總論內(nèi)分泌系統(tǒng)

內(nèi)分泌總論主要內(nèi)容概述：內(nèi)分泌系統(tǒng)定義，內(nèi)分泌學(xué)發(fā)展的三個階段。內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病分類內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病診斷內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病防治原則

簡述悠久的歷史：約在公元前16世紀(jì)，中華民族有記載。中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的消渴病始見于《黃帝內(nèi)經(jīng)?奇病論》，名為消渴。

年輕的學(xué)科三位一體神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)免疫系統(tǒng)

共同保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定

一內(nèi)分泌概念的發(fā)展和更新(一).內(nèi)分泌系統(tǒng)的擴(kuò)展經(jīng)典的內(nèi)分泌系統(tǒng)：

垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺、胰島目前的內(nèi)分泌系統(tǒng)：全身無處沒有內(nèi)分泌細(xì)胞、組織：心血管、肺、肝、腎、胃腸道、皮膚、脂肪組織和免疫細(xì)胞。

內(nèi)分泌概念

一、內(nèi)分泌系統(tǒng)的定義：

腺體神經(jīng)器官內(nèi)分泌組織激素（Ｈ）靶組織、細(xì)胞體液細(xì)胞生理效應(yīng)維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定適應(yīng)體內(nèi)、外變化二、

激素概念的發(fā)展

(一)定義：由內(nèi)分泌器官產(chǎn)生，釋放入血循環(huán)，轉(zhuǎn)運到靶器官或組織，發(fā)揮一定效應(yīng)的微量化學(xué)物質(zhì)。二、

激素概念的發(fā)展

(二).激素分泌方式內(nèi)分泌：激素釋放入血，運送到全身發(fā)揮效應(yīng)鄰分泌：激素由細(xì)胞釋放后，作用于周圍細(xì)胞自分泌：細(xì)胞分泌的激素作用于細(xì)胞本身二、

激素概念的發(fā)展

(三).激素的功能生殖生長和發(fā)育維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定能量的產(chǎn)生、利用和儲存內(nèi)分泌生理功能臟器功能物質(zhì)代謝過程生長發(fā)育生殖衰老內(nèi)分泌學(xué)發(fā)展的三個階段腺體內(nèi)分泌學(xué)研究：腺體、H組織內(nèi)分泌學(xué)研究：組織，H提純測定分析分子內(nèi)分泌學(xué)研究：受體，基因，人工H合成三激素分類與生化激素分類：肽類激素：PTH、INS、降鈣素氨基酸類激素：T３、Ｔ４類固醇激素：皮質(zhì)醇、醛固酮、性激素胺類激素：腎上腺素，去甲腎上腺素激素降解與轉(zhuǎn)換激素的分類下丘腦激素垂體激素靶腺激素三.激素的分類和作用機(jī)制按受體的所在部位分：作用于膜受體的激素作用于核受體的激素三.激素的分類和作用機(jī)制作用于膜受體的激素：

水溶性

多肽類激素，胺類激素，前列腺素

無血漿轉(zhuǎn)運蛋白

與靶細(xì)胞膜受體結(jié)合，激活效應(yīng)器

產(chǎn)生第二信使，調(diào)節(jié)靶細(xì)胞功能三.激素的分類和作用機(jī)制膜激素作用于細(xì)胞膜受體以cAMP、cGMP為第二信使以磷脂酰肌醇代謝物和鈣離子為第二信使受體酪氨酸蛋白激酶級聯(lián)反應(yīng)作用于膜受體的激素

Extracellulardomains：

胞外段，與激素結(jié)合，又稱配體結(jié)合區(qū)ligand-bindingdomainTransmembranedomains:

跨膜區(qū)Cytoplasmicorintracellulardomains:

胞漿段，與激素作用后，產(chǎn)生第二信使，是分子的效應(yīng)區(qū)與G蛋白偶聯(lián)的受體G蛋白循環(huán)G蛋白：有a,b

和g三個亞基組成

(a)失活狀態(tài)：,Ga

與GDP結(jié)合.

(b)Ga

與激動劑-受體相互作用，釋放GDP.

由于GTP在細(xì)胞內(nèi)濃度高于GDP，因此GTP進(jìn)入空位

(c)結(jié)合Ga

的GTP與bg

亞單位親和力低，與其分離

(d)由于Ga

有GTPase的活性，因此GTP被分解為GDP

G蛋白循環(huán)與效應(yīng)器三.激素的分類和作用機(jī)制作用于核受體的激素脂溶性類固醇激素、甲狀腺激素、VitD,VitA

與血漿轉(zhuǎn)運蛋白結(jié)合

與胞漿內(nèi)或核內(nèi)受體結(jié)合

激素-受體在核內(nèi)調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄，發(fā)揮生理效應(yīng)三.激素的分類和作用機(jī)制核受體結(jié)構(gòu)和功能：氨基端:刺激或激活轉(zhuǎn)錄DNA結(jié)合區(qū):與特異的DNA區(qū)域結(jié)合羧基端后配體結(jié)合區(qū):與激素結(jié)合激素與細(xì)胞內(nèi)受體的作用神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié):神經(jīng)內(nèi)分泌軸

反饋

免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能相互調(diào)節(jié)四.內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

先天性甲減T3T4

↓→

智力低下，癡呆腎上腺皮質(zhì)功能低減→神經(jīng)精神障礙內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)直接由下丘腦所調(diào)控,下丘腦含有重要的神經(jīng)核,具有神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的功能,可以合成\釋放激素和抑制激素,通過垂體門靜脈系統(tǒng)進(jìn)入腺垂體,調(diào)節(jié)腺垂體各種分泌細(xì)胞激素的合成和分泌.環(huán)境→CNS→下丘腦

→垂體→靶腺：激素的血濃度存在晝夜節(jié)律性波動中樞神經(jīng)系統(tǒng)對內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)對內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌軸下丘腦

腺垂體

靶腺內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)下丘腦激素CRH（促腎上腺激素的釋放激素）TRH（促甲狀腺激素的釋放激素）GnRH（促性腺激素的釋放激素）PRH（泌乳素的釋放激素）PIF（泌乳素的抑制因子）GRF（生長激素的釋放因子）GIH（生長激素的抑制激素）MRF（黑色素釋放因子）MIF（黑色素抑制因子）AVP（加壓素）、催產(chǎn)素垂體激素前葉:ACTH（促腎上腺皮質(zhì)激素）TSH（促甲狀腺激素）FSH（促卵泡激素）LH（黃體生成素）PRL（泌乳素）GH（生長激素）MSH（黑色素）后葉:AVP.催產(chǎn)素前葉后葉后葉ACTHMSHTSH

PRLPRLGHGH前葉垂體細(xì)胞的分布垂體激素及作用器官甲狀腺激素T3（三碘甲狀腺原氨酸）T4（甲狀腺素）FreeT3FreeT4甲狀腺腎上腺皮質(zhì)激素球狀帶:醛固酮束狀帶:皮質(zhì)醇網(wǎng)狀帶:性激素腎上腺男性激素:T（睪丸酮）女性激素雌激素:E睪丸卵巢性激素性激素下丘腦-垂體-甲狀腺軸下丘腦-垂體-腎上腺軸反饋（一）負(fù)反饋下丘腦

垂體

腎上腺CRHACTH皮質(zhì)醇

抑制內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)

胰島激素與血糖

（＋）（－）內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)

PTH與血鈣

（＋）（－）內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)調(diào)整下丘腦—垂體—靶腺之間的反饋調(diào)節(jié)++——下丘腦

CRH垂體ACTH腎上腺皮質(zhì)醇負(fù)反饋下丘腦—垂體—靶腺之間的反饋調(diào)節(jié)++——下丘腦

TRH垂體

TSH甲狀腺

T3.T4負(fù)反饋反饋（二）正反饋

垂體

卵巢卵泡刺激素雌二醇（FSH）促進(jìn)

黃體生成素（LH）促卵巢排卵、黃體形成

下丘腦—垂體—靶腺之間的反饋調(diào)節(jié)++—下丘腦

GnRH垂體

FSHLH正反饋（月經(jīng)排卵前期）+卵巢

E2免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能相互調(diào)節(jié)

內(nèi)分泌對免疫的影響

糖皮質(zhì)激素、性激素、前列腺素E——抑制免疫應(yīng)答生長激素、甲狀腺激素、胰島素——促進(jìn)免疫應(yīng)答

免疫對內(nèi)分泌的影響

IL1使CRH合成增多

IL2促使PRL、TSH、ACTH、LH、FSH、GH釋放增多內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)與免疫相關(guān)的內(nèi)分泌疾病

橋本氏甲狀腺炎、Graves病、1型糖尿病、

Addison病與內(nèi)分泌相關(guān)的免疫疾病自身免疫病多見于女性，提示與性激素有關(guān)用糖皮質(zhì)激素治療有效，也提示與激素有關(guān)

免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能相互調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、免疫、神經(jīng)系統(tǒng)

調(diào)節(jié)環(huán)路

內(nèi)分泌系統(tǒng)

免疫

神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)五、內(nèi)分泌疾病的病因遺傳因素環(huán)境因素自身免疫因素五、內(nèi)分泌疾病的分類

功能亢進(jìn)功能減退內(nèi)分泌疾病分類：部位：原發(fā)與繼發(fā)功能：亢進(jìn)：腺體腫瘤；多內(nèi)分泌腺瘤；異位內(nèi)分泌綜合征；激素代謝異常；醫(yī)源性

減退：腺體破壞；激素合成缺陷

腺外疾病

激素敏感缺陷：受體缺陷；受體后缺陷

內(nèi)分泌疾病的診斷原則依據(jù)、方法及內(nèi)容完整診斷：功能診斷

病理診斷

病因診斷功能檢查（定性）癥狀及體征：見圖H測定代謝：糖，電解質(zhì)血，尿，唾液量、晝夜節(jié)律變化功能試驗（興奮，抑制，激素拮抗試驗）同位素：I31碘細(xì)胞學(xué)：陰道塗片、精液骨密度

巨人癥肢端肥大癥甲亢內(nèi)分泌疾病典型外貌呆小癥Addison病侏儒癥皮質(zhì)醇增多癥功能檢查（定性）癥狀及體征：見圖H測定代謝：糖，電解質(zhì)血，尿，唾液量、晝夜節(jié)律變化功能試驗（興奮，抑制，激素拮抗試驗）同位素：I31碘細(xì)胞學(xué)：陰道塗片、精液骨密度正常人240008001600庫欣病患者240008001600正常人和庫欣患者的血F晝夜節(jié)律病理診斷包括病變性質(zhì)和病變部位的確定。影像學(xué)檢查（非侵入性）：蝶鞍X平片、分層攝影、CT、MRI放射性核素檢查：甲狀腺掃描（131I、99mTc）甲狀旁腺掃描：99mTc-甲氧基異丁基異腈(MIBI)

嗜鉻細(xì)胞瘤:131I間碘芐胍（131I-MIBG）

超聲波檢查：細(xì)胞學(xué)檢查：細(xì)針穿刺細(xì)胞病理活檢、免疫組織化學(xué)技術(shù)精液檢查、激素受體檢測靜脈導(dǎo)管檢查：下巖竇（左右）取血內(nèi)分泌疾病的診斷病理（定位）

同位素掃描ECT

I31碘

MIBG碘化膽固醇影像學(xué)：CT、MRI、B超細(xì)胞學(xué)：穿刺、病理切片靜脈導(dǎo)管病理

MRI垂體瘤病理診斷內(nèi)分泌疾病的診斷甲狀腺明顯腫大多個冷溫并存結(jié)節(jié)病理診斷內(nèi)分泌疾病的診斷腎上腺皮質(zhì)腺瘤病理診斷內(nèi)分泌疾病的診斷病因診斷自身抗體檢測：甲狀腺蛋白抗體（TGAb）甲狀腺過氧化酶抗體（TPOAb）促甲狀腺素受體抗體(TRAb)

胰島素抗體（IAA）、胰島細(xì)胞抗體（ICA）谷氨酸脫羧酶抗體（GADAb）抗腎上腺抗體白細(xì)胞染色體：檢查有無畸形、缺失、增多等HLA鑒定內(nèi)分泌疾病的診斷抗微粒體抗體免疫熒光法檢測陽性病因診斷內(nèi)分泌疾病的診斷內(nèi)分泌疾病的病因免疫學(xué)：TRAb、TSAb、TGAbTMAbICA、GAD穿刺病理切片遺傳:染色體HLA染色體HLA內(nèi)分泌疾病的預(yù)防預(yù)防：碘缺乏?。貉a(bǔ)碘適量

2型糖尿?。篒GT干預(yù)，飲食，生活習(xí)慣，必要時用藥物干預(yù)內(nèi)分泌疾病的治療原則功能亢進(jìn)手術(shù)切除放射治療藥物治療

功能減退激素替代內(nèi)分泌腺組織移植重點及問題：重點：下丘腦-垂體-靶腺激素之間的反饋調(diào)節(jié)掌握內(nèi)分泌病診斷和防治原則問題：1、什么是內(nèi)分泌？2、下丘腦-垂體-靶腺中有哪些激素、它們之間是如何調(diào)節(jié)的？3、內(nèi)分泌疾病診斷依據(jù)有哪些？4、如何根據(jù)內(nèi)分泌疾病的分類來制定其治療原則？

謝謝小結(jié)舉一例

Graves病又稱彌慢性毒性甲狀腺腫整個診斷進(jìn)程來復(fù)習(xí)診斷依據(jù)，防治原則癥狀:怕熱多汗、心悸胸悶、多食消瘦、脾氣暴躁。體征:甲亢性突眼甲狀腺彌漫性腫大、血管雜音震顫（手、眼瞼、舌）功能檢查（定性）甲狀腺激素測定：TSH、FT3、FT4結(jié)果：TSH↓、FT3↑、FT4↑下丘腦—垂體—靶腺之間的反饋調(diào)節(jié)++——下丘腦

TRH垂體

TSH甲狀腺

T3.T4負(fù)反饋病因檢查免疫學(xué)：TRAb、TSAb、TGAbTMAb穿刺：病理切片遺傳:染色體HLA防治手術(shù)切除放射治療藥物治療營養(yǎng)、代謝性疾病

營養(yǎng)和代謝的生理

（一）營養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng)和攝取

1.蛋白質(zhì)

機(jī)體中的每一個細(xì)胞和所有重要組成部分都有蛋白質(zhì)參與。20多種氨基酸按不同比例組合而成的，并在體內(nèi)不斷進(jìn)行代謝與更新。被食入的蛋白質(zhì)在體內(nèi)經(jīng)過消化分解成氨基酸，吸收后在體內(nèi)重新按一定比例組合成人體蛋白質(zhì)，同時新的蛋白質(zhì)又在不斷代謝與分解，讓它們時刻處于動態(tài)平衡中。青少年的生長發(fā)育、孕產(chǎn)婦的優(yōu)生優(yōu)育、老年人的健康長壽，都與膳食中蛋白質(zhì)的量有著密切的關(guān)系。

2.脂肪脂肪是身體組織的重要成分，也是供給熱量的主要原料。細(xì)胞中的原生質(zhì)和細(xì)胞膜均含有脂肪化合物，食物中的脂類95％以上是甘油三酯，此外還有膽固醇脂和磷脂。

3.碳水化合物

碳水化合物亦稱糖類化合物，是自然界存在最多、分布最廣的一類重要的有機(jī)化合物。葡萄糖、蔗糖、淀粉和纖維素等都屬于糖類化合物。糖類化合物是一切生物體維持生命活動所需能量的主要來源，它不僅是營養(yǎng)物質(zhì)，而且有些還具有特殊的生理活性。例如肝臟中的肝素有抗凝血作用；血液中的糖與免疫活性有關(guān)。此外，核酸的組成成分中也含有糖類化合物——核糖和脫氧核糖。

4.水

水是由氫、氧兩種元素組成的無機(jī)物，在常溫常壓下為無色無味的透明液體。在自然界，純水是非常罕見的，因為水通常是酸、堿、鹽等物質(zhì)的溶液。

5.礦物質(zhì)

礦物質(zhì)是人體內(nèi)無機(jī)物的總稱，和維生素一樣，是人體必需的元素，礦物質(zhì)是無法自身產(chǎn)生、合成的。人體每天礦物質(zhì)的攝取量也是基本確定的，但隨年齡、性別、身體狀況、環(huán)境、工作狀況等因素有所不同。人體內(nèi)約有50多種礦物質(zhì)，雖然它們在人體內(nèi)僅占人體體重的4%，但卻是生物體的必要組成部分。

6.維生素

維生素又名維他命，是維持人體生命活動必需的一類有機(jī)物質(zhì)，也是保持人體健康的重要活性物質(zhì)。維生素在體內(nèi)的含量很少，但在人體生長、代謝和發(fā)育過程中卻發(fā)揮著重要的作用。蛋白質(zhì)代謝葡萄糖代謝脂類代謝營養(yǎng)性疾病和代謝性疾病的病因和發(fā)病機(jī)制（一）營養(yǎng)性疾病1．原發(fā)性營養(yǎng)失調(diào)攝取營養(yǎng)物質(zhì)不足、過多或比例不當(dāng)引起。例如攝取蛋白質(zhì)不足引起蛋白質(zhì)缺乏癥，能量攝取超過消耗引起肥胖癥。2．繼發(fā)性營養(yǎng)失調(diào)器質(zhì)性或功能性疾病所致。（1）進(jìn)食障礙：如口、咽、食管疾病所致攝食困難，精神因素所致攝食過少、過多或偏食。（2）消化、吸收障礙：消化道疾病或某些藥物如新霉素、考來烯胺等所致。（3）物質(zhì)合成障礙：如肝硬化失代償期白蛋白合成障礙引起的低白蛋白血癥。（4）機(jī)體對營養(yǎng)需求的改變：如發(fā)熱、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、腫瘤、慢性消耗性疾病、大手術(shù)后以及生長發(fā)育、妊娠等生理性因素，使機(jī)體需要營養(yǎng)物質(zhì)增加，如供應(yīng)不足可致營養(yǎng)缺乏。中年以后，體力活動減少，如攝食量不相應(yīng)降低，能量過多可致肥胖。（5）排泄失常：如多尿可致失水，腹瀉可致失鉀，長期大量蛋白尿可致低白蛋白血癥。營養(yǎng)性疾病和代謝性疾病的病因和發(fā)病機(jī)制(二)代謝性疾病指中間代謝某個環(huán)節(jié)障礙所引起的疾病。

1．遺傳性代謝病（先天性代謝缺陷）基因突變引起蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能紊亂，特異酶催化反應(yīng)消失、降低或（偶然地）升高，導(dǎo)致細(xì)胞和器官功能異常。

2．獲得性代謝病可由環(huán)境因素引起，或遺傳因素和環(huán)境因素相互作用所致。不合適的食物、藥物、理化因素、創(chuàng)傷、感染、器官疾病、精神疾病等是造成代謝障礙的常見原因，如慢性腎衰竭時的鈣磷代謝障礙等。血脂異常常見于甲狀腺功能減退癥、腎病綜合征、膽道梗阻等。肥胖和糖尿病顯然是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。此外，有些遺傳性代謝病以環(huán)境因素為其發(fā)病誘因，如苯丙酮尿癥是由于苯丙氨酸羥化酶缺乏引起，如能在出生后3周內(nèi)確診，限制攝入含苯丙氨酸的食物，則可以不出現(xiàn)智能障礙。

營養(yǎng)病和代謝病的分類（一）營養(yǎng)病一般按某一營養(yǎng)物質(zhì)的不足或過多分類。

1．蛋白質(zhì)營養(yǎng)障礙蛋白質(zhì)和氨基酸不足，如蛋白質(zhì)一能量營養(yǎng)不良癥、蛋白質(zhì)缺乏癥、賴氨酸缺乏癥；氨基酸過多，如肝硬化肝功能失代償期酪氨酸、蛋氨酸過多可誘發(fā)肝性腦病。

2．糖類營養(yǎng)障礙糖類攝取過多易引起肥胖癥，攝取不足伴有能量不足時常致消瘦。

3．脂類營養(yǎng)障礙脂類攝取過多易引起肥胖癥或血脂異常，攝取過少易引起脂溶性維生素缺乏。

4．維生素營養(yǎng)障礙各種維生素缺乏癥或過多癥。

5．水、鹽營養(yǎng)障礙水、鹽不足或過多。

6．無機(jī)元素營養(yǎng)障礙微量元素不足或過多。

7．復(fù)合營養(yǎng)障礙多種營養(yǎng)物質(zhì)障礙的不同組合。營養(yǎng)病和代謝病的分類（二）代謝病一般按中間代謝的主要途徑分類。

1．蛋白質(zhì)代謝障礙（1）繼發(fā)于器官疾?。喝鐕?yán)重肝病時的低白蛋白血癥，淀粉樣變性的免疫球蛋白代謝障礙。（2）先天性代謝缺陷：如白化病、血紅蛋白病、先天性氨基酸代謝異常等。

2．糖代謝障礙（1）各種原因所致糖尿病及糖耐量減低以及低血糖癥等。（2）先天性代謝缺陷：如果糖不耐受癥、半乳糖血癥、糖原貯積癥等。

3．脂類代謝障礙主要表現(xiàn)為血脂或脂蛋白異常。可為原發(fā)性代謝紊亂或繼發(fā)于糖尿病、甲狀腺功能減退癥等。

4．水、電解質(zhì)代謝障礙多為獲得性，亦可見于先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥等。

5．無機(jī)元素代謝障礙如銅代謝異常所致肝豆?fàn)詈俗冃?，鐵代謝異常所致含鐵血黃素沉著癥等。

6．其他代謝障礙如