同的作用。前者是抑制子宮收縮的主要活性成分。當歸揮發(fā)油可抑制小鼠離體正常子宮平滑肌的收縮幅度、頻率和活動力，對催產素所致離體子宮平滑肌的劇烈收縮亦可抑制，并能使其恢復至正常水平，說明當歸揮發(fā)油對正常和病理性子宮平滑肌均有抑制作用，并有較強的抗子宮平滑肌痙攣作用。3.3抗炎和鎮(zhèn)痛作用當歸對多種致炎劑引起的急性毛細血管通透性增高、組織水腫及慢性炎性損傷均有顯著抑制作用[8],且能抑制炎癥后期肉芽組織增生。當歸A3活性部位具有較強的抗炎作用,其抗炎作用機制可能與抑制COX-2mR-NA及蛋白表達有關。當歸水提物對腹腔注射醋酸引起的扭體反應表現(xiàn)出鎮(zhèn)痛作用[9],其鎮(zhèn)痛作用強度為乙酰水楊酸鈉的1.7倍。當歸可對大鼠腎臟足細胞有保護作用，其作用機理通過抑制腎臟系膜細胞增生和腎小球毛細血管內紅細胞瘀積、減輕腎小管－間質損傷、減少尿白蛋白、減輕損傷，從而保護足細胞裂孔膜結構的完整性。當歸不僅對腎炎有改善作用，其藁本內酯和阿魏酸等成分均有明顯的抗前列腺增生作用，改善血液微循環(huán)，抑制前列腺基質增生和改善前列腺慢性炎癥效果明顯，具有行瘀散結、利尿通淋之功效。3.4清除氧自由基和抗脂質過氧化作用當歸水提取物能抑制化學發(fā)光體系,具有清除氧自由基[10]的作用。當歸炮制品可清除次黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)產生的O2和Fenton反應生成的-OH,并能抑制氧自由基發(fā)生系統(tǒng)(FRGS)誘導的小鼠肝勻漿上清液脂質過氧化作用。阿魏酸能巧滅自由基,恢復生命體的正常機能,阿魏酸可使生命體產生自由基的酶受到抑制,在此基礎上,還可使清除自由基的酶增加。同時阿魏酸能大大增強醒還原酶、谷化甘化轉硫酶的活性,控制活性酪氨酸酶的比例。研究表明阿魏酸的抗氧化作用顯著,對過氧化氨、超氧自由基、羥自由基、過氧化硝基等都有良好的清除效果。3.5利膽保肝作用當歸可使膽汁中固體物質重量及膽酸排出量增加。當歸能保護細胞ATP酶、葡萄糖-6-磷酸酶、5-核苷酸酶和琥珀酸脫氧酶的活性,提示其對保護肝細胞和恢復肝臟某些功能有一定作用。實驗證明,當歸可緩解四氯化碳引起的大鼠急性肝損傷或肝硬變;當歸對部分肝切除大鼠有一定促進肝細胞再生作用[11]。當歸注射液可明顯降低肝硬化患者的脂質過氧化物、腺苷脫氨酶和門冬氨酸氨基轉移酶，表明當歸是減輕肝硬化細胞的損傷作用是通過抑制氧自由基所引起的脂質過氧化，可明顯保護肝硬化患者的肝細胞。但當歸使PT延長，有可能使肝硬化患者出現(xiàn)凝血功能紊亂。3.6增強免疫功能當歸能增強單核吞噬細胞系統(tǒng)的廓清功能,增強腹腔巨噬細胞的吞噬功能,促進紅細胞粘附功能,保護機體免受由環(huán)磷酰胺所誘導的突變,對細胞的再生以及染色體的修復有促進作用[12]。有文獻報道,當歸對輻射損傷后的卵巢組織一方面具有保護作用,另一方面能促進卵泡細胞的增殖和分化。當歸水提取物對特異性及非特異性免疫功能均有增強作用。當歸中性油、總酸有增強巨噬細胞的吞噬功能和促進淋巴細胞轉化作用，其中總酸既有提高機體免疫作用，又有促進體液免疫的功能；當歸多糖具也有明顯提高小鼠巨噬細胞的吞噬功能及調節(jié)機體非特異性免疫功能的作用，并且又抗補體作用；當歸有很強的誘生干擾素作用，促進ConA刺激的T淋巴細胞產生IL-2,增強人體免疫功能，同時有研究表明當歸多糖對正常小鼠、腫瘤小鼠和X射線照射的腫瘤小鼠的外周血T、B淋巴細胞數(shù)量有明顯影響。3.7抗老年癡呆當歸中阿魏酸和藁本內酯等有效活性成分具有抗老年癡呆的功效，其主要成分可保護損傷后腦細胞，降低膜脂質過氧化作用抗細胞凋亡和修復蛋白細胞，有助于促進患者大腦損傷后神經的生長。丁基苯酞具有改善能量代謝及腦血液微循環(huán)、保護神經細胞和減緩記憶消退障礙等作用。3.8其他作用潤腸通便，中醫(yī)認為精血同源，血虛者津液也不足，腸液虧乏易致大便秘結。當歸可潤腸通便，常與麻仁、苦杏仁、大黃合用治療血虛便秘；與防風、川芎、芍藥、大黃、薄荷葉、麻黃等組成防風通圣散，可瀉熱通便。4安全性評價歷代各種醫(yī)書均記載當歸無毒。實驗亦證明其毒性很低。例如，對小鼠的最大致死量根流浸膏為30-90g/kg（po）、當歸干葉流浸膏為100g/kg（po）；當歸的LD50為100g/kg（iv），急性中毒小鼠匍伏不動，呼吸抑制，最后抽搐死亡，當歸注射液的LD50為80g/kg（iv）；阿魏酸鈉的LD50為1.71g/kg（iv），少數(shù)病人服用當歸酊劑及鎮(zhèn)靜劑過多，可有疲乏，欲睡感覺；個別病人有皮膚騷癢，胃部不適，但均很輕微，一般不需停藥，若有腹痛加劇者，則需停用；靜脈滴注偶有輕度輸液反應，可進行脫敏處理。鍵鞘內注射后數(shù)h，出現(xiàn)局部腫脹，疼痛劇烈，影響功能活動，無需特殊處理，1-3天內即可消退，并顯出治療效果。另據(jù)報道po對腸有刺激，大量可使腎變性，主要由于揮發(fā)油引起。田中等研究當歸甲醇提取物的急性毒性和長期po對機體的影響，按劑量6g/kg1次給小鼠、大鼠po，結果顯示當歸提取物無毒性。Ip則有毒性，但無死亡者。實驗觀察結果表明，一般癥狀、自主運動量、進食量、體重、尿檢查、血液學檢查均陰性，但生化檢查結果發(fā)現(xiàn)血清游離膽固醇值[13]和腎細胞色素P-450量增加。莖葉制劑與根制劑對小鼠ig之毒性，以莖葉制劑較小，毒性與揮發(fā)油含量有關。

5展望當歸中成分復雜，研究有效物質基礎有利于制定當歸質量標準，解釋其養(yǎng)生功效的機理，有利于現(xiàn)代健康事業(yè)的發(fā)展，也可以對新藥研發(fā)和保健品開發(fā)奠定一定的基礎。當歸具有多種保健功效，但是其部分有效成分還不為我們所知，因此對當歸特有成分的分離和解析，是制約其藥理研究的限制因素，所以深入開展針對當歸特有成分的藥理機制研究，才能進一步闡明其獨特的藥理機制，并為其市場開發(fā)和利用提供理論依據(jù)。特別隨著社會進步，一方面人們生活水平提高，另一方面人們生活節(jié)奏加快，生活壓力增大，多數(shù)人免疫力低下，身體處于亞健康，心腦血管疾病日趨年輕化。加之飲食習慣和油炸食品的普及，肥胖現(xiàn)象普遍。這使得人們不得不注重平時身體的保健。當歸作為常用保健飲品，其內含阿魏酸等化合物具有明顯的抑制腫瘤、降低血糖、血脂、保護心肌和提高免疫力等功效，且毒副作用小，因此應對當歸的化學成分及其生物活性做更深入的研究，以提高當歸的附加值，更大程度地研究利用當歸等一類藥材，從而造福于人類。參考文獻鄧永健,郭志偉,王萌.當歸的化學成份及其藥理作用研究進展[J].新疆中醫(yī)藥,2006(05)．王凱平,張玉,戴立泉.當歸多糖的研究進展概況[J].中國藥學,2002,5(5):292-293.王雪梅,李應東.當歸有效成分及其藥理作用的研究進展[J].甘肅中醫(yī),2009(11)．萬曉青,張偉.當歸對血液系統(tǒng)的藥理作用研究進展[J].中草藥,2009(12).劉雪東,李偉東,蔡寶昌.當歸化學成分及對心腦血管系統(tǒng)作用研究進展[J].南京中醫(yī)藥大學學報，2010(02).楊薇.當歸多糖的藥理學研究新進展[J].黑龍江科技信息,2013(06):31.宋連昆.當歸藥理作用研究進展[A].中國藥理學會補益藥藥理專業(yè)委員會.第三屆中國藥理學會補益藥藥理專業(yè)委員會學術研討會論文集[C].中國藥理學會補益藥藥理專業(yè)委員會,2013:1.孫冉,劉巖.當歸的化學和藥理學研究進展[J].黑龍江科技信息,2012(14):58.蘇和,韓非,巴特金,等.當歸的心血管藥理學作用研究進展[J].中醫(yī)雜志,2009,50(S1):261-263.譚湘湘.當歸藥材質量的綜合分析研究[D].首都師范大學,2009.李文濤,楊世海.當歸質量評價研究現(xiàn)狀[J].藥物分析雜志,2013,33(03):517-523.紀祿風,石向慧,陳蓓蓓,等.當歸提取物降血壓機制的研究現(xiàn)狀[J].時珍國醫(yī)國藥,2016,27(08):1965-1967.李偉君.當歸藥物成分及提取工藝研究現(xiàn)狀分析[J].世界最新醫(yī)學信息文摘,2016,16(71):199-200.李曦,張麗宏,王曉曉,等.當歸化學成分及藥理作用研究進展[J].中藥材,2013,36(06):1023-1028.董晴,陳明蒼.當歸化學成分及藥理作用研究進展[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2016,12(02):32-34.馮學花,梁肖蕾.當歸化學成分與藥理作用的研究進展[J].廣州化工,2012,40(22):16-18.李素琴,李雪蕓.當歸化學成分及藥理作用研究進展[J].大家健康(學術版),2016,10(02):283.康軍.當歸化學成分及其藥理作用研究進展[J].醫(yī)藥產業(yè)資訊,2005(23):120.倪竹南,呂圭源,樓招歡,等.當歸揮發(fā)油化學成分和藥理作用研究進展[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2007(07):93-95.李明,李慧芬,崔偉亮,田景振.當歸主要化學成分及抗病毒、抗炎藥理作用研究進展[J].山東中醫(yī)雜志,2013,32(09):694-695.王華,孫娜.當歸的有效化學成分及藥理作用研究進展分析[J].山東化工,2017,46(18):59-60.宮文霞,周玉枝,李肖,等.