知柏地黃湯聯(lián)合他克莫司治療陰虛內(nèi)熱型面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的臨床研究

知柏地黃湯聯(lián)合他克莫司治療陰虛內(nèi)熱型面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的臨床研究

面部糖皮質(zhì)激素炎是由于局部皮膚不合適使用激素引起的炎癥炎性病，通常發(fā)生在中年女性。近年來(lái),隨著含激素量高的化妝品及外用激素制劑的廣泛使用,臨床皮膚科面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者發(fā)病率呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)。臨床癥狀多見皮膚瘙癢、灼熱、疼痛、腫脹、潮紅、干燥等,外用激素后癥狀好轉(zhuǎn),停用激素后復(fù)發(fā),均存在一定的激素依賴現(xiàn)象。西醫(yī)對(duì)面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的治療方式很多,如局部鈣調(diào)磷酸酶抑制劑治療、非甾體類藥物治療、肝素鈉軟膏治療、光療等,近期療效尚可,遠(yuǎn)期療效欠佳。目前,中西醫(yī)結(jié)合方式治療本病的臨床研究逐漸成為熱點(diǎn)。本文以知柏地黃湯加味內(nèi)服聯(lián)合他克莫司軟膏外涂對(duì)陰虛內(nèi)熱型面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者進(jìn)行辨治,效果滿意,報(bào)告如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1皮膚長(zhǎng)期依賴現(xiàn)象選擇2011年3月—2013年6月于本院就診的103例經(jīng)臨床辨證并參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中藥毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診的陰虛內(nèi)熱型面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者為研究對(duì)象,患者多有痤瘡、濕疹、脂溢性皮炎等原發(fā)性疾病,有同一部位長(zhǎng)期外用糖皮質(zhì)激素制劑史,用激素后癥狀好轉(zhuǎn),停用后復(fù)發(fā),均存在激素依賴現(xiàn)象。臨床可見皮膚瘙癢、灼熱、疼痛、腫脹、潮紅、干燥等臨床癥狀,伴低熱、口燥咽干、五心煩熱、大便干、尿黃紅,苔少、脈細(xì)數(shù),臨床辨證為陰虛內(nèi)熱型。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組,對(duì)照組患者50例,男7例,女43例,年齡18~65歲,平均(38.4±9.3)歲,病程3個(gè)月~11年,平均病程(9.4±1.2)個(gè)月;治療組患者53例,男11例,女42例;年齡19~64歲,平均(37.9±10.2)歲,病程2個(gè)月~12年,平均病程(9.6±1.4)個(gè)月。2組患者性別、年齡、病程等數(shù)據(jù)之間經(jīng)SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),說(shuō)明2組患者具有可比性。排除下列情況者:治療期間堅(jiān)持性差、不遵醫(yī)囑治療的患者;合并嚴(yán)重的心、肝、肺、腎、內(nèi)分泌等原發(fā)性疾病者;有精神病、癡呆不能配合治療患者;面部出現(xiàn)真菌感染者;排除對(duì)他克莫司軟膏過(guò)敏者;資料不全等影響療效或安全性判斷者;妊娠期、哺乳期婦女。1.2中藥湯劑治療組對(duì)照組患者給予0.1%他克莫司軟膏(浙江萬(wàn)馬藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20133244)外用,2次/d,4周為1個(gè)療程,治療1個(gè)療程。治療組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予以知柏地黃湯為基礎(chǔ)方加味而成的中藥湯劑內(nèi)服進(jìn)行治療,4周為1個(gè)療程。方藥組成:知母12g,黃柏15g,熟地10g,生地10g,山萸肉20g,山藥15g,丹皮10g,澤瀉15g,白茯苓30g,玄參10g,麥冬20g,白蒺藜15g,白鮮皮15g,甘草8g。將以上藥物浸泡半小時(shí)后煎煮,去渣取汁250~300mL,1劑/d,1劑分早晚2次于飯前半小時(shí)服下,連續(xù)用藥4周為1個(gè)療程,治療1個(gè)療程。治療期間給予患者科學(xué)合理的飲食指導(dǎo),日常飲食以蔬菜、水果為主,避免食用海鮮、鵝肉、鵝蛋、香菜等發(fā)物食品,少食油膩煎炸,忌辛辣、飲酒。1.3皮膚長(zhǎng)期經(jīng)皮水分丟失情況,臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)治療1個(gè)療程后觀察2組患者的皮膚瘙癢、灼熱、疼痛、腫脹、潮紅、干燥等臨床癥狀的改善情況及治療前后證候積分的變化情況,根據(jù)患者臨床癥狀輕重分別給予0、1、2、3分的評(píng)分,評(píng)分越少,癥狀越輕,比較患者治療前后的臨床證候積分及臨床治療的有效率。治療前后用皮膚多功能測(cè)試儀(德國(guó)CK公司,MPA9型)檢測(cè)患者的經(jīng)皮水分丟失情況及皮膚紅斑情況。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):治愈,患者皮膚瘙癢、灼熱、疼痛、腫脹、潮紅、干燥等臨床癥狀消退,紅斑完全消失,癥狀及體征積分減少≥95%;顯效,患者皮膚瘙癢、灼熱、疼痛、腫脹、潮紅、干燥等臨床癥狀明顯減輕,紅斑有明顯消退,癥狀及體征積分減少≥70%且<95%;有效,患者皮膚瘙癢、灼熱、疼痛、腫脹、潮紅、干燥等臨床癥狀有所好轉(zhuǎn),紅斑有所消退,癥狀及體征積分減少≥30%且<70%;無(wú)效,患者皮膚瘙癢、灼熱、疼痛、腫脹、潮紅、干燥等臨床癥狀未見明顯改變,紅斑未有所改善,癥狀及體征積分減少<30%。2結(jié)果見表1、2、3。3特殊類型耐藥組面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎是過(guò)用激素外用制劑而導(dǎo)致的炎性皮膚病。雖說(shuō)濫用過(guò)用激素外用制劑是該病的重要病因,但臨床診治過(guò)程中要始終重視其原始病因,即注重詢問(wèn)和診治導(dǎo)致其濫用激素制劑的原始疾病,如脂溢性皮炎、接觸性皮炎等。筆者認(rèn)為中西醫(yī)結(jié)合治療可以取長(zhǎng)補(bǔ)短,發(fā)揮各自的優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)的理論優(yōu)勢(shì)在于辨證審因、辨證論治、審證求因,彌補(bǔ)了西醫(yī)因發(fā)病機(jī)制不明而致的治療受限,使本病的治療多樣化、立體化、綜合化。本次研究所用的西藥他克莫司是強(qiáng)效大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制藥,可用于治療肝臟、心臟、腎臟、肺移植等初期的免疫抑制及控制移植物的排異反應(yīng),并已試用于治療少數(shù)患有難治性自身免疫病或免疫系統(tǒng)介導(dǎo)疾病的患者。他克莫司軟膏為全球首個(gè)獲批準(zhǔn)的非皮質(zhì)類固醇類外用免疫調(diào)節(jié)劑,適用于因潛在危險(xiǎn)而不宜使用激素治療或?qū)に刂委煰熜芳?、無(wú)法耐受的中、重度特異性皮炎的患者。其主要機(jī)制是以T淋巴細(xì)胞為主要靶細(xì)胞,通過(guò)抑制早期淋巴細(xì)胞相關(guān)基因的表達(dá),從而抑制T淋巴細(xì)胞的免疫活性。臨床上多廣泛應(yīng)用于銀屑病、白癜風(fēng)、特異性皮炎、脂溢性皮炎、激素依賴性皮炎、紅斑狼瘡、糜爛型口腔扁平苔蘚等,其臨床應(yīng)用具有藥效強(qiáng)、使用劑量低、移植物存活率高、急性排斥反應(yīng)發(fā)生率等優(yōu)點(diǎn)。本文以知柏地黃湯為基礎(chǔ)方加味組方內(nèi)服辨治陰虛內(nèi)熱型面部糖皮質(zhì)激素依賴型皮炎,知柏地黃湯由六味地黃湯加知母、黃柏組方而成,是《醫(yī)宗金鑒》中所載功可滋腎陰、瀉腎火的經(jīng)典方劑:熟地滋腎填精,以滋補(bǔ)腎陰為君藥;山萸肉亦可滋腎填精,有滋腎補(bǔ)肝之效;山藥性味甘平,功可平健脾益氣,益肺腎,滋補(bǔ)羸弱;澤瀉功可泄腎濁,亦有防熟地滋膩之功;丹皮功可清熱涼血、活血化瘀;白茯苓健脾益氣,燥濕祛邪;知母、黃柏性味苦寒,有滋腎瀉火之功;生地、玄參、麥冬合為增液湯,功可增液潤(rùn)燥,補(bǔ)充皮膚水分,防治皮膚干燥;白蒺藜為風(fēng)藥,主走表,功可祛風(fēng)平肝,解郁行氣;白鮮皮為治風(fēng)之要藥,《藥性論》有“治一切熱毒風(fēng)”之說(shuō);甘草調(diào)和諸藥,多藥配伍,共奏滋陰清熱、養(yǎng)血祛風(fēng)之效。本組研究結(jié)果顯示,2組患者經(jīng)治療后皮膚瘙癢、灼熱、疼痛、腫脹、潮紅、干燥等臨床癥狀均較治療前有所改善,治療組患者的改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組,證候積分的變化情況也以治療組變化更為明顯,且差異有