宜賓學(xué)院學(xué)生作業(yè)-b-內(nèi)酰胺類抗生素

第四節(jié)、青霉素提取

第五節(jié)、半合成青霉素

第六節(jié)、非典型b-內(nèi)酰胺類抗生素

第七節(jié)、頭孢菌素蔣春華110604029第四節(jié)、青霉素提取1、青霉素發(fā)酵液的特性青霉素發(fā)酵液成分復(fù)雜,,其中含有菌體蛋白質(zhì)等固體成分,含有培養(yǎng)基的殘余成分及無機鹽,除產(chǎn)物外還有微量的副產(chǎn)物及色素類雜質(zhì).青霉素發(fā)酵液菌絲粗長,直徑達10微米.2、原理發(fā)酵液經(jīng)稀釋達到降低發(fā)酵液黏度的目的,經(jīng)過預(yù)處理的發(fā)酵液便可進行過濾,去除菌絲體及沉淀的蛋白質(zhì).青霉素發(fā)酵液過濾宜采用鼓式真空過濾機,如采用板式過濾機則菌絲因流入下水道而影響廢水治理,并對環(huán)境衛(wèi)生不利.發(fā)酵液內(nèi)含有鈣鎂等無機離子,加入草酸后可同時除去鈣鎂離子,達到去除無機離子的目的,二次過濾的目的是利用板框過濾機除去蛋白質(zhì),為了提高濾速,應(yīng)加入硅藻土作為助濾劑,采用球磨機進行細胞破碎.第五節(jié)、半合成青霉素半合成青霉素:以青霉素發(fā)酵液中分離得到的6-氨基青霉烷酸為基礎(chǔ)，用化學(xué)或生物化學(xué)等方法將各種類型的側(cè)鏈與6-氨基青霉烷酸縮合，制成的具有耐酸、耐酶或廣譜性質(zhì)的一類抗生素**6-氨基青霉烷酸(6-AminoPenicillanicAcid，6-APA)的化學(xué)結(jié)構(gòu)為6-APA在水中加HCl調(diào)pH至3.7~4.0析出白色結(jié)晶，熔點208~209℃，等電點4.3，微溶于水，難溶于有機溶劑，遇堿分解，對酸穩(wěn)定。無抑茵作用，但與各種側(cè)鏈縮合可得各種半合成抗生素，成為青霉素類抗生素的母核。。半合成青霉素分類1、耐酸青霉素類2、耐酶青霉素類3、廣譜青霉素類4、抗綠膿桿菌廣譜青霉素類5、主要作用于革蘭陰性菌的青霉素類1、耐酸青霉素類包括青霉素V和非奈西林,特點：耐酸可以口服，但不耐酶，抗菌譜與青霉素G相同，抗菌活性較青霉素G弱，故不宜用于嚴重感染。2、耐酶青霉素類常用的有苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林與氟氯西林。特點：耐酸可以口服，耐酶，對G+細菌的作用不及青霉素G，對革蘭陰性腸道桿菌或腸道球菌亦無明顯作用，主要用于耐青霉素G的金葡球菌感染以及需長期用藥的慢性感染。3、廣譜青霉素類包括氯芐西林

、阿莫西林及匹氨西林。特點：耐酸可口服，不耐酶而對耐藥金葡菌感染無效，對G+和G-細菌均有殺菌作用，但對G+菌的作用略遜于青霉素G，對綠膿桿菌無效。用途：氨芐西林主要用于傷寒、副傷寒，也可用于尿路和呼吸道感染。阿莫西林對慢性支氣管炎的療效優(yōu)于氨芐西林。4、抗綠膿桿菌廣譜青霉素類包括羧芐西林、磺芐西林、哌拉西林等。特點：不耐酸不能口服，不耐酶，廣譜且對綠膿桿菌作用較強。用途：主要用于治療綠膿桿菌、大腸桿菌及其他腸桿菌科細菌所致的感染。5、主要作用于革蘭陰性菌的青霉素類包括美西林和替莫西林。特點：對G-菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定但對G+菌的作用甚微，因此主要用于革蘭陰性菌感染的治療第六節(jié)、非典型b-內(nèi)酰胺類抗生素（一）頭霉素類（二）拉氧頭孢（三）硫霉素類（四）單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素（五）β-內(nèi)酰胺酶抑制劑（一）頭霉素類頭霉素（cephamycin）自鏈霉菌獲得的β-內(nèi)酰胺抗生素，有A、B、C三型，C型最強?？咕V廣，對革蘭陰性菌作用較強，對多種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。頭霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)與頭孢菌素相仿，但其頭孢烯母核的7位碳上有甲氧基。目前廣泛應(yīng)用者為頭孢西丁（cefoxitin），抗菌譜與抗菌活性與第二代頭孢菌素相同，對厭氧菌包括脆弱擬桿菌有良好作用，適用于盆腔感染、婦科感染及腹腔等需氧與厭氧菌混合感染。（二）拉氧頭孢拉氧頭孢（latamoxef）又名羥羧氧酰胺菌素（moxalactam），化學(xué)結(jié)構(gòu)屬氧頭孢烯，1位硫為氧取代，7位碳上也有甲氧基，抗菌譜廣，抗菌活性與頭孢噻肟相仿，對革蘭陽性和陰性菌及厭氧菌，尤其脆弱擬桿菌的作用強，對β-內(nèi)酰胺酶極穩(wěn)定，血藥濃度維持較久。（三）硫霉素類硫霉素（thienamycin）化學(xué)結(jié)構(gòu)屬碳青霉烯類，噻唑環(huán)有飽和鏈，1位硫為碳取代，抗菌譜廣，抗菌作用強，毒性低，但穩(wěn)定性極差，無實用意義，亞胺培南（imipenem，亞胺硫霉素）具有高效、抗菌譜廣、耐酶等特點。在體內(nèi)易被去氫肽酶水解失活。所用者為本品與肽酶抑制劑西司他?。╟ilastatin）的合劑，稱為泰寧（tienam），穩(wěn)定性好，供靜脈滴注。（四）單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素氨曲南（aztreonam）是第一個成功用于臨床的單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素，對需氧革蘭陰性菌具有強大殺菌作用，并具有耐酶、低毒、對青霉素等無交叉過敏等優(yōu)點，可用于青霉素過敏患者并常作為氨基甙類的替代品使用。（五）β-內(nèi)酰胺酶抑制劑

1.克拉維酸（clavulanic

acid，棒酸）為氧青霉烷類廣譜β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，抗菌譜廣，但抗菌活性低。與多種β-內(nèi)酰胺類抗菌素合用時，抗菌作用明顯增強。臨床使用奧格門汀（augmentin，氨菌靈）與泰門汀（timentin），為克拉維酸分別和阿莫西林與替卡西林配伍的制劑。

2.舒巴坦（sulbactam，青霉烷砜）為半合成β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，對金葡菌與革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶有很強且不可逆抑制作用，抗菌作用略強于克拉維酸，但需要與其他β-內(nèi)酰胺類抗生素合用，有明顯抗菌協(xié)同作用。優(yōu)立新（unasyn）為舒巴坦和氨芐西林（1：2）的混合物，可供肌肉或靜脈注射。舒巴哌酮（sulperazone）為舒巴坦和頭孢哌酮（1：1）混合物，可供在靜脈滴注。第七節(jié)、頭孢菌素化學(xué)結(jié)構(gòu)式

頭孢菌素

第一代頭孢唑啉（先鋒霉素V）頭孢拉啶（先鋒霉素VI）