供精人工授精技術(shù)應用的相關(guān)因素分析

供精人工授精技術(shù)應用的相關(guān)因素分析

aid是通過非相交將其他人的精子放在女性的殖民區(qū)，期待精子和卵漿自然結(jié)合，實現(xiàn)懷孕的輔助生殖技術(shù)。隨著精子冷凍技術(shù)的日益成熟,人類精子庫相繼成立,AID技術(shù)得以廣泛應用。該項技術(shù)適用于男性不可逆的無精子癥、嚴重少弱精子癥、嚴重畸形精子癥及男性有不宜生育的遺傳性疾病。根據(jù)鄭州大學第三附屬醫(yī)院生殖中心2008年11月~2010年5月行AID助孕治療的臨床結(jié)局,分析AID助孕治療過程中影響臨床妊娠率的相關(guān)因素,以期待進一步提高AID助孕技術(shù)的妊娠成功率。1數(shù)據(jù)和方法1.1手術(shù)及隨訪情況2008年11月~2010年5月在生殖中心接受AID助孕治療的418對不孕夫婦共進行639個周期的AID治療,所有接受AID治療的患者夫婦均自愿要求,并簽署術(shù)前知情同意書,了解AID治療過程可能出現(xiàn)的風險、并發(fā)癥、倫理道德問題及隨訪的重要性,保證隨訪100%。1.2方法1.2.1規(guī)范人類精子庫精子來源于國家批準的河南省人類精子庫和浙江省計劃生育科學技術(shù)研究所人類精子庫。操作過程中嚴格掌握AID助孕適應證,遵守有關(guān)供精人工授精的各項法規(guī)和倫理原則;按照受者丈夫血型與供者血型相同,結(jié)合供者與受者的體貌、學歷相似的原則選擇精源。1.2.2預約適用及檢查在明確AID適應證,準備AID治療之前,女方常規(guī)進行輸卵管造影或?qū)m腔鏡下輸卵管通液檢查,結(jié)果提示雙側(cè)輸卵管通暢或至少一側(cè)輸卵管通暢。由男科醫(yī)生對男方進行體檢并詢問病史,確定男方為睪丸性無精子癥或患有不宜生育的嚴重遺傳病(我中心目前AID適應證標準)。同時排除禁忌證,并完善各項相關(guān)術(shù)前檢查,準備“三證”(結(jié)婚證、身份證、準育證明),預約和確定有精源后方可進入AID治療周期。如輸卵管造影提示雙側(cè)輸卵管炎癥或部分粘連、積水,則需經(jīng)過相應的治療,復查顯示至少一側(cè)輸卵管通暢后再進入助孕周期。1.2.3陰道超聲檢查及授精時機根據(jù)既往月經(jīng)周期、排卵是否正常等具體情況對418名患者分別應用自然周期與促排周期的治療法;促排卵適應證為既往有卵泡發(fā)育障礙、單側(cè)輸卵管堵塞、自然周期AID2次失敗等患者,促排藥物包括氯米酚、來曲唑和/或HMG誘導排卵。治療過程中采用陰道超聲檢查了解患者的子宮內(nèi)膜及卵巢的卵泡發(fā)育情況,結(jié)合血E2、LH、P測定及尿LH監(jiān)測,綜合判斷排卵時間并確定授精時機,授精方法為宮腔內(nèi)人工授精(IUI)。多數(shù)周期采用排卵前后雙次授精:當陰超顯示卵泡直徑達17~18mm以上,尿LH陽性,肌注絨促性素(HCG)10000IU,當日下午行第一次IUI,第2~3日后B超確認排卵后再次授精;若尿LH陰性,肌注HCG10000IU,24h后行第一次IUI,B超確認排卵后再次授精。單次授精發(fā)生在第一次授精后當日再次B超發(fā)現(xiàn)卵泡已排或擬行第一次授精時優(yōu)勢卵泡剛剛排出的情1.2.4精子混懸液的穩(wěn)定性女方取膀胱截石位,暴露宮頸后,用1ml注射器與一次性授精管相連接,吸取經(jīng)梯度上游處理后的精子混懸液(0.5ml)緩慢注入宮腔,抬高臀部保持仰臥位約20min。IUI術(shù)后16天晨進行血HCG及尿HCG檢測,陽性者20天后再行陰道超聲檢查,發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)妊娠囊,確診為臨床妊娠。1.3統(tǒng)計方法所得數(shù)據(jù)采用SPSS11.0軟件包進行統(tǒng)計學分析,組間率的比較用χ2檢驗,檢驗水準α=0.05,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。2結(jié)果2.1妊娠的發(fā)生率接受AID助孕的女方年齡為(27.7±3.6)歲,男方病因中非梗阻性無精子癥占98.8%(413/418),染色體平衡異位占0.95%(4/418),垂體腫瘤術(shù)后占0.24%(1/418)。周期妊娠率34.84%(223/639),例數(shù)妊娠率53.35%(223/418)。所有患者均實施的IUI。2.2年齡與臨床妊娠率之間的關(guān)系以35歲為界將患者分組進行比較,結(jié)果顯示隨年齡的增加臨床妊娠率下降,但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。2.3妊娠合并妊娠率與授精周期的關(guān)系隨著治療周期數(shù)的增加,周期妊娠率呈下降趨勢,差異無統(tǒng)計學意義(僅有8人實施第四周期治療,4例妊娠,因例數(shù)過少無代表性),隨授精周期的增加,累計妊娠率隨之增加,增加幅度以第二周期最大。見表2。2.4兩組患者臨床妊娠率比較根據(jù)患者的輸卵管影或?qū)m腔鏡下通液報告將患者分為有輸卵管病變組(包括單側(cè)梗阻、單/雙側(cè)通而不暢、輕度粘連或積水等,經(jīng)理療、中藥和經(jīng)期輸液等“三聯(lián)”治療后接受AID治療的患者)和無輸卵管病變組進行比較,無輸卵管病變的患者臨床妊娠率高于有輸卵管病變的妊娠率,但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。2.5雙次授精間隔時間于排卵前后雙次授精組周期妊娠率反而低于排卵前后單次授精組(P<0.05)。雙次授精兩次授精間隔時間為16~50h,平均29.62h;而單次授精(排卵前5周期,排卵后73周期)全部在排卵前或后12h內(nèi),最短時間為排卵后1h內(nèi)授精,排卵后授精多采用2管精液同時復蘇優(yōu)化后1次授精。見表4。2.6促卵與自然周期id的結(jié)束分析促排卵周期妊娠率無增加,但多胎妊娠率卻明顯高于自然周期AID,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表5。3討論3.1嚴把中小型女性患者的入院前置服務關(guān)系報道AID妊娠率15%~26%,這與供精源質(zhì)量、AID適應證及手術(shù)時間選擇有關(guān)。我院精子庫供精人群90%以上來自健康的在校大學生,無不良性生活史,無抽煙、酗酒等不良嗜好,經(jīng)過嚴格篩查體檢,各項指標達到并超過部頒標準;嚴格把握接受AID治療的女方適應證,并在行AID助孕前對女性患者存在的不良因素進行預處理;治療全程中,均有專職醫(yī)務人員對患者進行心理疏導,因為長期不孕導致的心理問題不可忽視,盆腔內(nèi)有豐富的自主神經(jīng)(交感和副交感神經(jīng)),情緒緊張可以通過自主神經(jīng)的調(diào)節(jié)而影響到生殖過程,精神壓力過大可導致輸卵管痙攣及子宮逆蠕動波出現(xiàn),所以對患者進行心理疏導,減輕思想壓力有利于提高妊娠結(jié)局。3.2妊娠和妊娠合并妊娠的療效量的文獻報道證實,年齡是影響人工授精妊娠率最重要的因素,尤其是婦女在35歲以后生育功能下降更加明顯,40歲以后的婦女進行人工授精的妊娠率為0%~5%[2~5]。隨著年齡的增長,卵巢的儲備功能下降,子宮內(nèi)膜的容受性降低,卵子質(zhì)量及受精能力下降、胚胎發(fā)育潛能和著床率降低。我生殖中心接受AID治療的女方年齡平均(27.7±3.6)歲,35歲以上患者AID的妊娠率低于35歲以下患者的妊娠率,但是差異無統(tǒng)計學意義,本組≥35歲組僅有28例,最大年齡亦只有37,仍屬于3.3妊娠合并心臟病病例隨訪結(jié)果隨治療周期的增加,累計妊娠率隨之增加,但增加幅度隨重復周期的增加而下降(分別為37.08%、50.23%、52.39%及53.34%);周期妊娠率隨治療周期的增加而下降,第1~3周期妊娠率分別為37.08%、31.98%、21.95%,第三周期仍不孕的患者存在其他不孕因素的幾率增加(主要為輸卵管因素),之后31例改行供精體外受精—胚胎移植助孕(13例妊娠),有8例無輸卵管因素的患者選擇接受第四周期AID助孕,4位患者受孕。本結(jié)果顯示,52.39%的妊娠發(fā)生在前3個周期,至第4周期累計妊娠率僅達53.34%,與文獻報道的發(fā)生在前4個周期妊娠率相符。故在治療3~4個周期失敗后,應再對女方做進一步檢查,以發(fā)現(xiàn)潛在的不孕因素,增加受孕機會。建議對年輕的不伴有輸卵管因素的不孕婦女應至少治療4個周期,而對存在輸卵管功能障礙、年齡偏大的婦女,AID治療2~3個周期不孕者即可考慮行供精IVF-ET治療。3.4mde的患者項目所受因素所影響的一個因素會對臟器采集的造成失壓輸卵管具有拾卵、運輸精子的功能,又是正常受精的場所,輸卵管的異?；蚍翘禺愋匝装Y,各種輸卵管手術(shù)等均可影響輸卵管的功能而導致不孕。根據(jù)相關(guān)報道輸卵管因素的評價不能只通過輸卵管是否通暢的檢查,還要考慮輸卵管的功能即輸卵管肌層的節(jié)律蠕動、上皮纖毛的擺動及其分泌的輸卵管液的流動等可能遭到破壞。對存在輕微輸卵管病變的不孕患者,通過積極有效的“三聯(lián)治療”后,再考慮行AID助孕,可獲得同樣的妊娠率(本文顯示有輸卵管因素與無輸卵管因素的妊娠率差異不明顯)。3.5雙管香精優(yōu)化后單次宮腔內(nèi)人工授精本結(jié)果顯示,相比較授精次數(shù)來講,選擇合適的授精時機更為重要,人工授精手術(shù)時間應盡可能接近排卵的時間,但臨床上掌握確切的排卵時間較困難。所以通過及時的B超監(jiān)測,輔以血和尿LH檢查,結(jié)合患者排卵自覺癥狀,準確判斷排卵時點,在排卵前后最短時間內(nèi)采用雙管精液優(yōu)化后單次宮腔內(nèi)人工授精,同樣能得到很好的臨床妊娠率,甚至高于間隔時間較長的雙次授精(P<0.05)。這可能