獸醫(yī)藥理學(xué)課件(第3章)課件

藥效學(xué)主要抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，阻滯神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)，阻抑覺醒反響。具有鎮(zhèn)靜、安定、肌松和抗驚厥作用。地西泮鎮(zhèn)靜作用較強，能使興奮不安的動物安靜，使有攻擊性的狂躁動物變?yōu)轳Z服，易于接近和管理。如豬、牛肌內(nèi)注射1h或靜脈注射5min后，即出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠與肌松現(xiàn)象。目前認為本類藥物的作用可能是掩蓋GABA〔y-氨基丁酸〕受體的調(diào)控蛋白質(zhì)結(jié)合，而使GABA受體活化，活化后受體即可與抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA結(jié)合，從而增強GABA神經(jīng)的抑制作用。

鎮(zhèn)痛藥：是選擇性地作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，以消除或緩解疼痛的藥物。在鎮(zhèn)痛時，動物意識清醒，其他感覺不受影響。典型的鎮(zhèn)痛藥為阿片生物堿類及其合成代用晶，其特點是鎮(zhèn)痛作用強大，但反復(fù)應(yīng)用易于成癮，又稱為成癮性鎮(zhèn)痛藥或麻醉性鎮(zhèn)痛藥。另一種鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜藥是國外應(yīng)用很多的二甲苯胺噻嗪及國內(nèi)合成的二甲苯胺噻唑，它們的藥理特性與嗎啡有許多共同之處。疼痛：是多種疾病的病癥，同時伴有恐懼、緊張、不安等反響。劇痛不僅使動物痛苦萬分，還常引起生理功能紊亂，甚至休克。因此適當應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥以緩解劇痛并防止休克是完全必要的。但疼痛的性質(zhì)與部位往往是診斷疾病的重要依據(jù)，因此診斷未明的患畜不宜貿(mào)然使用鎮(zhèn)痛藥，以免掩蓋病情，延誤診斷。此外，還應(yīng)依照國家有關(guān)條例與法規(guī)，對麻醉性鎮(zhèn)痛藥嚴加保管、控制使用。

疼痛:是多種原因〔疾病、傷害刺激〕所致的常見病癥，使患者產(chǎn)生痛苦的感覺，影響病人情緒，尤其是劇痛，還可引起生理功能紊亂，甚至休克，適中選用鎮(zhèn)痛是必要的鎮(zhèn)痛藥:

消除或減輕疼痛的藥物，鎮(zhèn)痛時病人意識清醒，其他感覺不受影響。

傷害性刺激使受損組織細胞釋放致痛化學(xué)物質(zhì)，它們來自：

①直接從受損細胞溢出，如K+、組織胺、Ach、5-HT、ATP等；

②在溢出物中酶的作用下產(chǎn)生緩激肽、PG等；③由傷害性感受體本身釋放如P物質(zhì)。P物質(zhì)可造成血管舒張，組織水腫，使組織胺進一步堆積，P物質(zhì)還可刺激肥大細胞釋放組織胺和5-HT，激活鄰近傷害性感受器，造成持久性疼痛和痛過敏。

在體內(nèi)存在有“抗痛系統(tǒng)〞，它由腦啡肽神經(jīng)元、腦啡肽及阿片受體共同組成。在正常情況下約有20%～30%的阿片受體與腦啡肽結(jié)合，起著疼痛感覺的調(diào)控作用，維持正常痛閾，發(fā)揮生理性止痛機能，鎮(zhèn)痛藥的作用是沖動阿片受體，激活了腦內(nèi)“抗痛系統(tǒng)〞，阻斷痛覺傳導(dǎo)，產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)痛作用。嗎啡類藥物的作用機制那么可能是通過與不同腦區(qū)的阿片受體結(jié)合，模擬內(nèi)阿片肽而發(fā)揮作用的。而腦啡肽可能通過抑制感覺神經(jīng)末梢釋放一種興奮性遞質(zhì)〔P物質(zhì)〕，從而干擾痛覺沖動傳入中樞。疼痛感受器〔神經(jīng)末梢〕→傳入神經(jīng)→中樞〔整和〕→皮層〔邊緣系統(tǒng)〕→疼痛、緊張焦慮。

含腦啡肽的神經(jīng)元與疼痛疼痛刺激使感覺神經(jīng)末梢興奮并釋放興奮性遞質(zhì)〔可能為P物質(zhì)〕，該遞質(zhì)與接受神經(jīng)元上的受體結(jié)合，含腦啡肽的神經(jīng)元釋放腦啡肽，后者與阿片受體結(jié)合，減少感覺神經(jīng)末梢釋放P物質(zhì)，從而防止痛覺沖動傳入腦內(nèi)。E：腦啡肽；SP：P物質(zhì)analgesiaPainstimulationmorphiaE:腦啡肽SP：P物質(zhì)①嗎啡激活中樞感覺神經(jīng)元末梢的阿片受體，抑制腺苷酸環(huán)化酶，進而抑制鈣內(nèi)流，抑制P物質(zhì)的釋放；②激活中樞傳入神經(jīng)元的阿片受體，促進鉀離子外流，傳入神經(jīng)元超極化；③通過激活中樞感覺神經(jīng)元末梢和傳入神經(jīng)元的阿片受體抑制痛覺沖動的傳導(dǎo)。

鎮(zhèn)痛藥包括：鎮(zhèn)痛藥——作用CNS〔成癮，麻醉鎮(zhèn)痛藥〕解熱鎮(zhèn)痛藥——作用外周〔鎮(zhèn)痛弱〕局麻藥；抗抑郁藥；卡馬西平等鎮(zhèn)痛藥分類：阿片受體沖動藥、局部沖動藥、其它藥。阿片受體沖動藥阿片〔opium〕：罌粟未成熟蒴果槳汁的枯燥物，公元16世紀已被廣泛用于鎮(zhèn)痛、止咳、止瀉；含20多種生物堿，按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為菲類：嗎啡和可待因，鎮(zhèn)痛作用。異喹啉類：罌粟堿，松弛平滑肌嗎啡的中樞抑制作用有明顯的種屬差異，人及犬等表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜，貓、馬等表現(xiàn)為興奮；另外，小劑量有抑制作用，大劑量那么表現(xiàn)為興奮作用。貓因缺乏葡萄糖醛酸結(jié)合代謝途徑而使消除半衰期延長，約為3h，而馬為88min。在臨床上主要做犬、貓鎮(zhèn)痛藥和犬的麻醉前給藥。嗎啡對各種疼痛都有效，但易成癮，且價格貴，一般僅用于其他鎮(zhèn)痛藥無效時的急性銳痛如嚴重創(chuàng)傷、燒傷等。賽拉唑〔靜松靈〕

【藥理】本品為我國合成的一種鎮(zhèn)痛性化學(xué)保定藥。據(jù)研究者稱，其藥理作用與賽拉嗪相同，有安定、鎮(zhèn)痛和中樞性肌肉松弛作用。靜脈注射后lmin或肌內(nèi)注射后10min顯效。動物用藥后，出現(xiàn)鎮(zhèn)靜和嗜睡狀態(tài)，表現(xiàn)頭低垂，上眼瞼和唇下垂，流涎和舌松弛，四肢抖動，站立不穩(wěn)，針刺反響遲鈍。據(jù)研究，本品與等量乙二胺四乙酸〔E