細胞毒性藥物應用順序

化療藥物應用順序

近年來，在聯合化療中，藥物使用的先后順序越來越受到重視，因為這直接影響藥物的療效和毒副反應，因此應特別注意！按對腫瘤細胞的敏感性分類細胞周期非特異性藥物（cellcyclenonspecificagents,CCNSA):主要是烷化類及抗生素、鉑類1.直接破壞DNA，能殺死處于增殖周期各期的細胞，選擇性不高。甚至包括G0期細胞。2.劑量依賴型-大劑量間歇給藥為宜。細胞周期特異性藥物（cellcyclespecificagents,CCSA)主要是抗代謝藥和各種植物藥1.作用于增殖周期的某些時相，選擇性較高,對Go期不敏感。2.有效血濃度維持一定時間，則療效更好。臨床上主張持續(xù)給藥。聯合化療方案的組成原則：構成聯合化療方案的各藥，應該是單獨使用時證明對該癌癥有效者作用機理不同的藥物組成聯合化療方案，以便更好的發(fā)揮協(xié)同作用選擇毒性類型不同的藥物聯合根據藥物抗瘤譜選擇所設計的聯合方案應經嚴密的臨床試驗證明其使用價值原則周期特異性藥物與非周期特異性藥物相互影響，一般先用非特異性藥物，后用特異性藥物。具體方案

一、先環(huán)磷酰胺后紫杉醇：若紫杉醇在環(huán)磷酰胺前給藥，而且靜脈滴注超過24小時，其骨髓抑制程度較紫杉醇在環(huán)磷酰胺后給藥嚴重，包括中性粒細胞減少、血小板減少和發(fā)熱，其機理不明。

二、先紫杉醇后順鉑：這是由于順鉑對細胞色素P450酶的作用，導致紫杉醇的血漿清除率降，從而加重紫杉醇的毒副反應（特別是骨髓抑制），而先用紫杉醇后用順鉑則可避免兩藥在抗腫瘤活性上相互干擾。三、先紫杉醇后卡鉑：

不會增加卡鉑引起的血小板減少。四、先阿霉素后紫杉醇（4-6小時）如果紫杉醇在阿霉素前給藥，可使白細胞減少和粘膜炎及心臟毒性更嚴重，可能是由于紫杉醇使阿霉素的血漿清除率下降30%。

五、先亞葉酸鈣后氟尿嘧啶：增加療效。先用CF可使5-FU代謝產物對胸苷酸合成酶抑制作用顯著增強。

六、先卡鉑后健擇：

機制不明？卡鉑（CBP）后4h后用吉西他濱（GEM）療效更好。

七、先健擇后順鉑：

吉西他濱（GEM）靜脈滴注時間一般限制在30—60分鐘，超過60分鐘會導致不良反應加重。八、先甲氨蝶呤后氟尿嘧啶（間隔6h）:

療效好、毒性低,否則會減效。九、先順鉑后氟尿嘧啶：順鉑作用于細胞膜，阻礙細胞內外因性蛋氨酸的進入，促進細胞內蛋氨酸生成，結果增強活性型葉酸的生成，此時再給予5-FU，使之能夠更好地發(fā)揮療效。十.先長春新堿后環(huán)磷酰胺（間隔6~8h)

VCR可使腫瘤細胞分離指數顯著提高，給藥6~8h后，可使腫瘤細胞同步在M期，再使用環(huán)磷酰胺，可顯著提高療效。

十一、先環(huán)磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶：環(huán)磷酰胺是細胞周期非特異性藥物，阿霉素阻礙DNA及RNA的合成，對S期最敏感，M期次之，G1期敏感性較差。5-氟脲嘧啶是以干擾DNA的合成而起作用，對S期細胞有作用。所以此方案應該先用環(huán)磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。

十二.先伊立替康后VP-16：

CPT-11可以增加細胞內拓撲異構酶-2mRNA的含量,導致腫瘤細胞內拓撲異構酶2過度表達,使用拓撲異構酶2抑制劑(VP-16)的細胞毒性增強。兩者若同時使用則表現為拮抗效應。

十三.先奧沙利鉑后5-FU

機制不清？

十四.NP方案先用DDP后用NVB

其中諾維本是通過阻滯微管蛋白聚合形成微管和誘導微管解聚，使細胞在有絲分裂過程中微管形成障礙而停止有絲分裂于中期，因此屬于細胞周期特異性藥物。順鉑的主要靶點是增殖細胞的DNA，使DNA分子鏈內和鏈間交叉鍵聯，因而失去功能不能復制，屬于細胞周期非特異性藥物。這個方案應用時應該先用順鉑，后用諾維本。十五.先用VP-16后用DDP增加療效，反之則減效。十