卵巢早衰中醫(yī)治療研究進(jìn)展

卵巢早衰中醫(yī)治療研究進(jìn)展

卵巢萎縮（pof）是指月經(jīng)初潮正?；蚯啻浩谘舆t。第二個(gè)正常發(fā)展的女性在40歲之前會(huì)出現(xiàn)連續(xù)閉經(jīng)和性器官萎縮，伴有卵巢素和黃綠色素，并伴有雌激素減少綜合征。流行病學(xué)調(diào)查顯示卵巢早衰在40歲之前的發(fā)病率為1/100,30歲之前為1/1000,20歲之前為1/1萬,且發(fā)病率呈逐年上升趨勢。卵巢早衰可導(dǎo)致不孕不育及低雌激素狀態(tài),嚴(yán)重影響女性生理和心理健康。卵巢早衰確切病因和發(fā)病機(jī)制尚不十分明了,對(duì)于卵巢早衰的治療,西醫(yī)常用雌孕激素治療,對(duì)于有生育需要的進(jìn)行促排卵,但長期使用激素治療有一定風(fēng)險(xiǎn)。近年來有采用間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemcells,MSCs)移植治療POF取得了一定的效果,但缺乏系統(tǒng)、完善的大樣本臨床前研究證實(shí)其安全性和有效性,而且目前國內(nèi)研究局限于初步的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。中醫(yī)學(xué)無卵巢早衰這一病名,相關(guān)論述散見于中醫(yī)“閉經(jīng)”“血枯”“血隔”“不孕癥”等病證。在治療上中醫(yī)將其辨證為各臟腑功能的失調(diào),進(jìn)行多系統(tǒng)、多環(huán)節(jié)的整體調(diào)節(jié),安全而有效,優(yōu)勢突出。1病因病機(jī)方面《蘭室秘藏·婦人門·經(jīng)閉不行有三論》云:“婦人脾胃久虛,或形羸經(jīng)絕,為熱所爍,肌肉消瘦,時(shí)見渴燥,血?？萁?病名曰血枯經(jīng)絕?！?。其病因病機(jī)可以概括為:腎虛為主要因素,腎虛與肝心脾功能失調(diào)互為因果。腎陰虛,水不涵木,肝陽上亢,下劫腎陰,致肝腎陰虛;腎陰虛心火失濟(jì),心火亢不能下交于腎,出現(xiàn)心腎不交的證候;腎陽虛,無以溫煦脾陽,脾虛無以生精益腎,致脾腎陽虛;脾虛而肝木乘脾,致肝脾不調(diào);脾虛生化之源不足,使肝藏血不足致血虛肝旺。1.1腎為人體陰、腎陽《素問·上古天真論》云:“二七而天癸至,任脈通,太沖脈盛,月事以時(shí)下,故有子……七七任脈虛,太沖脈衰少,天癸竭,地道不通,故形壞而無子也?！薄陡登嘀髋啤吩?“經(jīng)水出諸腎”。腎為先天之本,元?dú)庵?主藏精和生殖。腎中精氣為化血之源,直接為胞宮的行經(jīng)、胎孕提供物質(zhì)基礎(chǔ)。腎氣的旺盛、腎精的充足對(duì)天癸的成熟、功能的發(fā)揮起著直接的影響作用,對(duì)月經(jīng)的產(chǎn)生起著主導(dǎo)作用和決定作用。腎中內(nèi)寓腎陰、腎陽,腎中陰陽平衡協(xié)調(diào),機(jī)體功能才能維持正常。腎陰是人體陰液的根本,對(duì)臟腑起著濡潤和滋養(yǎng)的作用。腎陰虛則精虧血少,臟腑胞宮失養(yǎng),天癸不足,經(jīng)水漸斷。腎陽為人體陽氣的根本,對(duì)臟腑起著溫煦和生化的作用。腎陽不足,胞宮失于溫煦,天癸不至,任脈不通,月事不能以時(shí)下。1.2陰經(jīng)水不調(diào)和,陰血不和,陰血不調(diào)和,陰血不和,陰血不調(diào)和,陰血不調(diào)和,陰血不和,陰血不調(diào)和,陰血不和,陰血不調(diào)和,陰血不調(diào)和,陰血不和,陰血不調(diào)和,陰病陰治也有陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰治也有陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病陰病《萬氏女科》云:“憂愁思慮,惱怒怨恨,氣郁血滯,而經(jīng)不行”。肝主疏泄和藏血,肝郁則氣機(jī)失調(diào),氣滯血瘀,經(jīng)水不調(diào);郁而化火,直傷氣血,血?？仗?胞宮失養(yǎng)?！端貑枴り庩杽e論》云:“二陽之病發(fā)心脾,有不得隱曲,女子不月。”肝氣郁結(jié),則心氣不調(diào),脾氣不化,而致氣滯血瘀,胞脈阻閉,經(jīng)水不行。肝郁乘脾,脾失健運(yùn),化源不足,氣血不足,經(jīng)水乏源?；慈丈?無以奉心化血,心脾血虛,血海無余,經(jīng)閉不行。1.3脾主運(yùn)化,以養(yǎng)血心《素問·評(píng)熱病論》云:“胞脈者,屬心而絡(luò)于胞中。月事不來者,胞脈閉也?！毙闹餮},心氣不足則血脈運(yùn)行失常,氣虛血瘀,經(jīng)水不調(diào)。腎水不足,心火失濟(jì),心火亢盛,下吸腎水,則腎水更虧虛,經(jīng)水乏源?！度f氏女科》云:“婦人女子,閉經(jīng)不行,乃脾胃損,飲食減少,氣耗血枯而不行”?！毒霸廊珪吩?“倉凜薄則化源虧而沖任窮也。”脾主運(yùn)化,為后天氣血生化之源。脾虛化源不足則經(jīng)水乏源,脾氣虛則輸布無力,胞宮失養(yǎng),濕停則蘊(yùn)痰阻滯。2辨證論治由于腎虛為主要病機(jī),故治療以補(bǔ)腎為主,隨證加減。肝郁則疏肝理氣,心脾虛則養(yǎng)心健脾,血瘀則活血化瘀,痰阻則健脾化痰。2.1補(bǔ)腎益精腎虛分腎陰虛、腎陽虛和陰陽兩虛,故治療則補(bǔ)腎養(yǎng)陰、補(bǔ)腎助陽和陰陽平調(diào)。臨床方藥使用多補(bǔ)陰藥與補(bǔ)陽藥同用,但藥味藥量上有所偏重。2.1.1所使用平臺(tái)補(bǔ)瀉方腎陰虛型臨床可見閉經(jīng)、少經(jīng),陰部干澀、灼痛,白帶極少,五心煩熱,兩顴潮紅,烘熱陣作,頭暈耳鳴等癥狀。治療應(yīng)補(bǔ)腎養(yǎng)陰,養(yǎng)血活血。黃逸玲等采用補(bǔ)腎養(yǎng)陰方(熟地黃、赤芍、山茱萸、女貞子、制何首烏、菟絲子等)補(bǔ)腎養(yǎng)陰,調(diào)養(yǎng)沖任,發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎養(yǎng)陰方在升高患者血清E2水平、降低FSH水平及改善五心煩熱、陰道干澀等癥狀療效很好。韓連玉等觀察抗卵衰沖劑(六味地黃丸加女貞子、墨旱蓮、仙茅、淫羊藿、紫河車等)治療卵巢早衰36例,臨床癥狀消失或改善(月經(jīng)正?；駼BT雙相或妊娠)率為72.22%,高于激素治療,且無胃腸道副反應(yīng)。2.1.2時(shí)腎功能加方向腎陽虛型臨床可見閉經(jīng)、少經(jīng),陰寒逆冷,面色蒼白,畏寒肢冷,腰酸神疲乏力,帶下清冷,性欲淡漠等癥狀。治療應(yīng)補(bǔ)腎助陽,兼補(bǔ)腎陰。秦佳佳采用激素合益腎方(菟絲子、熟地黃、山藥、巴戟天、杜仲、鎖陽等)標(biāo)本兼治,臨床激素水平改善率達(dá)91.43%。溫鴻雁用熟地黃、鹿角膠、菟絲子、杜仲、肉桂、制附子等溫補(bǔ)腎陽,臨床療效較好。2.1.3仙湯加減治療卵巢發(fā)育的臨床療效腎陰陽兩虛型臨床可腎陰虛型、腎陽虛型兩類癥狀兼見,治療則陰陽平調(diào)。胡穎等觀察二仙湯加減(仙茅、仙靈脾、巴戟天、當(dāng)歸、黃柏、知母等)治療卵巢早衰療效。發(fā)現(xiàn)二仙湯加減對(duì)月經(jīng)恢復(fù)較單純的西藥人工周期治療好,對(duì)血清激素水平的改善相似;二仙湯加減結(jié)合西藥人工周期對(duì)月經(jīng)恢復(fù)率及血清激素水平的改善與單純的西藥人工周期療法相似;二仙湯加減結(jié)合艾灸對(duì)月經(jīng)恢復(fù)較單純西藥組治療好,對(duì)血清激素水平的改善相似。2.2發(fā)揮臨床療效腎虛肝郁型臨床可見月經(jīng)先后不定期,經(jīng)行不暢,胸脅脹痛,煩躁易怒,性欲索然等癥狀。治療應(yīng)補(bǔ)腎調(diào)沖,疏肝養(yǎng)血。李淑麗等總結(jié)臨床用方,發(fā)現(xiàn)用逍遙散加減療效較好。梁雪雯等觀察逍遙助卵煎(當(dāng)歸、熟地黃、山萸肉、柴胡、白芍、炒白術(shù)等)治療卵巢早衰30例,療效優(yōu)良。李云霞對(duì)于證屬腎水枯竭致陰虛火旺,沖任脈衰閉型用益經(jīng)湯滋腎益精,疏肝養(yǎng)血活血,對(duì)比單純激素代替療法,有效率更高。2.3瀉熱除滿,消滯健脾腎虛脾弱型臨床可見閉經(jīng)、少經(jīng),脾虛化源不足則頭暈耳鳴,腰酸膝軟,乏力,面色不華,性事漠然;脾虛濕停生痰則體胖,胸脘滿悶,或浮腫。劉宇新認(rèn)為腎中精氣有賴于脾胃運(yùn)化的水谷精微不斷補(bǔ)充,先后天之精相互促進(jìn),缺一不可,故治宜脾腎同補(bǔ)。自創(chuàng)抗衰復(fù)巢湯(人參、黃芪、枸杞子、龜板、肉蓯蓉、白芍、牡丹皮、地黃、桂枝、牛膝、甘草)補(bǔ)氣生精、充養(yǎng)天癸,療效優(yōu)良。施燕秋、夏桂成研究證實(shí)補(bǔ)腎健脾的烏鱉口服液(炙鱉甲、制首烏、川斷、白術(shù)、枸杞子、茯苓等)能夠提高雌二醇(E2),降低血清卵泡刺激素(FSH),促黃體素(LH)含量,說明本方具有雌激素樣作用并能恢復(fù)卵巢功能,改善卵巢早衰癥狀。陳秀芳對(duì)脾虛生痰型治以益腎健脾,化痰豁痰,選取茯苓、桂枝、陳皮、車前子、白術(shù)、菟絲子等治療4例,治愈2例,顯效1例,無效1例。謝京紅等用四君子湯合右歸丸加減治療脾腎兩虛型卵巢早衰,獲效良好。2.4營養(yǎng)成分的功效由于腎虛血瘀型多涉及腎肝心脾四臟,故單列一型。腎虛血瘀型臨床可見閉經(jīng)、少經(jīng),腰酸膝軟,行經(jīng)腹痛,血色紫暗,血塊較多,舌黯。董莉等觀察補(bǔ)腎活血方(仙靈脾、巴戟天、菟絲子、黨參、當(dāng)歸、川芎等)對(duì)卵巢早衰FSH,LH,E2及促乳素(PRL)的改善情況,結(jié)果顯示療效較好。許小鳳等提出“血隔”經(jīng)閉的理論,發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎活血中藥在改善卵巢儲(chǔ)備功能方面優(yōu)于單純的補(bǔ)腎中藥。王慧民等觀察補(bǔ)腎活血中藥(菟絲子、熟地黃、山藥、川牛膝、丹參、當(dāng)歸等)對(duì)POF患者免疫因素干預(yù)狀況,發(fā)現(xiàn)其可以改善POF患者的臨床癥狀,尤其是自身免疫異常,降低血液FSH,LH水平,增加血液E2濃度。2.5腎陰兼見治療中藥周期療法是模仿月經(jīng)周期,采用補(bǔ)腎和活血調(diào)經(jīng)交替,以調(diào)整腎-沖任-胞宮之間的功能平衡,臨床較常使用。秦薇等運(yùn)用三補(bǔ)一攻法:先滋陰養(yǎng)血、清熱調(diào)經(jīng)為主治療21d,后養(yǎng)血活血通經(jīng)為主治療7天,如此交替治療。宋清霞認(rèn)為卵巢早衰的治療原則亦應(yīng)陰陽平衡,尤以調(diào)整腎中陰陽為重點(diǎn),根據(jù)行經(jīng)期是重陽必陰的特點(diǎn),應(yīng)加強(qiáng)氣血活動(dòng),促進(jìn)排經(jīng)順利,可選用丹參、赤芍、白芍、茯苓、川斷、澤蘭葉等;經(jīng)后期為陰長時(shí)期,重在滋陰養(yǎng)血,可選用山藥、山萸肉、熟地黃、當(dāng)歸等;經(jīng)間排卵期為重陰必陽時(shí)期,可選用丹參、雞血藤、五靈脂、川斷、山楂、川芎等;經(jīng)前期為陽長陰消期,可用毓麟珠加減。2.6針刺聯(lián)合中藥治療,治療治療王紅梅等觀察針刺(脾俞、胃俞、肝俞、腎俞、關(guān)元、中極等)調(diào)補(bǔ)五臟氣血聯(lián)合養(yǎng)血補(bǔ)腎方(熟地黃、枸杞子、山藥、菟絲子、首烏等)治療卵巢早衰的療效與性激素替代治療,發(fā)現(xiàn)針刺聯(lián)合中藥治療對(duì)改善患者生殖內(nèi)分泌水平方面與性激素替代作用等同,且對(duì)改善患者癥狀上明顯優(yōu)于性激素替代治療。沙桂娥等用針刺治療卵巢早衰不孕癥84例,對(duì)比西藥激素治療,有效率高35.7