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女性乳腺癌危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究
乳腺癌是女性最常見(jiàn)的腫瘤。它在許多國(guó)家和地區(qū)是女性腫瘤的第一位,嚴(yán)重威脅到女性的身心健康。我國(guó)雖然是乳腺癌低發(fā)區(qū),但近年來(lái)發(fā)病率也呈迅速增長(zhǎng)之勢(shì),因此,深入開(kāi)展乳腺癌危險(xiǎn)因素研究工作,并最終為制定有效防控策略提供科學(xué)依據(jù)有著積極的現(xiàn)實(shí)意義。本文以某市2002~2003年新發(fā)乳腺癌患者為研究對(duì)象,通過(guò)病例對(duì)照研究方法對(duì)乳腺癌危險(xiǎn)因素進(jìn)行調(diào)查,了解該市女性乳腺癌危險(xiǎn)因素的現(xiàn)狀,并與本文作者對(duì)1990~2000年國(guó)內(nèi)有關(guān)女性乳腺癌危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究文獻(xiàn)所作的Meta分析結(jié)果進(jìn)行比較,以探討乳腺癌危險(xiǎn)因素的變化情況。數(shù)據(jù)和方法1.病例對(duì)照分析病例來(lái)自某市2002~2003年期間住院的確診女性乳腺癌患者246例,對(duì)照是與上述乳腺癌病例同期住院的非腫瘤女性病人或患者的親友、鄰居等,按1:1配對(duì),年齡相差5歲以內(nèi)。2.病例選擇及一般情況一般情況、月經(jīng)史、生育史、乳腺良性疾病史、乳腺腫瘤家族史、口服避孕藥、口服維生素類藥、居住與工作環(huán)境、生活飲食習(xí)慣及嗜好、心理與性格、文胸佩戴情況等。3.統(tǒng)計(jì)分析方法(1)單一因素條件的邏輯回歸分析通過(guò)相對(duì)危險(xiǎn)度的估計(jì)值(OR)分析各研究因素與乳腺癌之間的關(guān)系。(2)多因素logistic回歸分析通過(guò)控制其他影響因素,了解某研究因素與乳腺癌之間的關(guān)系。所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析通過(guò)SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包完成。4.質(zhì)量控制資料收集前,統(tǒng)一培訓(xùn)調(diào)查員;采用統(tǒng)一的調(diào)查方法進(jìn)行病例與對(duì)照的資料收集;采用二人一組的方式,對(duì)資料進(jìn)行錄入及核查。結(jié)果1.研究中乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)因素(1)兩組年齡差別比較本次研究共調(diào)查病例與對(duì)照各246人,病例組年齡平均值為50.35歲,標(biāo)準(zhǔn)差為10.15歲,對(duì)照組年齡平均值為50.00歲,標(biāo)準(zhǔn)差為9.92歲,兩組年齡差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.386,P=0.699)。同樣,兩組文化程度(χ2=7.095,P=0.131)、婚姻狀況(χ2=0.901,P=0.825)、職業(yè)(χ2=6.756,P=0.344)均無(wú)差別。(2)研究變量與乳腺癌采用單因素條件logistic回歸分析,將所有研究變量逐個(gè)與乳腺癌進(jìn)行分析。在α=0.10水平上,共有12個(gè)暴露因素與女性乳腺癌發(fā)病有關(guān),其OR值及其95%可信區(qū)間見(jiàn)表1。(3)危險(xiǎn)因素表2顯示的由多因素條件logistic回歸方法獲得的有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的主要危險(xiǎn)因素,即高脂飲食、性格內(nèi)向、乳腺良性疾病史、職業(yè)接觸、睡覺(jué)時(shí)不摘文胸。模型總體檢驗(yàn):似然比檢驗(yàn)-2lnL=186.891,χ2=33.589,df=5,P=0.000。(4)乳腺癌良性疾病史與職業(yè)接觸、性格類型的交互作用對(duì)多因素條件logistic回歸分析模型中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的5個(gè)因素進(jìn)行兩兩交互作用分析,結(jié)果表明:乳腺良性疾病史與高脂飲食、乳腺良性疾病史與職業(yè)接觸、職業(yè)接觸與性格類型之間存在交互作用。向模型中引入該三個(gè)交互作用項(xiàng),重新擬合模型,經(jīng)似然比檢驗(yàn),χ2=0.523,df=3,P=0.914,說(shuō)明原模型擬合良好。2.研究中乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)因素的變化本研究獲得的乳腺癌危險(xiǎn)因素與已有的Meta分析結(jié)果比較見(jiàn)表3。討論1.月經(jīng)周期期因素本研究分析結(jié)果表明,由單因素分析獲得乳腺癌的主要危險(xiǎn)因素依次為:月經(jīng)周期紊亂、職業(yè)接觸、不生育、腫瘤家族史、性格內(nèi)向。多因素分析獲得的主要危險(xiǎn)因素依次為:乳腺良性疾病史、職業(yè)接觸、高脂飲食、性格內(nèi)向、睡覺(jué)時(shí)不摘文胸。(1)乳腺癌保乳手術(shù)后的危險(xiǎn)因素乳腺良性疾病主要包括乳腺良性腫瘤、乳腺囊腫、乳腺增生癥等。多數(shù)研究表明,乳腺良性疾病是乳腺癌的危險(xiǎn)因素。曾患過(guò)乳腺良性疾病的女性患ER(+)及ER(-)乳腺癌的危險(xiǎn)性均增加,乳腺有嚴(yán)重的非典型上皮增生的女性比沒(méi)有這些病變的女性患乳腺癌的危險(xiǎn)性大4~5倍,而有這些病變又有乳腺癌家族史(一級(jí)親屬患乳腺癌)的女性將增加9倍的危險(xiǎn)性,可觸摸到囊腫、復(fù)雜的纖維腺瘤、乳腺導(dǎo)管乳頭狀瘤、硬化性腺病、中到重度的上皮增生都會(huì)增加患乳腺癌的危險(xiǎn)性1.5~3倍。本次研究結(jié)果表明,乳腺良性疾病史與乳腺癌呈高度關(guān)聯(lián)(OR=3.41),說(shuō)明乳腺良性疾病史是女性乳腺癌的重要危險(xiǎn)因素,因此,對(duì)高危人群進(jìn)行定期隨訪,早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療是控制乳腺癌的關(guān)鍵。(2)巴瘤中的乳腺癌感染情況電離輻射作為致癌因素早已為人所知。放射線與乳腺癌的發(fā)生具有明確的關(guān)系,日本長(zhǎng)崎原子彈爆炸時(shí)的幸存者中,患乳腺癌的比例明顯增加,在接受胸部化療的何杰金氏淋巴瘤患者中,患乳腺癌的危險(xiǎn)性是5.2,平均潛伏期是14年,有研究表明有機(jī)氯殘留是乳腺癌的致病因素,乳腺癌死亡率與接觸苯乙烯、二氯甲烷、四氯化碳、甲醛、許多金屬與金屬氧化物和酸霧間具有一定關(guān)系。本研究結(jié)果顯示,職業(yè)接觸與乳腺癌之間的相對(duì)危險(xiǎn)度為3.17,接觸的對(duì)象主要是甲苯、甲醛、氯氣、放射線、農(nóng)藥、橡膠等。建議在日常的工作生活中,盡量減少有害物質(zhì)的接觸,遠(yuǎn)離致癌源,注意自身保護(hù)。同時(shí),相關(guān)管理部門(mén)應(yīng)采取積極措施,加強(qiáng)對(duì)職業(yè)人員的勞動(dòng)保護(hù)和衛(wèi)生宣教。(3)乳腺癌危險(xiǎn)因素與飲食構(gòu)成人類惡性腫瘤與飲食有密切關(guān)系,乳腺癌也不例外。乳腺癌的發(fā)病率與平均每天脂肪的攝入量之間呈強(qiáng)線性相關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),采用高脂肪食物喂小鼠,可使乳腺癌發(fā)病率增加。移居美國(guó)的日本人改用美國(guó)的飲食后乳腺癌發(fā)病率明顯升高,與美國(guó)人的水平接近,說(shuō)明美國(guó)的高脂肪、高熱量飲食是乳腺癌的危險(xiǎn)因素??茖W(xué)家對(duì)乳腺癌發(fā)生率高的美國(guó)居民的飲食構(gòu)成與乳腺癌發(fā)生率低的中國(guó)居民飲食構(gòu)成的對(duì)比分析發(fā)現(xiàn),總脂肪每人每日消耗量,美國(guó)人是中國(guó)人的2.5倍。常吃臘肉、香腸、羊肉、鴨肉等高脂食物可增加乳腺癌的危險(xiǎn)性。本研究結(jié)果顯示,高脂飲食與乳腺癌的OR值為2.50(95%CI:1.19~5.28),說(shuō)明在乳腺癌的危險(xiǎn)因素中,飲食因素的作用不可忽視。人類的健康狀況60%與生活方式有關(guān),而在生活方式這個(gè)大的范疇中,飲食因素又占了絕大部分。因此,建議在每天日常的生活中提倡合理膳食,控制體重,保持健康的生活方式。(4)患者心理因素許多流行病學(xué)研究已經(jīng)證實(shí)了精神心理因素與乳腺癌的關(guān)系,女性乳腺癌與精神心理狀態(tài)密切相關(guān),性格內(nèi)向抑郁者患乳腺癌的OR值為2.33,提示乳腺癌與不良性格有關(guān)。本次調(diào)查表明,性格內(nèi)向是乳腺癌的重要危險(xiǎn)因素之一,其相對(duì)危險(xiǎn)度為2.48,可見(jiàn),精神和心理的負(fù)面影響增加了乳腺癌的危險(xiǎn)性,應(yīng)倍受重視。(5)乳腺癌和上下文越來(lái)越多的調(diào)查表明,佩戴胸罩的習(xí)慣與乳腺癌的發(fā)生有著緊密的聯(lián)系。美國(guó)的一項(xiàng)調(diào)查報(bào)告向人們發(fā)出了的警示:長(zhǎng)時(shí)間戴乳罩容易誘發(fā)乳腺癌,每天戴文胸12小時(shí)以上的婦女比短時(shí)間或者根本不戴文胸的婦女患乳腺癌的可能性高出21倍,那些晚上也不摘下文胸的女性,患乳腺癌的可能性則更高。分析其致癌原因,認(rèn)為女性長(zhǎng)期使用狹帶式文胸或尺寸偏小、穿戴過(guò)緊的文胸,會(huì)影響乳房的血液循環(huán),影響乳房部分淋巴液的正常流通,不能及時(shí)清除體內(nèi)有害物質(zhì),久而久之就會(huì)使那里的正常細(xì)胞發(fā)生癌變。在我國(guó),關(guān)于文胸與乳腺癌關(guān)系的研究尚少。本研究單因素分析結(jié)果顯示,穿戴過(guò)緊的文胸和晚上睡覺(jué)不摘文胸與乳腺癌之間存在著有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的關(guān)聯(lián),其相對(duì)危險(xiǎn)度分別為2.25和2.42;從多因素分析結(jié)果可知,晚上睡覺(jué)不摘文胸者,其患乳腺癌的可能性是摘文胸者的2.32倍。所以,建議女性盡量縮短配戴文胸時(shí)間,睡覺(jué)前摘下文胸,以保證乳房?jī)?nèi)的淋巴液、組織液正常流通,預(yù)防乳房癌和乳房腫塊的發(fā)生,同時(shí),提倡選擇合適的、質(zhì)地柔軟透氣性能好的文胸。2.總?cè)巳汉托掳l(fā)病例的犯罪歸因分析結(jié)果將本研究結(jié)果與近十年我國(guó)女性乳腺癌危險(xiǎn)因素的Meta分析研究結(jié)果進(jìn)行比較,可觀察乳腺癌危險(xiǎn)因素的變化情況。比較結(jié)果發(fā)現(xiàn),本研究中乳腺癌危險(xiǎn)因素與Meta分析的總?cè)巳航Y(jié)果不盡相同。本研究單因素分析結(jié)果中與Meta分析結(jié)果相同的因素有腫瘤家族史、月經(jīng)周期紊亂和精神因素,腫瘤家族史的排位相同,均為第四位,但月經(jīng)周期紊亂在總?cè)巳褐信诺谖逦?而在本研究排第一位,另外,總?cè)巳褐械木褚蛩嘏c新發(fā)病例中的性格類型在一定程度上存在關(guān)聯(lián),可見(jiàn),總?cè)巳褐械木褚蛩嘏旁诘诙?而新發(fā)病例中的性格內(nèi)向排位第四,且本研究中上述三種因素的危險(xiǎn)度均超過(guò)總?cè)巳航Y(jié)果。而在多因素分析結(jié)果中與Meta分析結(jié)果相同的因素有乳腺良性疾病史和精神因素,乳腺良性疾病史在總?cè)巳汉捅狙芯啃掳l(fā)病例中的排位相同,均為第一,且危險(xiǎn)度一致,精神因素的排位則不同,它在總?cè)巳褐形挥诘诙?而在本研究中位于第四,且該二種因素在該市新發(fā)病例中的危險(xiǎn)度與總?cè)巳合嘟?。值得注意的?與總?cè)巳何kU(xiǎn)因素分析結(jié)果不同的是,本研究顯示職業(yè)接觸、高脂飲食和睡覺(jué)時(shí)不摘文胸的作用顯著,它一方面提示了乳腺癌危險(xiǎn)因素的變化情況,另一方面也說(shuō)明了環(huán)境因素和生
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