京諾產(chǎn)品知識培訓(xùn)課件

京新藥業(yè)市場部陳丹

新昌人民醫(yī)院心內(nèi)科主任陳愛民內(nèi)容提要一、指南&專家共識進(jìn)展二、療效1.降LDL-C療效2.逆轉(zhuǎn)斑塊、最終獲益3.PCI圍手術(shù)期應(yīng)用三、平安性1.聯(lián)合用藥平安性2.肝臟平安性3.肌肉平安性4.腎臟平安性5.對血糖的影響四、不良反響處理方法內(nèi)容提要一、指南&專家共識進(jìn)展二、療效1.降LDL-C療效2.逆轉(zhuǎn)斑塊、最終獲益3.PCI圍手術(shù)期應(yīng)用三、平安性1.聯(lián)合用藥平安性2.肝臟平安性3.肌肉平安性4.腎臟平安性5.對血糖的影響四、不良反響處理方法既往循證探索，始終聚焦于膽固醇NCEPATPI

啟動藥物治療的最低閾值：LDL-C≥160mg/dL最低LDL-C目標(biāo)<130mg/dL19881989199119901992Framingham心臟研究,MRFIT,f非他汀類藥物臨床終點研究NCEPATPIII啟動藥物治療的最低閾值：

LDL-C≥130mg/dL最低LDL-C目標(biāo)：<100mg/dL199819992001200020024S(1994)WOSCOPS(1995)CARE(1996)LIPID(1998)AFCAPS/TexCAPS(1998)MIRACL(2001)NKFKDOQI(2007)diabetes+CKD(1-4期)患者理想的LDL-C目標(biāo)：<70mg/dLAHA/ACC(2006)LDL-C<70mg/dL是“合理的”ADA2005DM+CVD患者理想的LDL-C目標(biāo)：<70mg/dLNCEPATPIII更新理想的LDL-C目標(biāo)：

<70mg/dL2003HPS(2002)PROSPER(2002)ALLHAT-LLT(2002)ASCOT-LLA(2003)HPSdiabetes(2003)CARDS(2004)20042005PROVEIT(2004)20072006TNT(2005)IDEAL(2005)NCEPATPII啟動藥物治療的最低閾值：LDL-C≥130mg/dL最低LDL-C目標(biāo)：≤100mg/dL19931994199619951997Helsinki心臟研究,

影像學(xué)研究、薈萃分析1601501401301201101009080706050LDL1.JClinLipidol.

2021Jan-Feb;8(1)29-604.中華心血管病雜志，2021年8月，第42卷，第8期，633-636降低ASCVD風(fēng)險和事件被指南一致推薦為治療的最終目標(biāo)ASCVD2021年CCEP血脂異常防治專家建議4中華心血管病雜志2021年8月第42卷第8期ChinJCardiol，August2021，Vol.42No.8·指南與共識·2021中國膽固醇教育方案血脂異常防治專家建議2021年中國膽固醇教育方案血脂異常防治建議專家組中華心血管病雜志編輯委員會血脂與動脈粥樣硬化循證工作組中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會流行病學(xué)組2013IAS全球血脂異常診治建議12013ACC/AHA降低成人ASCVD風(fēng)險膽固醇治療指南22014NLA血脂異常管理建議(草案)3直到2021年，ASCVD成為指南管理的新焦點3.

ASCVD高危人群中-高強度他汀LDL-C目標(biāo)值<100mg/dL2.糖尿病人群：糖尿病+ASCVD糖尿病+高血壓或其他危險因素糖尿病中-高強度他汀LDL-C目標(biāo)值<70mg/dLLDL-C目標(biāo)值<70mg/dLLDL-C目標(biāo)值<100mg/dL1.確診ASCVD人群：急性冠脈綜合征心肌梗死的病史穩(wěn)定或不穩(wěn)定心絞痛冠狀動脈血管重建術(shù)動脈粥樣硬化源性的卒中或TIA或外周動脈疾病中-高強度他汀LDL-C目標(biāo)值<70mg/dL疾病管理患者教育疾病管理患者教育疾病管理患者教育識別治療管理識別治療管理識別治療管理高血壓+一項其他危險因素慢性腎病〔3或4期〕聚焦ASCVD和ASCVD高危人群2.DiabetesCareVolume2021;37Suppl1:S14-80血脂異常的治療進(jìn)入了預(yù)防ASCVD的新時代降低膽固醇降低ASCVD風(fēng)險內(nèi)容提要一、指南&專家共識進(jìn)展二、療效1.降LDL-C療效2.逆轉(zhuǎn)斑塊、最終獲益3.PCI圍手術(shù)期應(yīng)用三、平安性1.聯(lián)合用藥平安性2.肝臟平安性3.肌肉平安性4.腎臟平安性5.對血糖的影響四、不良反響處理方法StoneNJ,etal.JACC.2021,doi:10.1016/j.jacc.2021.11.002.黑體加粗他汀或劑量是基于本指南入選RCTs評估的。這些RCTs均顯示出主要心血管事件的減少。斜體他汀或劑量是通過美國FDA批準(zhǔn)，但并未在入選評估的RCTs中驗證。?僅來自一項RCT的證據(jù)：IDEAL研究中假設(shè)無法耐受阿托伐他汀80mg劑量那么遞減劑量?盡管RCTs評估的是辛伐他汀80mg劑量，但是因肌病(橫紋肌溶解癥)風(fēng)險增加FDA并不推薦辛伐他汀初始80mg或遞增至80mg劑量 高強度他汀治療中強度他汀治療低強度他汀治療每日劑量平均約降低LDL-C≥50%每日劑量平均約降低LDL-C30%~<50%每日劑量平均約降低LDL-C<30%阿托伐他汀(40?)-80mg瑞舒伐他汀20(40)mg阿托伐他汀10(20)mg瑞舒伐他汀(5）-10mg辛伐他汀20–40mg?

普伐他汀40(80)mg洛伐他汀40mg氟伐他汀XL80mg氟伐他汀40mgbid匹伐他汀2–4mg辛伐他汀10mg普伐他汀10–20mg洛伐他汀20mg氟伐他汀20-40mg匹伐他汀1mg他汀強度定義

—2021年ACC/AHA指南、2021NLA建議、2021CCEP建議

強效降脂1.ReinerZ,etal.EurHeartJ.2021;32(14):1769-818瑞舒伐他汀最大治療劑量

強效降低LDL-C>50%GaoF，etal.PLoSOne,2021,8:e47681組間比較：P<0.0001LDL-C達(dá)標(biāo)率〔%〕瑞舒伐他汀能幫助更多患者到達(dá)LDL-C目標(biāo)REALITY-CHINA調(diào)查了中國19個省市、84個中心的12,244例門診患者，評估其降LDL-C達(dá)標(biāo)率〔基于ATPⅢ指南推薦的LDL-C目標(biāo)，反映現(xiàn)實中國門診的患者降脂現(xiàn)狀。瑞舒伐他汀擁有堅實的、全身性的斑塊證據(jù)動脈粥樣硬化是全身性、系統(tǒng)性疾病顱內(nèi)動脈

SookyungRyoo,etal.2021

Episteme研究SAMMPRIS研究勁動脈

METEOR研究

ORION研究

CHARON研究

REACH研究

JART研究

CHALLENGER研究

．．．．．．主動脈弓

KanekoK,etal.2021冠狀動脈

ASTEROID研究

COSMOS研究

SATURN研究

ARTMAP研究

YELLOW研究

CHALLENGER研究

．．．．．．2007年11月8日，由于METEOR研究的結(jié)論，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了瑞舒伐他汀延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展適應(yīng)癥瑞舒伐他汀已在36個國家及地區(qū)獲批

延緩動脈粥樣硬化適應(yīng)癥〔10個亞太地區(qū)市場〕國家片劑批準(zhǔn)日期文萊達(dá)魯莎蘭國5、20mg2009.03.0310mg2009.10.13柬埔寨5、10、20、40mg2008.04.04香港5、10、20、40mg2008.08.27澳門5、10、20、40mg2009.10.07印度10、20mg2008.11.205mg2008.12.30韓國5、10、20mg2008.05.15馬來西亞5、10、20mg2008.02.28菲律賓5、10、20、40mg2007.07.04泰國5、10、20、40mg2007.12.12越南5、10、20、40mg2008.04.01JART延長研究背景：JART研究結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀強化降脂治療12個月較普伐他汀的常規(guī)治療更有效延緩IMT進(jìn)展目的：評估瑞舒伐他汀強化降脂治療24個月是否可逆轉(zhuǎn)頸動脈內(nèi)膜中層厚度方法：主要終點—平均IMT自基線至24個月的變化高血脂癥患者：LDL-C≥140mg/dL；最大IMT≥1.1mm；≥20歲；排除在研究開始前1個月內(nèi)曾接受他汀治療的患者瑞舒伐他汀組

7.7mg平均日劑量目標(biāo)LDL-C：一級預(yù)防<80mg/dL二級預(yù)防<70mg/dL普伐他汀組14.5mg平均日劑量目標(biāo)LDL-C：基于2007年日本動脈粥樣硬化學(xué)會〔JAS〕指南隨機化研究停止瑞舒伐他汀組*目標(biāo)LDL-C：一級預(yù)防<80mg/dL二級預(yù)防<70mg/dL鍛煉和飲食治療0每個時間點評估：IMT、血脂、GSM、SBP/SBP、平安性導(dǎo)入期判斷患者合格NoharaR,etal.CircJ.2021;77:1526-331224逆轉(zhuǎn)斑塊-頸動脈JART延長研究結(jié)果：

常規(guī)劑量瑞舒伐他汀有效逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化進(jìn)展NoharaR,etal.CircJ.2021;76(1):221-9NoharaR,etal.CircJ.2021;77:1526-33瑞舒伐他汀普伐他汀瑞舒伐他汀的平均日治療劑量=7.9mgARTMAP研究：研究設(shè)計主要指標(biāo)：斑塊總體積〔TAV〕變化百分比次要指標(biāo)：TAV變化、PAV變化、最嚴(yán)重的10mm節(jié)段斑塊總體積〔TAV〕變化10mg瑞舒伐他汀(n=128

例進(jìn)行IVUS分析)n=355例

18歲以上具有PCI臨床指征一支冠狀動脈管腔狹窄20%-50%及損傷長度大于10mm

以往4周無他汀治療對基線膽固醇水平無特殊要求隨訪:周:基線指標(biāo)脂質(zhì)耐受性IVUS

QCA

耐受性脂質(zhì)耐受性

12034412526合格評估IVUS

QCA

脂質(zhì)20mg阿托伐他汀(n=143例進(jìn)行IVUS分析)2021ElsevierInc.Allrightsreserved.(AmJCardiol2021)；逆轉(zhuǎn)斑塊-冠狀動脈LeeCW,etal.AmJCardiol.2021Jun15;109(12):1700-4斑塊體積百分比〔PAV〕斑塊總體積〔TAV〕病變最嚴(yán)重10mm節(jié)段斑塊體積P=0.001P=0.359P<0.001P<0.001P<0.001P<0.001ARTMAP研究：

瑞舒伐他汀10mg治療6個月可真正逆轉(zhuǎn)斑塊進(jìn)展瑞舒伐他汀20mg早期干預(yù)

可改善急性卒中患者顱內(nèi)動脈硬化瑞舒伐他汀20mg/d（n=15）急性卒中患者顱內(nèi)動脈粥樣硬化結(jié)果：瑞舒伐他汀20mg/d早期干預(yù)可顯著改善病癥性顱內(nèi)粥樣硬化斑塊，使顱內(nèi)粥樣硬化斑塊負(fù)擔(dān)和活化均減退，與治療前相比，作為斑塊負(fù)擔(dān)標(biāo)志的管壁面積在治療后顯著減少〔5.74±2.63mm2vs.4.64±2.58mm2;P=0.027〕；作為斑塊活化標(biāo)志物的管壁內(nèi)面積增強亦在治療后顯著減少(P=0.013)。隨訪期間無患者終止他汀治療。在治療前和治療后3-6個月使用高分辨MRI評估他汀對病癥性顱內(nèi)斑塊的影響逆轉(zhuǎn)斑塊-顱內(nèi)動脈JUPITER研究：

有效減少主要終點事件的發(fā)生*以Altman和Anderson的方法為根底外推的數(shù)據(jù)一項隨機、雙盲、撫慰劑對照的多中心研究，共26個國家的1315個中心參加，入選17,802名患者，分析瑞舒伐他汀20mg長期治療是否能降低心臟事件、卒中和其他主要心血管事件的風(fēng)險。

最終獲益JUPITER卒中亞組：

瑞舒伐他汀20mg可預(yù)防多種類型卒中EverettBM,etal.

Circulation.2021;121:143-150.JUPITER卒中亞組：

瑞舒伐他汀降LDL-C<70mg/dL或≥50%可有更多心血管獲益RidkerPM,etal.Lancet2021;373:1175-82rate:：血管事件發(fā)生率一項隨機、雙盲、撫慰劑對照的多中心研究，共25個國家的280個醫(yī)學(xué)中心參加，入選2776名50-80歲行持續(xù)性血液透析患者，觀察主要心血管事件〔非致死性心梗、非致死性中風(fēng)或心源性死亡〕發(fā)生的時間、全因死亡、獨立的心臟和血管事件，其中糖尿病患者有731名。AURORA研究：瑞舒伐他汀可顯著降低糖尿病患者心血管風(fēng)險HoldaasH,etal.JAmSocNephrol.2021Jul;22(7):1335-41.歐美人群亞洲人群ROMA1ROMA22Korean-30d3Korean-12m4Primitivestudy5ZhengzhongWang,etal6YuanGao,etal7瑞舒伐他汀40mgvs.安慰劑瑞舒伐他汀40mgvs.阿托伐他汀80mg瑞舒伐他汀40mgvs.安慰劑瑞舒伐他汀40mgvs.安慰劑瑞舒伐他汀20mgvs.瑞舒伐他汀2.5mg瑞舒伐他汀20mgvs.安慰劑瑞舒伐他汀20mg+10mgVs.阿托伐他汀80mg+40mgP=0.003P=0.003P=0.001P=0.035P=0.002P=0.037P<0.01P=0.017P=0.0181.SardellaG,etal.CatheterCardiovascInterv.2021Jan1;81(1):E3-432.SardellaG,etal.IntJCardiol.2021Oct9;168(4):3715-203.YunKH,etal.IntJCardiol.2021Nov12;137(3):246-514.YunKH,etal.IntJCardiol.2021Jan7;146(1):68-725.TakanoH,etal.AmJCardiol.2021Jun15;111(12):1688-936.ZWang,etal.JournalofCardiovascularPharmacologyandTherapeutics202118(4):327-337.高遠(yuǎn),等.中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報.2021,42(3):235-239PCI圍手術(shù)期瑞舒伐他汀強化治療研究匯總急性冠脈綜合征中國單中心、前瞻性、隨機對照研究主要目的：評估不同負(fù)荷劑量的瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療對非ST段抬高ACS患者PCI圍手術(shù)期應(yīng)用的效果終點：6個月隨訪天數(shù):RPCI術(shù)前12h瑞舒伐他汀20mg+PCI術(shù)前2h瑞舒伐他汀10mg+PCI術(shù)后瑞舒伐他汀10mg/d(N=94)PCI術(shù)前12h阿托伐他汀80mg+PCI術(shù)前2h阿托伐他汀40mg+PCI術(shù)后阿托伐他汀40mg/d(N=94)PCI24hCKMB、cTNI、hs-CRP、IL-1、IL-6、TNF-aCKMB、cTNI、hs-CRP、IL-1、IL-6、TNF-a心臟不良事件研究納入了203例患者：非ST段抬高的ACS患者之前未接受過他汀治療高遠(yuǎn),等.中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報.2021,42(3):235-2393個月心臟不良事件心臟不良事件定義為：心臟性死亡、再發(fā)心肌梗死、靶血管血運重建〔PCI或外科CABG治療〕頭對頭急性冠脈綜合征患者應(yīng)用負(fù)荷劑量

的瑞舒伐他汀與阿托伐他汀的效果比照急性冠脈綜合征主要結(jié)果主要終點結(jié)果：瑞舒伐他汀組與阿托伐他汀組相比，圍PCI術(shù)期心肌損傷的發(fā)生率更低。P=0.023P=0.009高遠(yuǎn),等.中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報.2021,42(3):235-239急性冠脈綜合征主要結(jié)果主要終點結(jié)果：瑞舒伐他汀組與阿托伐他汀組相比，術(shù)后3個月、6個月患者的心臟不良事件發(fā)生率更低，主要表現(xiàn)為減少再發(fā)心肌梗死的發(fā)生率。瑞舒伐他汀組(n=94)阿托伐他汀組(n=94)P值3個月

死亡001.00

MI1.06%(1)7.45%(7)0.030

靶血管血運重建1.06%(1)3.19%(3)0.613

MACE2.13%(2)10.64%(10)0.0176個月

死亡001.00

MI2.13%(2)10.64%(10)0.017

靶血管血運重建3.19%(3)5.32%(5)0.470

MACE5.32%(5)15.96%(15)0.018高遠(yuǎn),等.中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報.2021,42(3):235-239急性冠脈綜合征內(nèi)容提要一、指南&專家共識進(jìn)展二、療效1.降LDL-C療效2.逆轉(zhuǎn)斑塊、最終獲益3.PCI圍手術(shù)期應(yīng)用三、平安性1.聯(lián)合用藥平安性2.肝臟平安性3.肌肉平安性4.腎臟平安性5.對血糖的影響四、不良反響處理方法從藥代動力學(xué)看藥品平安性問題產(chǎn)品名稱說明書聯(lián)合用藥安全性肝臟安全性腎臟安全性阿托伐他汀代謝：由細(xì)胞色素P4503A4代謝成鄰位和對位羥基衍生物及其它氧化物清除：主要經(jīng)肝臟和/或肝外代謝后經(jīng)膽汁清除；肝功能不全患者：慢性酒精性肝病患者中阿托伐他汀及其活性產(chǎn)物的血漿濃度顯著升高（Cmax約16倍，AUC約11倍）腎功能不全患者：腎臟疾病對阿托伐他汀及其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度及降脂效果無任何影響瑞舒伐他汀代謝：發(fā)生有限代謝（約10%），瑞舒伐他汀是細(xì)胞色素P450代謝的弱底物，參與代謝的主要同工酶是CYP2C9代謝：發(fā)生有限代謝（約10%）排泄：10%通過尿液排出，尿中約5%為原形特殊人群-腎功能不全：嚴(yán)重腎功能損害（肌酐清除率<30ml/min）患者的血藥濃度增加3倍，血液透析患者穩(wěn)態(tài)學(xué)藥濃度比健康志愿者高約50%CYP3A4是他汀藥物相互作用的最重要原因，

造成肌肉、腎臟、肝臟不良反響顯著增加1.R?tzBravoAE,etal.DrugSaf.2005;28(3):263-752.CzirakyMJ,etal.AmJCardiol.2006;97(8A):61C-68C65%他汀相關(guān)的藥物相互作用歸咎于與CYP4503A4抑制劑合用95%CIP值肌痛藥物相關(guān)腎臟不良事件藥物相關(guān)肝臟不良事件一項回憶性觀察研究2：他汀+CYP4503A4抑制劑vs.他汀(n=473,343)0.0010.0000.001相對風(fēng)險平安性-聯(lián)合用藥與其他通過CYP3A4代謝的他汀類藥物相比，瑞舒伐他汀與臨床常用藥物聯(lián)合應(yīng)用時很少發(fā)生藥物間相互作用1.BallantyneCetal.ArchInternMed2003;163:553–5642.CorsiniA.CardiovascDrugsTher2003;17:257–277代謝途徑獨特，確保極少發(fā)生藥物間相互作用2021年?他汀類藥物平安性評價專家共識?中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院

趙水平中國是乙肝大國，肝臟平安性不容無視與歐美國家不同，我國約有2千萬人患有慢性乙型肝炎，在這些人群中他汀的肝臟平安性值得臨床醫(yī)生關(guān)注。鑒于醫(yī)學(xué)法律問題，除非市售他汀處方說明書做出更改，否那么目前不建議停止監(jiān)測肝功能。平安性-肝臟肝酶增高發(fā)生風(fēng)險與他汀劑量關(guān)系對55項雙臂的與撫慰劑比照的研究和80項雙臂或多個活性對照組的研究，共246,955例患者進(jìn)行分析，評估不同他汀在撫慰劑對照或活性對照中的危害。NaciH,etal.CircCardiovascQualOutcomes.2021Jul1;6(4):390-9≤5mg>5-≤10mg>10-≤20mg>20mg瑞舒伐他汀最大治療劑量，不增加

肝酶增高的患者比例肝轉(zhuǎn)氨酶>3×ULN患者比例〔%〕阿托伐他汀80mg/d〔N=1538〕撫慰劑〔N=1548〕肝轉(zhuǎn)氨酶>3×ULN患者比例〔%〕阿托伐他汀80mg/d〔N=2365〕撫慰劑〔N=2366〕ALT>3×ULN患者比例〔%〕瑞舒伐他汀20mg/d〔N=8901〕撫慰劑〔N=8901〕MIRACL研究1SPARCL研究2JUPITER研究3P<0.001P<0.001P=0.341.SchwartzGG,etal.JAMA.2001Apr4;285(13):1711-8.2.AmarencoP,etal.NEnglJMed2006;355:549-59.3.RidkerPM,etal.NEnglJMed.2021Nov20;359(21):2195-207肌痛：出現(xiàn)不伴CK〔肌酸激酶〕升高的肌肉疼痛表現(xiàn)為肌肉疼痛；肌肉酸軟；肌肉僵直；肌肉壓痛；運動時或運動不久后肌肉痙攣〔非夜間痙攣〕。肌炎：伴CK升高的肌肉疼痛?！?〕輕度：大于3×ULN〔2〕中度：大于或等于10×ULN〔3〕重度：大于或等于50×ULN臨床橫紋肌溶解：肌壞死伴肌紅蛋白尿或急性腎衰竭〔血清肌酸酐升高≥0.5mg/dl〕。他汀類藥物相關(guān)肌肉不良事件的種類平安性-肌肉高齡患者〔尤其大于80歲〕，女性多見；體型瘦小、虛弱者；多系統(tǒng)疾病〔如慢性腎功能不全尤以糖尿病性腎功能不全多見〕；特殊狀態(tài)：感染、創(chuàng)傷、圍手術(shù)期、強體力勞動；多種藥物合用或飲食〔如酗酒〕：他汀多數(shù)經(jīng)過肝臟細(xì)胞色素CYP450酶系代謝，能抑制CYP3A4酶活性的藥物理論上可阻礙他汀代謝，提高他汀的血藥濃度，增加肌病發(fā)生風(fēng)險，這些藥物主要包括奈法唑酮、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、吡咯類抗真菌藥、環(huán)孢素、維拉帕米、胺碘酮、蛋白酶抑制劑等及大量西柚汁〔＞1.14L/d〕；他汀用量：大劑量他汀較小劑量他汀導(dǎo)致CK嚴(yán)重升高〔大于10倍ULN〕的風(fēng)險明顯增加；特殊人群：甲狀腺功能減退者、曾有CK升高史、既往降脂治療有肌痛史或肌肉病癥家族史以及治療過程中出現(xiàn)無法解釋的肌肉痙攣等；遺傳因素：有機陰離子轉(zhuǎn)運多肽1B1〔OATP1B1〕因單核苷酸多態(tài)性引發(fā)功能缺陷，可導(dǎo)致他汀藥效和毒副作用存在個體差異，已明確為重要遺傳影響因素。他汀相關(guān)肌病的易患因素：他汀主要均經(jīng)過肝臟細(xì)胞色素(CYP)P-450酶系代謝，能抑制CYP3A4酶活性的藥物理論上可阻礙他汀代謝，提高他汀的血藥濃度，增加肌病發(fā)生的風(fēng)險。接受他汀治療的患者出現(xiàn)肌炎及嚴(yán)重的橫紋肌溶解是罕見的，且往往發(fā)生于合并多種疾病和〔或〕聯(lián)合使用多種藥物的患者。因此，選擇藥物相互作用相對較小的他汀，可能降低肌病風(fēng)險。2021年?他汀類藥物平安性評價專家共識?中華心血管病雜志

趙水平平安性-肌肉美國FDA及新藥申請局的數(shù)據(jù)說明，現(xiàn)有他汀類藥物均無明顯的腎毒性他汀所引起的尿蛋白應(yīng)是一種類效應(yīng)。有報道提及瑞舒伐他汀應(yīng)用伴隨蛋白尿增加，但經(jīng)多項研究反復(fù)證實，此種蛋白尿為一過性，延長服用者蛋白尿可消失，即使是大劑量、長時期服用瑞舒伐他汀，也不會對腎功能造成損害!Cochrane薈萃分析說明，他汀對CKD患者的腎功能無不良影響，他汀在CKD人群中使用是平安的，且不同種類他汀在對CKD患者腎功能的影響方面無差異!2021年?他汀類藥物平安性評價專家共識?中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院

趙水平平安性-腎臟檢測到的不良事件，數(shù)量〔發(fā)生率〕任何嚴(yán)重不良事件肌無力/僵硬/疼痛肌病橫紋肌溶解

癌癥胃腸病腎病變出血肝病JUPITER研究：瑞舒伐他汀長期強化治療不影響患者腎功能JAmCollCardiol2021;55:1266–73在JUPITER試驗根底上進(jìn)行的二級分析：比較中度慢性腎病患者〔N=3267〕和基線eGFR≥60ml/min/1.73m2〔N=14528〕患者的心血管和終點結(jié)果。平均隨訪時間1.9年〔最長達(dá)5年〕。中國學(xué)者進(jìn)行的Meta分析：

瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對GFR的影響相似WUYetal.CircJ.2021Apr25;76(5):1259-66對照組更好瑞舒伐他汀組更好瑞舒伐他汀組VS對照組〔撫慰劑，無他汀，或常規(guī)治療〕瑞舒伐他汀組〔治療組〕VS阿托伐他汀組〔對照組〕一項比較瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對腎功能影響的薈萃分析，入組了16項研究的24278例患者，其中包括瑞舒伐他汀與撫慰劑比較、瑞舒伐他汀與阿托伐他汀比較、以及阿托伐他汀與撫慰劑比較研究。意大利學(xué)者進(jìn)行的薈萃分析：

瑞舒伐他汀對腎臟影響與阿托伐他汀相似*一項薈萃分析納入23項關(guān)于阿托伐他汀或瑞舒伐他汀的隨機試驗，共入組29,147例患者，平均隨訪52.56周，評估其對GFR和新發(fā)蛋白尿的影響。SavareseG,etal.IntJCardiol2021May25常用劑量的瑞舒伐他汀與阿托伐他汀具有相似的腎臟保護作用

經(jīng)瑞舒伐他汀治療后的新發(fā)蛋白尿風(fēng)險與阿托伐他汀相似*ARIES(2006)DISCOVERY(2004)IRIS(2007)MERCURY(2005)R20mgvs.A10mgR20mgvs.A20mgPATROL(2011)SOLAR(2007)總體(P=0.473)0.0066611501.60(0.74,3.47)6.10(0.25,150.19)5.06(0.24,105.64)0.33(0.01,8.00)4.02(0.45,36.13)0.33(0.01,8.28)0.20(0.01,4.14)1.51(0.83,2.74)58.711.662.798.555.598.3814.12100.00OR(95%CI)權(quán)重%研究阿托伐他汀更好瑞舒伐他汀更好他汀致新發(fā)糖尿病風(fēng)險增加是他汀的類效應(yīng)；他汀類藥物增加糖尿病風(fēng)險主要局限于糖尿病高危人群中【即至少有一項糖尿病危險因素的患者，如空腹血糖受損、BMI>30、代謝綜合征或HbA1C〔糖化血紅蛋白〕>6%〔42mmol/mol〕】?；颊呋€年齡與新發(fā)糖尿病風(fēng)險增加強相關(guān)；他汀與糖尿病的關(guān)系受他汀類藥物劑量和效能的影響，強化他汀治療組較中等劑量治療組糖尿病風(fēng)險增加12%。對血糖的影響2021年?他汀類藥物平安性評價專家共識?中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院

趙水平2021年薈萃分析結(jié)果顯示：他汀9%增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險Lancet.

2021;375(9716):735-42平均隨訪4年中，新發(fā)糖尿病發(fā)生率PreissD,etal.JAMA2021;305(24):2556-2564.大劑量他汀每治療1000例，增加2例新發(fā)糖尿病比值比(95%CI)大劑量他汀的糖尿病事件率更高0.51.02.0OR(95%CI)1.01(0.76-1.34)1.37(0.94-2.01)1.19(1.02-1.38)1.15(0.95-1.40)1.07(0.95-1.21)1.12(1.04-1.22)中劑量他汀99/1688(5.9)47/1736(2.7)358/3797(9.4)209/3724(5.6)587/5399(10.9)1300/16344(8.0)大劑量他汀101/1707(5.9)65/1768(3.7)418/3798(11.0)240/3737(6.4)625/5398(11.6)1449/16408(8.8)新發(fā)糖尿病PROVEIT-TIMI222004AtoZ2004TNT2005IDEAL2005SEARCH2010OR異質(zhì)性：I2=0%；P=0.60事件/總體，N(%)中劑量他汀的糖尿病事件率更高比值比(95%CI)大劑量他汀的糖尿病事件率更高0.51.02.0OR(95%CI)1.01(0.76-1.34)1.37(0.94-2.01)1.19(1.02-1.38)1.15(0.95-1.40)1.07(0.95-1.21)1.12(1.04-1.22)中劑量他汀99/1688(5.9)47/1736(2.7)358/3797(9.4)209/3724(5.6)587/5399(10.9)1300/16344(8.0)大劑量他汀101/1707(5.9)65/1768(3.7)418/3798(11.0)240/3737(6.4)625/5398(11.6)1449/16408(8.8)新發(fā)糖尿病PROVEIT-TIMI222004AtoZ2004TNT2005IDEAL2005SEARCH2010OR異質(zhì)性：I2=0%；P=0.60事件/總體，N(%)中劑量他汀的糖尿病事件率更高2021年薈萃分析：強化他汀治療引起新發(fā)糖尿病

風(fēng)險升高(5項大型臨床試驗，n=32752)Lancet2021;376(9753):1670–1681

5項強化vs.