第七章 補體系統(tǒng)

1.什么是多克隆抗體？由抗原上多個抗原決定簇刺激機體產(chǎn)生的多種抗體的混合物。2.什么是單克隆抗體？由單一B淋巴細胞克隆產(chǎn)生的、只作用于某一特定抗原決定簇的均一抗體。2023/10/251聊城大學(xué)農(nóng)學(xué)院動科系路建彪1.細胞因子的分泌特點？大多是通過自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌方式短暫的產(chǎn)生和發(fā)揮作用。一種細胞因子可由多種細胞產(chǎn)生；

一種細胞也可產(chǎn)生多種細胞因子。2.細胞因子的作用特點？多效性、重疊性、協(xié)同效應(yīng)、拮抗效應(yīng)、級聯(lián)效應(yīng)3.白細胞介素？指在白細胞或免疫細胞之間相互作用的細胞因子。4.干擾素是由病毒或誘生劑刺激動物有核細胞產(chǎn)生的糖蛋白，具有抗病毒、抗腫瘤以及免疫調(diào)節(jié)功能。2023/10/252聊城大學(xué)農(nóng)學(xué)院動科系路建彪第七章補

體

系

統(tǒng)Complementsystem2023/10/253聊城大學(xué)農(nóng)學(xué)院動科系路建彪目的要求1、掌握補體的概念；補體的生物學(xué)作用。2、熟悉補體的組成及命名原則；補體的理化性質(zhì)；補體激活途徑及特點比較。3、了解補體激活的調(diào)節(jié)。2023/10/254聊城大學(xué)農(nóng)學(xué)院動科系路建彪第一節(jié)補體系統(tǒng)那么到底什么是補體呢？首先看一下補體是如何發(fā)現(xiàn)的？2023/10/255聊城大學(xué)農(nóng)學(xué)院動科系路建彪博爾德Discoveredin1894byBordet2023/10/256聊城大學(xué)農(nóng)學(xué)院動科系路建彪2023/10/257聊城大學(xué)農(nóng)學(xué)院動科系路建彪JulesBodet(1870-1961),DiscovererofComplement1894Bordet發(fā)現(xiàn)綿羊抗霍亂血清能夠溶解霍亂弧菌，加熱56°C30min阻止其活性；加入新鮮非免疫血清可恢復(fù)其活性。Ehrlich在同時獨立發(fā)現(xiàn)了類似現(xiàn)象，將其命名為補體（Complement）Bordet獲得1920年諾貝爾獎2023/10/258聊城大學(xué)農(nóng)學(xué)院動科系路建彪2023/10/259聊城大學(xué)農(nóng)學(xué)院動科系路建彪自此建立了早期的補體概念補體為正常血清中的一種組分，它可與抗體一起產(chǎn)生溶菌或溶細胞現(xiàn)象。而單獨的抗體或補體均不能引起細胞溶解現(xiàn)象。2023/10/2510聊城大學(xué)農(nóng)學(xué)院動科系路建彪現(xiàn)代補體概念20世紀60年代后，由于蛋白質(zhì)化學(xué)和免疫化學(xué)技術(shù)的進步，補體成分分離、純化成功，證明補體不是單一的成分，從而對補體的生物學(xué)意義有了新的認識，并建立了現(xiàn)代補體概念。

補體是存在于人和脊椎動物血清與組織液中一組經(jīng)活化后具有酶活性的不耐熱的大分子，是一族參予免疫效應(yīng)的球蛋白。2023/10/2511聊城大學(xué)農(nóng)學(xué)院動科系路建彪備解素、C1抑制物、I因子、C4結(jié)合蛋白、H因子、S蛋白、Sp40/40、促衰變因子、膜輔助因子蛋白、同種限制因子、膜反應(yīng)溶解抑制因子等。

一、補體分子的組分和命名1、由3組球蛋白大分子組成：固有成分調(diào)節(jié)蛋白補體受體C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9B因子、D因子絲氨酸蛋白酶CR1～CR5、C3aR、C2aR、C4aR等2023/10/2512聊城大學(xué)農(nóng)學(xué)院動科系路建彪2、補體分子的命名1968年世界衛(wèi)生組織（WHO）的補體命名委員會對參與經(jīng)典途徑的補體固有成分進行了統(tǒng)一命名2023/10/2513聊城大學(xué)農(nóng)學(xué)院動科系路建彪其中C1是由3種亞單位組成。命名為C1q、C1r、C1s

2023/10/2514聊城大學(xué)農(nóng)學(xué)院動科系路建彪滅活的補體片段（在其符號前加英文字母i表示）如iC3b。

1981年對新發(fā)現(xiàn)的一些成分和因子也進行了統(tǒng)一命名。參與補體系統(tǒng)其他成分（以大寫字母表示）如B因子、D因子、P因子、H因子。補體調(diào)節(jié)蛋白（以其功能命名）如C1抑制物、C4結(jié)合蛋白、促衰變因子等。補體活化后的裂解片段（該成分符號后附加小寫英文字母表示）如C3a、C3b等。具有酶活性的成分或復(fù)合物（在其符號上劃一橫線表示）如C1、C3bBb

2023/10/2515聊城大學(xué)農(nóng)學(xué)院動科系路建彪

分別由肝細胞、巨噬細胞、以及腸粘膜上皮細胞等多種細胞產(chǎn)生。二、補體分子的產(chǎn)生和理化性質(zhì)1、形成2023/10/2516聊城大學(xué)農(nóng)學(xué)院動科系路建彪1.所有補體成分均為球蛋白，含糖，但不含脂質(zhì)。2.補體在血清中含量穩(wěn)定，約占血清球蛋白總量的10%。3.電泳中，補體大多屬于β球蛋白。4.補體各成分的分子量變化范圍很大。5.補體在56攝氏度時30分鐘可以滅活。6.補體固有成分被激活后才能發(fā)揮作用。7.沒有特異性：補體與任何抗原抗體復(fù)合物都結(jié)合抗原——抗體——補體2、理化性質(zhì)2023/10/2517聊城大學(xué)農(nóng)學(xué)院動科系路建彪2023/10/2518聊城大學(xué)農(nóng)學(xué)院動科系路建彪三、補體系統(tǒng)的激活補體激活的特點：激活后具有效應(yīng)補體級聯(lián)反應(yīng)三條激活途徑生理條件下，補體成分以酶前體形式存在只有被激活后，才表現(xiàn)出各種生物學(xué)活性。補體的激活過程是一系列擴大的連鎖反應(yīng)經(jīng)典途徑旁路途徑MBL途徑2023/10/2519聊城大學(xué)農(nóng)學(xué)院動科系路建彪（一）經(jīng)典激活途徑

參與補體經(jīng)典激活途徑的成分包括C1~C9。

按其在激活過程中的作用，人為地分成3組，即：

1、識別單位（C1q、C1r、C1s

）2、活化單位（C4、C2、C3）

3、膜攻擊單位（C5~C9）它們分別在激活的不同階段發(fā)揮作用2023/10/2520聊城大學(xué)農(nóng)學(xué)院動科系路建彪1、識別階段（1）激活物：免疫復(fù)合物經(jīng)典激活途徑的主要激活物質(zhì)（2）激活條件：2IgG、IgM、C1C1C1q僅與IgM的CH3區(qū)或IgG1-3的CH2區(qū)結(jié)合才能活化；每1個C1分子必須同時與2個Fc段結(jié)合才能被激活；游離抗體不能通過經(jīng)典途徑激活補體。2023/10/2521聊城大學(xué)農(nóng)學(xué)院動科系路建彪

注意：2023/10/2522聊城大學(xué)農(nóng)學(xué)院動科系路建彪一旦Cls被激活，即完成識別階段，并進入活化階段。Ab結(jié)合Ag后，暴露補體結(jié)合位點；Clq與補體結(jié)合點結(jié)合，引起Clr構(gòu)型改變，導(dǎo)致Clr活化；活化的Clr又可活化Cls（3）激活過程：2023/10/2523聊城大學(xué)農(nóng)學(xué)院動科系路建彪識別階段Ag-Ab復(fù)合物

C1q

C1r活化

C1s活化2023/10/2524聊城大學(xué)農(nóng)學(xué)院動科系路建彪2、活化階段2023/10/2525聊城大學(xué)農(nóng)學(xué)院動科系路建彪2.活化階段C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶的形成2023/10/2526聊城大學(xué)農(nóng)學(xué)院動科系路建彪3、膜攻擊階段2023/10/2527聊城大學(xué)農(nóng)學(xué)院動科系路建彪2023/10/2528聊城大學(xué)農(nóng)學(xué)院動科系路建彪2023/10/2529聊城大學(xué)農(nóng)學(xué)院動科系路建彪（二）旁路激活途徑

—越過C1、C4、C2三種成分，直接激活C3，繼而完成C5-C9各成分的連鎖反應(yīng)，

—激活物質(zhì)并非抗原抗體復(fù)合物；而是細菌的細胞壁成分（如：脂多糖、多糖、肽聚糖、磷壁酸）以及凝聚的IgA和IgG4等物質(zhì)。旁路激活途徑與經(jīng)典激活途徑不同之處在于：

在細菌感染早期，即可發(fā)揮重要的抗感染作用。2023/10/2530聊城大學(xué)農(nóng)學(xué)院動科系路建彪1、生理情況下的準備階段正常生理情況下，C3與B因子、D因子等相互作用，可產(chǎn)生極少量的C3bB和C3Bb（旁路途徑的C3轉(zhuǎn)化酶），但迅速受H因子和I因子的作用，不再能激活C3和后續(xù)的補體成分。2023/10/2531聊城大學(xué)農(nóng)學(xué)院動科系路建彪2、旁路途徑的激活當H因子和I因子的作用被抑制時，旁路途徑就可以激活！2023/10/2532聊城大學(xué)農(nóng)學(xué)院動科系路建彪旁路途徑的激活過程激活物的出現(xiàn)，例如：