阿司匹林抗栓作用的研究進(jìn)展

阿司匹林抗栓作用的研究進(jìn)展

一、急性缺血性出血(一)司匹林用藥結(jié)果在對急性缺血性中風(fēng)的治療中，對阿司匹林的影響沒有評價其他抗血小板聚集藥物的作用（包括雙胺吡啶、氯仿吡啶、阿司匹林和雙胺基合物）。目前已經(jīng)完成兩個大規(guī)模的臨床試驗,包括國際腦卒中試驗(IST)和中國急性卒中試驗(CAST),均在卒中發(fā)病48h內(nèi)應(yīng)用阿司匹林(IST平均用藥在卒中發(fā)病后19h,CAST則是25h)。IST研究一共入選了19435例患者,結(jié)果顯示阿司匹林組患者14d病死率顯著降低(9.0%比9.4%,P=0.03),缺血性卒中復(fù)發(fā)率明顯減少(2.8%比3.9%,P<0.001),出血性卒中則與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(0.9%比0.8%);阿司匹林組隨訪6個月患者的死亡和致殘率顯著降低(61.2%比63.5%,P=0.03)。CAST研究一共包括21106例缺血性卒中患者,發(fā)病48h內(nèi)給予阿司匹林160mg/d,共用4周。結(jié)果顯示阿司匹林組早期病死率顯著下降(3.3%比3.9%,P=0.04),缺血性卒中復(fù)發(fā)率下降(1.6%比2.1%,P=0.01),出院時阿司匹林組的死亡和致殘率與對照組相比有下降趨勢(30.5%比31.6%,P=0.08),但差異未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義。(二)級預(yù)防長期用藥劑量1.對于不進(jìn)行溶栓治療的急性缺血性卒中患者,應(yīng)該使用阿司匹林,劑量為100~300mg/d,應(yīng)用2~4周后調(diào)整為二級預(yù)防長期用藥劑量75~150mg/d。2.溶栓治療的急性缺血性卒中患者,應(yīng)該在溶栓治療24h后使用阿司匹林,劑量為100~300mg/d。3.除非有阿司匹林使用禁忌證,否則不能用其他抗血小板藥物代替阿司匹林。(三)深靜脈血栓和其他血藥血藥血栓聯(lián)合使用阿斯匹林阿司匹林應(yīng)該盡早使用,原則上在發(fā)病48h內(nèi)使用。如果為了預(yù)防深靜脈血栓和其他特殊情況需要使用肝素類藥物的話,聯(lián)合使用阿司匹林是安全的。阿司匹林的禁忌證包括胃腸道出血和過敏,此種情況下可以考慮使用其他抗血小板藥物。二、非心源性缺血性中風(fēng)或一過性腦缺血發(fā)作tia的二級預(yù)防(一)級預(yù)防長期運用劑量抗栓試驗組對287個隨機(jī)臨床對照研究進(jìn)行了薈萃分析,結(jié)果顯示具有卒中或TIA病史的受試者服用抗血小板藥物可以顯著降低其總病死率(P=0.002)、血管性病死率(P=0.04)、非致命性血管事件(P=0.002)、非致命性卒中(P<0.0001)和心肌梗死(P=0.009)。其中阿司匹林使受試者總血管事件降低23%。進(jìn)一步分析結(jié)果顯示阿司匹林最有效的二級預(yù)防長期應(yīng)用劑量為75~150mg/d。瑞典阿司匹林低劑量試驗對1360例卒中或TIA受試者使用阿司匹林75mg/d,結(jié)果顯示阿司匹林組卒中和病死率下降18%(P=0.02)。卒中、卒中合并TIA、心肌梗死發(fā)生率下降16%~20%。歐洲卒中預(yù)防研究-2對卒中和TIA患者給予阿司匹林50mg/d,結(jié)果顯示卒中發(fā)生率下降18%,病死率下降13%。(二)血小板藥物的使用1.對于非心源性卒中和TIA(即動脈粥樣硬化血栓性、腔隙和隱匿性)的患者,建議使用抗血小板藥物,阿司匹林(75~150mg/d)或者使用阿司匹林和雙密噠莫的復(fù)合制劑(aggrenox)或氯吡格雷(75mg/d)。2.對于有中高度出血并發(fā)癥危險的患者,建議使用低劑量阿司匹林,50~100mg/d。3.對阿司匹林過敏的患者,使用氯吡格雷。三、心源性缺血性中風(fēng)和泰a的二級預(yù)防(一)卒中/周圍血管栓塞發(fā)生率抗栓協(xié)作組已經(jīng)證實抗凝治療在心房纖顫(房顫)患者預(yù)防卒中的作用。歐洲房顫試驗對過去3個月有卒中或TIA的受試者給予口服阿司匹林300mg/d,結(jié)果顯示阿司匹林組卒中/周圍血管栓塞發(fā)生率有下降趨勢(15%比19%,RR0.83,95%CI0.65~1.05),但未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義。(二)抗凝劑治療1.對于伴有房顫的心源性卒中或TIA患者建議長期口服抗凝劑治療。2.如果有使用抗凝劑禁忌證的患者,建議使用阿司匹林75~325mg/d。四、一級預(yù)防(一)經(jīng)驗結(jié)果及分析Ridker等所做的阿司匹林在卒中一級預(yù)防中具有重要意義的婦女健康研究,39876例最初健康的女性(45歲以上)接受阿司匹林100mg隔天一次,觀察10年,結(jié)果顯示:阿司匹林顯著降低女性首次卒中發(fā)生率達(dá)17%(RR0.83,95%CI0.69~0.99;P=0.04),其中缺血性卒中下降24%(RR0.76,95%CI0.63~0.93;P=0.009),TIA下降22%(RR0.78,95%CI0.64~0.94;P=0.01),同時未增加出血性卒中的風(fēng)險。65歲以上女性亞組分析結(jié)果顯示阿司匹林同時顯著減少主要血管事件(包括心肌梗死、卒中、血管事件死亡)達(dá)26%(RR0.74,95%CI0.59~0.92;P=0.008),降低心肌梗死發(fā)生率達(dá)34%(RR0.66,95%CI0.44~0.97;P=0.04)。(二)林林公夫可降低首次卒中風(fēng)險的證據(jù)1.