驗(yàn)證與再驗(yàn)證培訓(xùn)

GBUTtem驗(yàn)證與再驗(yàn)證GBUTtem11個(gè)老問題：什么是驗(yàn)證？(以你自己的理解來描述)GBUTtem2證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng).GBUTtem3GMP對驗(yàn)證的要求第五十七條藥品生產(chǎn)驗(yàn)證應(yīng)包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證。第五十八條產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。第五十九條應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對象提出驗(yàn)證工程、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。第六十條驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。GBUTtem4如何做好驗(yàn)證與再驗(yàn)證了解驗(yàn)證了解再驗(yàn)證確定驗(yàn)證組織與實(shí)施確定再驗(yàn)證實(shí)施掌握驗(yàn)證要點(diǎn)掌握再驗(yàn)證要點(diǎn)明確驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)明確再驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)案例探討案例探討內(nèi)容GBUTtem5第一節(jié)了解驗(yàn)證與再驗(yàn)證驗(yàn)證相關(guān)定義及疑問驗(yàn)證與再驗(yàn)證的分類驗(yàn)證與再驗(yàn)證的內(nèi)容提綱GBUTtem6定義中的一些疑問“驗(yàn)證〞VS“再驗(yàn)證〞？“驗(yàn)證〞VS“確認(rèn)〞？“工藝驗(yàn)證〞VS“工藝優(yōu)選〞？“產(chǎn)品驗(yàn)證〞VS“工藝驗(yàn)證〞VS“性能確認(rèn)〞？“最差條件〞VS“挑戰(zhàn)性試驗(yàn)〞GBUTtem7“驗(yàn)證〞VS“再驗(yàn)證〞？驗(yàn)證Validation——我國?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?〔1998年修訂〕在第十四章第八十五條將驗(yàn)證定義為“證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)〞?！ㄔ衮?yàn)證再驗(yàn)證Revalidation——系指一項(xiàng)生產(chǎn)工藝、一個(gè)系統(tǒng)或設(shè)備或者一種原料經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后，旨在證實(shí)其“驗(yàn)證狀態(tài)〞沒有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證?！球?yàn)證工作的延續(xù)。再驗(yàn)證驗(yàn)證GBUTtem8“驗(yàn)證〞VS“確認(rèn)〞？驗(yàn)證Validation——我國?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?〔1998年修訂〕在第十四章第八十五條將驗(yàn)證定義為“證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)〞?！獜V義的確認(rèn)Qualification——證實(shí)滿足規(guī)定要求或能力的過程?！囟ǖ?。確認(rèn)驗(yàn)證GBUTtem9“工藝驗(yàn)證〞VS“工藝優(yōu)選〞？工藝驗(yàn)證ProcessValidation——也稱為過程驗(yàn)證，指與加工產(chǎn)品有關(guān)的工藝過程的驗(yàn)證。以工藝的可靠性和重現(xiàn)性為目標(biāo)。是對工藝優(yōu)選條件確實(shí)認(rèn)。工藝優(yōu)選——工藝開發(fā)的一個(gè)階段，是工藝驗(yàn)證的根底或前提。不應(yīng)拖到工藝驗(yàn)證階段由生產(chǎn)車間來解決。工藝開發(fā)工藝驗(yàn)證GBUTtem10“產(chǎn)品驗(yàn)證〞VS“工藝驗(yàn)證〞VS“性能確認(rèn)〞？產(chǎn)品驗(yàn)證QroductValidation——指在特定監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)。在試生產(chǎn)期間，為了在正式投入常規(guī)生產(chǎn)時(shí)能確有把握地控制生產(chǎn)工藝，往往需要抽取較多的樣品，包括半成品，并對試生產(chǎn)獲得的產(chǎn)品進(jìn)行必要的穩(wěn)定性考察試驗(yàn)。一個(gè)產(chǎn)品在經(jīng)過3次逐次的、有效的、全批號的驗(yàn)收后可認(rèn)為驗(yàn)證完畢。工藝驗(yàn)證ProcessValidation——也稱為過程驗(yàn)證，指與加工產(chǎn)品有關(guān)的工藝過程的驗(yàn)證。主要是對能使產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生差異和影響的關(guān)鍵生產(chǎn)工藝條件進(jìn)行驗(yàn)證。性能確認(rèn)——為證明設(shè)備或系統(tǒng)到達(dá)設(shè)計(jì)性能的試驗(yàn)，就生產(chǎn)工藝而言也可以指模擬生產(chǎn)試驗(yàn)。即負(fù)載運(yùn)行，一般也應(yīng)進(jìn)行3次。GBUTtem11“最差條件〞VS“挑戰(zhàn)性試驗(yàn)〞最差條件WorstCase——系指導(dǎo)致工藝及產(chǎn)品失敗的概率高于正常運(yùn)行工藝的條件或狀態(tài)，它在正常運(yùn)行時(shí)可能發(fā)生。在工藝開發(fā)完成時(shí)就應(yīng)已經(jīng)明確關(guān)鍵的工藝參數(shù)范圍。挑戰(zhàn)性試驗(yàn)ChallengeTest——也稱為苛刻條件試驗(yàn)，旨在確定某一工藝過程或一個(gè)系統(tǒng)的某一組件，如一臺(tái)設(shè)備、設(shè)施在設(shè)定的苛刻條件下能否確保到達(dá)預(yù)定的質(zhì)量要求的試驗(yàn)。在驗(yàn)證工作中您覺得有哪些最差條件應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證？GBUTtem12驗(yàn)證的分類根據(jù)驗(yàn)證實(shí)施時(shí)間不同——首次驗(yàn)證與再驗(yàn)證

首次驗(yàn)證：第一次驗(yàn)證。

再驗(yàn)證：再次的驗(yàn)證。再驗(yàn)證首次驗(yàn)證GBUTtem13驗(yàn)證與再驗(yàn)證的分類根據(jù)驗(yàn)證實(shí)施方式不同——前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回憶性驗(yàn)證一、前驗(yàn)證

前驗(yàn)證是正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動(dòng)，系指在該工藝正式投入使用前必須完成并到達(dá)設(shè)定要求的驗(yàn)證。這一方式通常用于產(chǎn)品要求高，但沒有歷史資料或缺乏歷史資料，靠生產(chǎn)控制及成品檢驗(yàn)缺乏以確保重現(xiàn)性及產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝或過程。

無菌產(chǎn)品生產(chǎn)中所采用的滅菌工藝，如蒸汽滅菌、干熱滅菌以及無菌過濾應(yīng)當(dāng)進(jìn)行前驗(yàn)證。因?yàn)樗幤返臒o菌是一個(gè)相對的概念，即沒有絕對無菌的制劑，"無菌"也不是某個(gè)產(chǎn)品可以只靠最終成品無菌檢查的結(jié)果來判斷的特性。對最終滅菌產(chǎn)品而言，成品的染菌率不得超過百萬分之一；對不能最終滅菌的產(chǎn)品而言，那么不越過千分之一。驗(yàn)證可以認(rèn)為是這類產(chǎn)品平安生產(chǎn)的先決條件，因此要求在工藝正式投入使用前完成驗(yàn)證。GBUTtem14驗(yàn)證與再驗(yàn)證的分類

新品、新型設(shè)備及其生產(chǎn)工藝的引入應(yīng)采用前驗(yàn)證的方式，不管新品屬于哪一類劑型。前驗(yàn)證的成功是實(shí)現(xiàn)新工藝從開發(fā)部向生產(chǎn)部門的轉(zhuǎn)移的必要條件。它是一個(gè)新品開發(fā)方案的終點(diǎn)，也是常規(guī)生產(chǎn)的起點(diǎn)。

對于一個(gè)新品及新工藝來說，還應(yīng)當(dāng)注意到采用這種驗(yàn)證方式的一些先決條件。因?yàn)轵?yàn)證的目標(biāo)是考察工藝的重現(xiàn)性及可靠性，并不是優(yōu)選工藝條件，更不是優(yōu)選處方。因此，驗(yàn)證前必須有比較充分和完整的產(chǎn)品和工藝的開發(fā)資料。從現(xiàn)有資料的審查中應(yīng)能確信：

(一)配方的設(shè)計(jì)，篩選及優(yōu)選確已完成。

(二)中試性生產(chǎn)已經(jīng)完成，關(guān)鍵的工藝及工藝變量已經(jīng)確定，相應(yīng)參數(shù)的控制限已經(jīng)摸清。

(三)已有產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝方面的詳細(xì)技術(shù)資料，包括有文字記載的產(chǎn)品穩(wěn)定性考查資料。

(四)至少完成了一個(gè)批號的試生產(chǎn)，從中試放大至試生產(chǎn)沒有出現(xiàn)過明顯的"數(shù)據(jù)飄移"現(xiàn)象。GBUTtem15驗(yàn)證與再驗(yàn)證的分類二、同步驗(yàn)證

“生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，即從工藝實(shí)際運(yùn)行過程中獲得的數(shù)據(jù)來確定文件的依據(jù)，以證明某項(xiàng)工藝到達(dá)預(yù)計(jì)要求的活動(dòng)〞。采用這種驗(yàn)證方式的先決條件是：

一有完善的取樣方案，即生產(chǎn)及工藝條件的監(jiān)控比較充分；

一有經(jīng)過驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，方法的靈敏度及選擇性等比較好；

一對所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)及把握。

在這種情況下，工藝驗(yàn)證的實(shí)際概念即是特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，而在試生產(chǎn)性的工藝驗(yàn)證過程中，可以同時(shí)獲得兩樣?xùn)|西：一是合格的產(chǎn)品，二是驗(yàn)證的結(jié)果即“工藝的重現(xiàn)性及可靠性〞的證據(jù)。驗(yàn)證的客觀結(jié)果往往能證實(shí)工藝條件的控制到達(dá)了預(yù)計(jì)的要求。這種驗(yàn)證方式的應(yīng)用在歷史上曾有過爭議，爭議的焦點(diǎn)是它缺乏可靠性。GBUTtem16驗(yàn)證與再驗(yàn)證的分類三、回憶性驗(yàn)證

回憶性驗(yàn)證應(yīng)具備的必要條件包括：

——有至少6批符合要求的數(shù)據(jù)，有20批以上的數(shù)據(jù)更好；

——檢驗(yàn)方法經(jīng)過驗(yàn)證，檢驗(yàn)結(jié)果可用數(shù)值表示，可進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；

——批記錄符合GMP的要求，記錄中有明確的工藝條件(如最終混合，如果最終混合的時(shí)間都沒有記錄，那么相應(yīng)批的檢驗(yàn)結(jié)果就不能用于統(tǒng)計(jì)分析。又如，結(jié)果出現(xiàn)了明顯的偏差，但批記錄中沒有任何偏差的說明，這類結(jié)果也不能用作回憶性驗(yàn)證)；

——

有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)化的，并一直處于控制狀態(tài)。GBUTtem17驗(yàn)證與再驗(yàn)證的分類同步驗(yàn)證、回憶性驗(yàn)證可用于非無菌工藝的驗(yàn)證，而二者相結(jié)合的驗(yàn)證方式尤為常見。在移植一個(gè)現(xiàn)成的非無菌產(chǎn)品時(shí)，如已有一定的生產(chǎn)類似產(chǎn)品的經(jīng)驗(yàn)，那么可以以同步驗(yàn)證作為起點(diǎn)，運(yùn)行一段時(shí)間，然后轉(zhuǎn)入回憶性驗(yàn)證階段。經(jīng)過一個(gè)階段的正常生產(chǎn)后，將生產(chǎn)中的各種數(shù)據(jù)匯總起來，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)及趨勢分析。這些數(shù)據(jù)和資料包括：

——批成品檢驗(yàn)的結(jié)果；

——批生產(chǎn)記錄中的各種偏差的說明；

——中間控制檢查的結(jié)果；

——各種偏差調(diào)查報(bào)告，甚至包括產(chǎn)品或中間體不合格的數(shù)據(jù)等。

系統(tǒng)的回憶及趨勢分析常常可以揭示工藝運(yùn)行的"最差條件"，預(yù)示可能的"故障"前景?；貞浶怨に囼?yàn)證還可能導(dǎo)致"補(bǔ)充性驗(yàn)證"方案的制訂及實(shí)施。回憶性工藝驗(yàn)證通常不需要預(yù)先制訂驗(yàn)證方案，但需要一個(gè)比較完整的生產(chǎn)及質(zhì)量監(jiān)控方案、以便能夠收集足夠的資料和數(shù)據(jù)對生產(chǎn)和質(zhì)量進(jìn)行回憶性總結(jié)。最后，應(yīng)由有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)審查和批準(zhǔn)這個(gè)總結(jié)。GBUTtem18驗(yàn)證與再驗(yàn)證的分類根據(jù)驗(yàn)證對象不同——設(shè)備驗(yàn)證、公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證、清洗驗(yàn)證、計(jì)算機(jī)驗(yàn)證等公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證檢驗(yàn)方法驗(yàn)證工藝驗(yàn)證清洗驗(yàn)證驗(yàn)證計(jì)算機(jī)驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證GBUTtem19驗(yàn)證與再驗(yàn)證的內(nèi)容——以設(shè)備驗(yàn)證為例首次驗(yàn)證1、預(yù)確認(rèn)〔DQ〕——指對待訂購設(shè)備或設(shè)施技術(shù)指標(biāo)適用性的審查及對供給廠商的選定〔設(shè)計(jì)、選型論證過程確實(shí)認(rèn)〕。一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：設(shè)備性能，生產(chǎn)能力，如速度、裝量范圍等；符合GMP要求——材質(zhì)等；便于清洗的結(jié)構(gòu)；設(shè)備零件、計(jì)量儀表的通用性和標(biāo)準(zhǔn)化程度；合格的供給商。GBUTtem20驗(yàn)證與再驗(yàn)證的內(nèi)容——以設(shè)備驗(yàn)證為例2、安裝確認(rèn)〔IQ〕目的：證實(shí)所供給的設(shè)備規(guī)格應(yīng)符合要求,設(shè)備所應(yīng)備有的技術(shù)資料齊全。開箱驗(yàn)收應(yīng)合格，并確認(rèn)安裝條件〔或場所〕及整個(gè)安裝過程符合設(shè)計(jì)要求。設(shè)備到貨時(shí)確認(rèn)以下內(nèi)容符合要求：設(shè)備到貨包裝的完好性；設(shè)備名稱、生產(chǎn)廠家、型號、編號等設(shè)備信息與采購要求、裝箱單一致；竣工圖完整；設(shè)備規(guī)格、能力符合預(yù)定要求；設(shè)備供給廠家提供的設(shè)備技術(shù)參數(shù)與要求一致；隨機(jī)文件如圖紙、操作手冊、裝箱單等齊全；備品備件齊全。GBUTtem21驗(yàn)證與再驗(yàn)證的內(nèi)容——以設(shè)備驗(yàn)證為例設(shè)備安裝時(shí)確認(rèn)符合以下要求：安裝過程符合供給廠家提供的標(biāo)準(zhǔn)要求和生產(chǎn)要求，并符合GMP要求；安裝環(huán)境符合要求，包括設(shè)備對環(huán)境的要求及設(shè)備安裝后對環(huán)境的影響；配套的公用工程設(shè)施如潔凈級別、動(dòng)力系統(tǒng)〔水、電、氣、汽等〕等符合設(shè)備要求。設(shè)備上計(jì)量儀器的精確度與準(zhǔn)確度設(shè)備安裝后確認(rèn)以下內(nèi)容：完成設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、設(shè)備清潔規(guī)程等文件；制定設(shè)備維護(hù)方案、潤滑方案；將設(shè)備納入全廠設(shè)備管理范圍進(jìn)行管理。相關(guān)人員已經(jīng)過培訓(xùn)。GBUTtem22驗(yàn)證與再驗(yàn)證的內(nèi)容——以設(shè)備驗(yàn)證為例3、運(yùn)行確認(rèn)〔OQ〕——根據(jù)使用SOP草案對設(shè)備的每一局部及整體進(jìn)行足夠的空載試驗(yàn)來確保該設(shè)備能在要求范圍內(nèi)準(zhǔn)確運(yùn)行并到達(dá)規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。確認(rèn)包括以下內(nèi)容：確認(rèn)設(shè)備運(yùn)行的結(jié)果符合生產(chǎn)廠家提供的技術(shù)指標(biāo)，如運(yùn)行速度、平安、控制、報(bào)警等指標(biāo)；確認(rèn)設(shè)備運(yùn)行符合即將生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求；確認(rèn)配套的設(shè)施能夠滿足設(shè)備運(yùn)行要求；確認(rèn)SOP的適用性；儀表的可靠性；設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性。GBUTtem23驗(yàn)證與再驗(yàn)證的內(nèi)容——以設(shè)備驗(yàn)證為例4、性能確認(rèn)〔PQ〕——即設(shè)備的負(fù)載性能。也可以指模擬生產(chǎn)試驗(yàn)。當(dāng)運(yùn)行確認(rèn)合格后，按照實(shí)際生產(chǎn)要求進(jìn)行運(yùn)行，通過實(shí)際運(yùn)行的結(jié)果或生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量指標(biāo)確認(rèn)設(shè)備的適用性及穩(wěn)定性。關(guān)鍵設(shè)備的性能確認(rèn)可以在工藝驗(yàn)證同時(shí)進(jìn)行，以確認(rèn)其穩(wěn)定性與可靠性。GBUTtem24驗(yàn)證與再驗(yàn)證的內(nèi)容——以設(shè)備驗(yàn)證為例定期的設(shè)備再驗(yàn)證1、安裝〔再〕確認(rèn)〔DQ〕——對設(shè)備的安裝環(huán)境、變更等進(jìn)行必要確實(shí)認(rèn)，以確認(rèn)安裝仍符合規(guī)定要求。確認(rèn)內(nèi)容一般包括以下內(nèi)容：檢查設(shè)備從上次驗(yàn)證至今有無變更，變更是否經(jīng)審批，同時(shí)應(yīng)檢查相關(guān)文件是否同時(shí)進(jìn)行了變更。檢查電氣線路接頭有無松動(dòng)，接地可靠。設(shè)備內(nèi)外外表腐蝕情況檢查。計(jì)量器具、平安閥等是否在校驗(yàn)效期內(nèi)。新操作人員的培訓(xùn)情況。GBUTtem25驗(yàn)證與再驗(yàn)證的內(nèi)容——以設(shè)備驗(yàn)證為例2、運(yùn)行〔再〕確認(rèn)〔OQ〕——確認(rèn)設(shè)備經(jīng)過一段時(shí)期的運(yùn)行后，各項(xiàng)功能運(yùn)行仍能符合原來的驗(yàn)證的要求。內(nèi)容與首次驗(yàn)證類似。3、性能〔再〕確認(rèn)〔PQ〕——一般與工藝再驗(yàn)證一起進(jìn)行。內(nèi)容：設(shè)備的穩(wěn)定性與可靠性。GBUTtem26第二節(jié)驗(yàn)證組織與實(shí)施驗(yàn)證組織驗(yàn)證實(shí)施程序提綱GBUTtem27驗(yàn)證的組織驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組驗(yàn)證管理機(jī)構(gòu)驗(yàn)證小組1驗(yàn)證小組2驗(yàn)證小組3驗(yàn)證小組4驗(yàn)證小組5第一層第二層第三層GBUTtem28建立驗(yàn)證組織第一層：驗(yàn)證委員會(huì)職責(zé)：批準(zhǔn)年度驗(yàn)證方案領(lǐng)導(dǎo)、協(xié)調(diào)、支持驗(yàn)證工程的實(shí)施審核驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告對驗(yàn)證的有效性負(fù)責(zé)GBUTtem29建立驗(yàn)證組織第二層：驗(yàn)證管理機(jī)構(gòu)——設(shè)在QA。職責(zé)：負(fù)責(zé)日常驗(yàn)證管理工作編制驗(yàn)證方案組織成立驗(yàn)證小組組織起草驗(yàn)證方案協(xié)調(diào)驗(yàn)證活動(dòng)管理驗(yàn)證文件GBUTtem30建立驗(yàn)證組織第三層：驗(yàn)證〔實(shí)施〕小組。職責(zé)：實(shí)施驗(yàn)證活動(dòng)收集、分析驗(yàn)證記錄編制驗(yàn)證報(bào)告目前國內(nèi)已出現(xiàn)設(shè)備廠家或咨詢公司提供驗(yàn)證效勞的情況。職責(zé)：提供技術(shù)方面的咨詢效勞提供驗(yàn)證方案的草案或參考協(xié)助制藥企業(yè)實(shí)施驗(yàn)證GBUTtem31驗(yàn)證實(shí)施程序提出驗(yàn)證總方案批準(zhǔn)驗(yàn)證總方案成立驗(yàn)證小組GBUTtem32驗(yàn)證實(shí)施程序編制驗(yàn)證方案批準(zhǔn)驗(yàn)證方案開展驗(yàn)證活動(dòng)GBUTtem33驗(yàn)證實(shí)施程序收集驗(yàn)證數(shù)據(jù)編寫驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)驗(yàn)證報(bào)告〔簽發(fā)驗(yàn)證證書〕GBUTtem34關(guān)于驗(yàn)證總方案*5701企業(yè)是否有驗(yàn)證總方案，進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證，是否根據(jù)驗(yàn)證對象建立驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證工程，制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施?！狦MP235條什么是驗(yàn)證總方案？——又稱驗(yàn)證規(guī)劃，它是工程工程整個(gè)驗(yàn)證方案的概述。驗(yàn)證總方案應(yīng)包括什么內(nèi)容？——企業(yè)應(yīng)制訂驗(yàn)證總汁劃(ValidationMasterPlan)，闡述企業(yè)應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證的各個(gè)系統(tǒng)、驗(yàn)證所遵循的標(biāo)準(zhǔn)、各系統(tǒng)驗(yàn)證應(yīng)到達(dá)的目標(biāo)，即驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施汁劃。驗(yàn)證總方案應(yīng)包括生產(chǎn)工藝、清潔程序、分析方法、中間控制測試程序以及計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證。此外，還應(yīng)規(guī)定起草、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施驗(yàn)證各階段工作人員的職責(zé)和要求?！狦MP235條實(shí)施指南。GMP266〔征求意見稿〕中取消了驗(yàn)證總方案要求？GBUTtem35關(guān)于驗(yàn)證總方案一般來說驗(yàn)證總方案包括：概述〔情況介紹〕驗(yàn)證的范圍與驗(yàn)證的對象驗(yàn)證所遵循的法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)或文件標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)驗(yàn)證實(shí)施方案等GBUTtem36關(guān)于驗(yàn)證文件的管理6001驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容是否以文件形式歸檔保存，驗(yàn)證文件是否包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等?！狦MP235條驗(yàn)證文件應(yīng)按文件進(jìn)行管理，但與普通文件相比有一些特殊性：管理部門管理方式：如文件的發(fā)放、文件修訂號、前版文件的處理、存檔時(shí)間等。GBUTtem37第三節(jié)驗(yàn)證要點(diǎn)公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證要點(diǎn)設(shè)備驗(yàn)證要點(diǎn)工藝驗(yàn)證要點(diǎn)清潔驗(yàn)證要點(diǎn)檢驗(yàn)方法驗(yàn)證要點(diǎn)計(jì)算機(jī)驗(yàn)證要點(diǎn)提綱GBUTtem38公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證要點(diǎn)藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠房與設(shè)施是指制劑、原料藥、藥用輔料和直接接觸藥品的包裝材料生產(chǎn)中所需的建筑物以及工藝配套的公用工程。為了消除混藥和污染，或?qū)⑦@種可能性降至最低，必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境及與所生產(chǎn)藥品相適應(yīng)的廠房設(shè)施。這包括標(biāo)準(zhǔn)化廠房及相配套的凈化空氣處理系統(tǒng)、通風(fēng)、照明、水、氣體、洗滌與衛(wèi)生設(shè)施、平安設(shè)施等。也就是指藥品生產(chǎn)所需的環(huán)境條件。廠房與設(shè)施驗(yàn)證對象——與藥品生產(chǎn)過程有直接聯(lián)系的空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)以及直接接觸藥品的工業(yè)氣體。驗(yàn)證內(nèi)容：預(yù)確認(rèn)〔GMP266條中無〕、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)GBUTtem39空氣凈化系統(tǒng)〔HVAC〕驗(yàn)證要點(diǎn)1、預(yù)確認(rèn)——即：設(shè)計(jì)確認(rèn)。是指對設(shè)計(jì)或選型方面確實(shí)認(rèn)。預(yù)確認(rèn)的內(nèi)容：設(shè)計(jì)單位是否有設(shè)計(jì)資質(zhì)或經(jīng)驗(yàn)，是否有正規(guī)、完整的設(shè)計(jì)、施工圖紙。設(shè)計(jì)是否符合潔凈廠房設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，是否符合現(xiàn)行GMP要求。——對圖紙的審查。設(shè)備的選型及供給商選擇是否符合公司管理規(guī)定。——對選型過程的審查。GBUTtem40空氣凈化系統(tǒng)〔HVAC〕驗(yàn)證要點(diǎn)2、安裝確認(rèn)——確認(rèn)設(shè)備和系統(tǒng)是按照設(shè)計(jì)安裝的，并符合設(shè)備和系統(tǒng)設(shè)計(jì)要求和標(biāo)準(zhǔn)。HVAC系統(tǒng)涉及——空氣處理設(shè)備〔空調(diào)器〕、除濕機(jī)、送回風(fēng)與排風(fēng)管道、高效過濾器、壓差計(jì)、溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)、安裝確認(rèn)的關(guān)鍵內(nèi)容：HVAC系統(tǒng)測試儀器的校驗(yàn)。是否按設(shè)計(jì)圖紙施工，否那么應(yīng)經(jīng)變更審批。風(fēng)管吊裝前的清潔工作確認(rèn)及防塵措施確認(rèn)檢查記錄。風(fēng)管系統(tǒng)安裝完畢后應(yīng)進(jìn)行燈檢，并做好燈檢記錄。整個(gè)施工過程嚴(yán)格按?通風(fēng)與空調(diào)工程施工及驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)?進(jìn)行監(jiān)督和驗(yàn)收。壓差計(jì)、溫濕度計(jì)或檢測探頭安裝位置是否符合要求?！狦MP266規(guī)定應(yīng)安裝壓差指示裝置，并記錄壓差。GBUTtem41空氣凈化系統(tǒng)〔HVAC〕驗(yàn)證要點(diǎn)2、運(yùn)行確認(rèn)——是為了證明HVAC系統(tǒng)是否到達(dá)設(shè)計(jì)要求及生產(chǎn)工藝要求而進(jìn)行的實(shí)際運(yùn)行試驗(yàn)。運(yùn)行確認(rèn)要點(diǎn)：空調(diào)機(jī)組等系統(tǒng)設(shè)備的運(yùn)行確認(rèn)潔凈區(qū)溫濕度的檢測潔凈區(qū)各房間壓差檢測潔凈區(qū)各房間換氣次數(shù)檢測潔凈區(qū)各房間照度檢測懸浮粒子和微生物的預(yù)檢3、性能確認(rèn)——確認(rèn)HVAC系統(tǒng)潔凈度符合相應(yīng)潔凈級別的要求。一般由省或市藥品檢驗(yàn)所對我們的潔凈區(qū)空氣潔凈度進(jìn)行測試并出具測試報(bào)告。GBUTtem42消毒滅菌效果的驗(yàn)證要點(diǎn)〔１〕用生物指示劑進(jìn)行細(xì)菌和挑戰(zhàn)性試驗(yàn)生物指示劑菌種可選用枯草芽桿菌，在使用前要測定其初期菌數(shù)，應(yīng)不少于１０個(gè)。在消毒滅菌前，將裝有生物指示劑表皿置于各被測房間內(nèi)的中央地面，滅菌前翻開表皿，滅菌結(jié)束后，回收生物指示劑放入大豆酷消化液體培養(yǎng)基中，在３７℃下培養(yǎng)３天，看細(xì)菌是否被殺滅，假設(shè)沒有細(xì)菌生長，那么為合格?！玻病惩獗砦廴驹囼?yàn)外表微生物污染試驗(yàn)的方法主要有真空吸引法，培養(yǎng)基接觸法及棉球擦抹法。①真空吸引法使吸引噴咀接近需要檢查的外表，隨同空氣吸引住附著于物體外表的粒子，并用無菌的薄膜過濾器過濾，進(jìn)行培養(yǎng)，從而測得細(xì)菌的一種方式，此方式在藥品生產(chǎn)中用得較少。GBUTtem43消毒滅菌效果的驗(yàn)證要點(diǎn)②培養(yǎng)皿接觸法此法是將裝有瓊脂培養(yǎng)基的皿子貼于需檢查的外表，并培養(yǎng)附著于培養(yǎng)基的微生物粒子，然后計(jì)數(shù)。此方法要求將培養(yǎng)基倒入培養(yǎng)皿中并使之中間隆起，要做到這一點(diǎn)操作上比較困難。③棉球擦抹法此法在制藥普遍使用。消毒結(jié)束后，可對潔凈室內(nèi)的機(jī)械外表、內(nèi)部及縫間、墻壁、窗臺(tái)、試驗(yàn)臺(tái)等外表的一定面積，用事先經(jīng)過滅菌的生理鹽水、純化水或緩沖液〔例如磷酸緩沖生理鹽水〕潤濕的適當(dāng)大小的滅菌紗布或滅菌脫脂綿充分擦拭，然后放入廣口瓶，加一定量浸出液振搖〔或作超聲波洗滌〕，再對浸出液進(jìn)行菌的培養(yǎng)?！玻场硽怏w熏蒸滅菌后室內(nèi)環(huán)境中殘留量的測試用甲醛氣體進(jìn)行熏蒸滅菌后，需用全新空氣換氣假設(shè)干小時(shí)，由于甲醛的環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)只有１－２ppm，要使環(huán)境中殘留的甲醛濃度盡可能低至不致使人嗅出的特殊臭味〔＜0.55ppm〕，并對眼睛無刺激〔＜1.0ppm〕，然后根據(jù)測定室內(nèi)環(huán)境中甲醛留量的結(jié)果，正確設(shè)定換氣時(shí)間，以保證在到達(dá)作業(yè)環(huán)境中無菌的前提下，對人身心健康不致產(chǎn)生不良影響。GBUTtem44工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證要點(diǎn)純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證1、預(yù)確認(rèn)要點(diǎn)純化方式是否經(jīng)濟(jì)可靠。自動(dòng)化程度。純化水設(shè)計(jì)純度能否到達(dá)我方要求，產(chǎn)量是否能滿足我方要求。消毒滅菌方式是否平安可靠。純化水系統(tǒng)設(shè)計(jì)是否符合GMP要求等。2、安裝確認(rèn)要點(diǎn)管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)—管道及閥門的材質(zhì)確認(rèn)、管道的連接與試壓、貯罐及管道清洗、鈍化與消毒、呼吸過濾器的完整性實(shí)驗(yàn)等?！獙φ沼盟c(diǎn)圖確認(rèn)使用點(diǎn)安裝情況，并確保系統(tǒng)能完全進(jìn)行排空。GBUTtem45工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證3、運(yùn)行確認(rèn)要點(diǎn)：電導(dǎo)率、二級回收率、產(chǎn)水量、出水水質(zhì)〔按純化水工程檢測〕、純水箱充水時(shí)間；檢查自控裝置、手動(dòng)控制裝置操作正常，動(dòng)作準(zhǔn)確。在正式開始進(jìn)行初期監(jiān)控前，應(yīng)對純化水的幾個(gè)關(guān)鍵取樣點(diǎn)取樣，檢測化學(xué)工程和微生物工程，以便發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)解決，使三個(gè)周期的監(jiān)控正常進(jìn)行。4、性能確認(rèn)〔包括：初期監(jiān)控、后期監(jiān)控〕初期驗(yàn)證分為3個(gè)周期，每個(gè)周期為7天。——取樣點(diǎn)及取樣頻率要求：原水，在三個(gè)驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣；純化水貯水罐，在三個(gè)驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣；總送水口，在三個(gè)驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣；總回水口，在三個(gè)驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣；各使用點(diǎn)，每個(gè)驗(yàn)證周期取水一次，共三次。檢測電導(dǎo)率、化學(xué)工程和微生物工程GBUTtem46工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證——后期監(jiān)測：應(yīng)制訂日常監(jiān)控程序，完成監(jiān)控的取樣、測試，此階段應(yīng)持續(xù)一年時(shí)間，而且是緊接著初期驗(yàn)證進(jìn)行。后期驗(yàn)證實(shí)際上是按SOP運(yùn)行，系統(tǒng)能在相當(dāng)長的時(shí)間內(nèi)始終生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的水。即能經(jīng)過一年四季運(yùn)行，找出原水水質(zhì)變化、水系統(tǒng)處理能力和水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)性。并通過日常監(jiān)控，修訂清洗、消毒周期。

一年內(nèi)應(yīng)匯總純水系統(tǒng)所有偏差進(jìn)行分析，對系統(tǒng)可靠性評估。注意：2005版中國藥典純化水微生物限度檢查方法有變！

GBUTtem47討論：飲用水系統(tǒng)是否需要進(jìn)行驗(yàn)證？GBUTtem48設(shè)備驗(yàn)證要點(diǎn)設(shè)備驗(yàn)證對象——直接影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵設(shè)備(包括重要檢驗(yàn)儀器)驗(yàn)證內(nèi)容：預(yù)確認(rèn)〔GMP266條中無〕、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)設(shè)備驗(yàn)證對象——直接影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵設(shè)備(包括重要檢驗(yàn)儀器)驗(yàn)證內(nèi)容：預(yù)確認(rèn)〔GMP266條中無〕、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)GBUTtem49工藝驗(yàn)證要點(diǎn)目的工藝驗(yàn)證的目的是證實(shí)某一工藝過程能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。為此，首先必須要制定切實(shí)可行的、保證產(chǎn)品質(zhì)量的工藝處方，合理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和準(zhǔn)確可靠的化驗(yàn)方法，工藝處方一旦確定就要嚴(yán)格執(zhí)行。任何外來因素的變化必須通過驗(yàn)證試驗(yàn)，必要時(shí)還要進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)考察，通過各級審批程序方可變動(dòng)。片劑和膠囊劑的質(zhì)量受到諸多因素的影響，主要因素如下：〔1〕原輔料晶型、粒度、工藝路線對產(chǎn)品質(zhì)量和工藝穩(wěn)定性的影響；〔2〕設(shè)備型號、性能對質(zhì)量和工藝穩(wěn)定性的影響、〔3〕生產(chǎn)工藝條件的設(shè)定應(yīng)強(qiáng)調(diào)有效性和重現(xiàn)性。GBUTtem50清潔驗(yàn)證要點(diǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證的目的：是證明經(jīng)過清潔程序清潔后，設(shè)備上殘留物〔可見的和不可見的：包括前一產(chǎn)品的殘留物或清洗過程中洗滌劑的殘留物〕到達(dá)了規(guī)定的清潔限度要求，不會(huì)對將生產(chǎn)的產(chǎn)品造成交叉污染。設(shè)備清潔驗(yàn)證中參照物質(zhì)的選定：應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)設(shè)備所生產(chǎn)的產(chǎn)品性質(zhì)選定，作為參照物。參照物的選定依據(jù)為應(yīng)是最難清潔的物質(zhì)或活性最強(qiáng)的物質(zhì)。如果用了清潔劑或消毒劑，應(yīng)考慮清潔劑和消毒劑的殘留。確定最難清潔的部位和取樣點(diǎn)：但凡死角、清潔劑不易接觸部位、支管、岔管處、管徑由小變大處、內(nèi)外表不光滑處等應(yīng)為最難清潔部位。考核工程：物理外觀檢查，應(yīng)無可見物?；瘜W(xué)檢查：pＨ值及根據(jù)本產(chǎn)品規(guī)定測定方法和檢出限度應(yīng)在允許范圍之內(nèi)。GBUTtem51清潔驗(yàn)證要點(diǎn)檢出限度考核依據(jù)：①任何產(chǎn)品不能受到前一品種帶來超過其０.００１的日劑量。這是結(jié)合三個(gè)十分之一因素得出的。第一是一般藥品在常用劑量的十分之一時(shí)就不顯示活性；第二是一個(gè)平安系數(shù)；第三是清洗工作要徹底，使其能被接受。綜合起來就是０.００１。②污染不能超過１０ppm，使用ppm是根據(jù)食品法規(guī)的習(xí)慣要求，對有毒物質(zhì)都以這種指標(biāo)規(guī)定其許可范圍。特殊品種另訂〔如砷鹽應(yīng)在２ppm以下〕。③不能有可見的殘留痕跡。驗(yàn)證結(jié)果到達(dá)上述考核要求即可認(rèn)為清洗符合要求。GBUTtem52清潔驗(yàn)證要點(diǎn)單一品種的專用設(shè)備原那么上可以不進(jìn)行清潔驗(yàn)證。如果能用比色法應(yīng)盡量采用。吸光度法GBUTtem53檢驗(yàn)方法驗(yàn)證要點(diǎn)?中國藥典?2005年版二部中藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原那么?！蠖嘣谛滤巿?bào)批前的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)階段使用。驗(yàn)證內(nèi)容：——準(zhǔn)確度——精密度——專屬性——檢測限——定量限——線性——范圍和耐用性GBUTtem54檢驗(yàn)方法驗(yàn)證要點(diǎn)微生物限度、無菌檢查方法驗(yàn)證GBUTtem55計(jì)算機(jī)驗(yàn)證要點(diǎn)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證可借助工藝驗(yàn)證的概念來定義和理解。工藝驗(yàn)證中的“工藝〞相當(dāng)于計(jì)算機(jī)的“輸入〞過程和“內(nèi)部處理〞過程〔軟件〕：工藝中用到的設(shè)備相當(dāng)于計(jì)算機(jī)的主機(jī)、外圍設(shè)備〔硬件〕以及其相關(guān)的生產(chǎn)設(shè)備或質(zhì)量控制設(shè)備；工藝驗(yàn)證中的“產(chǎn)品〞相當(dāng)于計(jì)算機(jī)的“輸出〞或?qū)α硪辉O(shè)備的控制等。計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證，適用于制藥企業(yè)被確定為與GMP相關(guān)的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)。所謂“GMP相關(guān)指的是〞用于控制生產(chǎn)過程，或處理過程與產(chǎn)品制造、質(zhì)量控制及質(zhì)量保證相關(guān)的數(shù)據(jù)的系統(tǒng)。如：〔1〕實(shí)驗(yàn)室用系統(tǒng)?！?〕庫存管理系統(tǒng)?！?〕生產(chǎn)過程或控制系統(tǒng)?！?〕統(tǒng)計(jì)分析系統(tǒng)?！?〕報(bào)表系統(tǒng)等。GBUTtem56計(jì)算機(jī)驗(yàn)證要點(diǎn)在功能上，應(yīng)符合GMP的某一屬性?！?〕自動(dòng)控制：——工藝控制；——質(zhì)量控制；——自動(dòng)清洗；——在線滅菌等。〔2〕批次追蹤?！?〕先進(jìn)先出〔4〕隔離控制：限制使用未檢物料或不合格物料；批次放行?！?〕根底數(shù)據(jù)控制：生產(chǎn)處方；批生產(chǎn)文件；產(chǎn)品及包裝形式信息；鑒別產(chǎn)品編碼、批號。〔6〕數(shù)額平衡等。GBUTtem57計(jì)算機(jī)驗(yàn)證要點(diǎn)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證的主要工作是通過審計(jì)、審核和控制過程的正確性，使過程有完整的文件記載，所有的結(jié)果由專人審核和審批，保證系統(tǒng)在安裝和使用前得到控制。計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證專業(yè)性較強(qiáng)，需經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)人員才能勝任這項(xiàng)工作。GBUTtem58第四節(jié)再驗(yàn)證與再驗(yàn)證要點(diǎn)再驗(yàn)證的定義再驗(yàn)證分類何時(shí)進(jìn)行再驗(yàn)證再驗(yàn)證常用方法再驗(yàn)證要點(diǎn)提綱GBUTtem59再驗(yàn)證定義與分類再驗(yàn)證Revalidation——系指一項(xiàng)生產(chǎn)工藝、一個(gè)系統(tǒng)或設(shè)備或者一種原料經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后，旨在證實(shí)其“驗(yàn)證狀態(tài)〞沒有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證?！球?yàn)證工作的延續(xù)。分為：強(qiáng)制性再驗(yàn)證改變性再驗(yàn)證定期再驗(yàn)證保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)！GBUTtem60何時(shí)進(jìn)行再驗(yàn)證？a)藥品監(jiān)管部門或法規(guī)要求的強(qiáng)制性再驗(yàn)證，至少包括下述幾種情況：---無菌操作的培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)〔WHO的GMP指南的要求〕；---計(jì)量器具強(qiáng)制檢定，包括：計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)，用于貿(mào)易結(jié)算、平安防護(hù)、環(huán)境監(jiān)測、生產(chǎn)工藝參數(shù)控制等方面。---壓力容器的檢定，如鍋爐。GBUTtem61何時(shí)進(jìn)行再驗(yàn)證？b)發(fā)生變更時(shí)的“改變〞性再驗(yàn)證。實(shí)際運(yùn)行當(dāng)中，需要對設(shè)備、系統(tǒng)、材料、及管理或操作規(guī)程作某種變更，有時(shí)很小的改變就有可能對產(chǎn)品質(zhì)量造成相當(dāng)重要的影響，因此需要進(jìn)行再驗(yàn)證。這些改變包括：---原料、輔料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的改變；---工藝方法參數(shù)的改變或工藝路線的改變；---設(shè)備的改變；---生產(chǎn)品種的改變；---清潔方法的改變；---生產(chǎn)處方的修改或批量數(shù)量級的改變；---常規(guī)檢測說明系統(tǒng)存在著影響質(zhì)量的變遷跡象。GBUTtem62何時(shí)進(jìn)行再驗(yàn)證？c)每隔一段時(shí)間進(jìn)行的“定期〞再驗(yàn)證。由于有些關(guān)鍵設(shè)備和關(guān)鍵工藝對產(chǎn)品的質(zhì)量和平安性起著決定性的作用，因此，即使是在設(shè)備及規(guī)程沒有變更的情況下也應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。如：---無菌藥品生產(chǎn)過程中使用的滅菌設(shè)備；---空調(diào)凈化系統(tǒng)，純化水系統(tǒng)；---噴霧枯燥系統(tǒng)、與藥物直接接觸的壓縮空氣。GBUTtem63再驗(yàn)證常用方法回憶性驗(yàn)證——最簡單、最常用的方法。同步驗(yàn)證——回憶性驗(yàn)證不適用時(shí)采用的方法。常用作回憶性驗(yàn)證數(shù)據(jù)缺乏時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。前驗(yàn)證——無菌工藝驗(yàn)證、滅菌設(shè)備或方法驗(yàn)證采用。另外，重大變更時(shí)〔對質(zhì)量影響可能性較大〕也應(yīng)采用前驗(yàn)證。GBUTtem64采用數(shù)據(jù)來源統(tǒng)計(jì)批次趨勢情況總結(jié)結(jié)論與建議再驗(yàn)證時(shí)間過程監(jiān)測數(shù)據(jù)成品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)偏差處理情況與標(biāo)準(zhǔn)的吻合性統(tǒng)計(jì)與趨勢分析偏差與調(diào)查不合格與調(diào)查回憶性驗(yàn)證總結(jié)數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)收集再驗(yàn)證要點(diǎn)——回憶性驗(yàn)證批準(zhǔn)回顧性驗(yàn)證不一定非要有驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告！GBUTtem65再驗(yàn)證要點(diǎn)——變更后的再驗(yàn)證根據(jù)對質(zhì)量影響程度，確定采用的再驗(yàn)證方法、再驗(yàn)證范圍。變更后再驗(yàn)證方案舉例.docGBUTtem66再驗(yàn)證要點(diǎn)——周期性再驗(yàn)證2006年12月推出的新版GMP〔第二次修訂稿〕第一百五十七條：確認(rèn)和驗(yàn)證不應(yīng)視為一次性的行為，首次確認(rèn)和驗(yàn)證后應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回憶審核情況進(jìn)行再驗(yàn)證。再驗(yàn)證周期的合理性。定期的HVAC再驗(yàn)證方案舉例.doc定期再驗(yàn)證方案舉例2.docGBUTtem67產(chǎn)品質(zhì)量回憶簡介產(chǎn)品質(zhì)量回憶審核應(yīng)定期對所有注冊批準(zhǔn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回憶審核，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)考慮以往回憶審核的歷史數(shù)據(jù)，每年進(jìn)行回憶審核并有文件記錄。應(yīng)當(dāng)對回憶審核的結(jié)果進(jìn)行評估，并有是否需要采取整改和預(yù)防性措施或進(jìn)行再驗(yàn)證的評估意見。

GBUTtem68產(chǎn)品質(zhì)量回憶簡介企業(yè)至少應(yīng)對以下各方面進(jìn)行回憶產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供給商的原輔料；關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的結(jié)果；所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查；所有重大偏差〔包括不符合要求〕及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性；生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法的所有變更；藥品注冊所有變更的申報(bào)、批準(zhǔn)或退審；穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢；所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及其當(dāng)時(shí)的調(diào)查；其它以往產(chǎn)品工藝或設(shè)備的整改措施是否完善；新獲得注冊批準(zhǔn)的藥品和注冊批準(zhǔn)有變更的藥品上市后的質(zhì)量狀況；相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等確實(shí)認(rèn)狀態(tài)；對技術(shù)協(xié)議的回憶審核，以確保內(nèi)容更新。GBUTtem69第四節(jié)驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證要到達(dá)何種程度？驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)的制訂驗(yàn)證常用工具提綱GBUTtem70驗(yàn)證要到達(dá)何種程度？——現(xiàn)實(shí)性：驗(yàn)證不能超越客觀條件的限制，或造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，以至無法實(shí)施?！沈?yàn)證性：標(biāo)準(zhǔn)是否到達(dá)，可以通過檢驗(yàn)或者其它手段加以證實(shí)?！桨残裕簯?yīng)能保證產(chǎn)品的平安性?，F(xiàn)實(shí)性可驗(yàn)證性平安性GBUTtem71驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)的制訂在設(shè)定驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)遵循以下原那么：凡我國?GMP標(biāo)準(zhǔn)?及藥典有明確規(guī)定的，驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn)不得低于法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)的要求。應(yīng)參照國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制訂。國內(nèi)尚無法定標(biāo)準(zhǔn)而世界衛(wèi)生組織WHO已有明確要求或國際醫(yī)藥界已有公認(rèn)的，可作本企業(yè)設(shè)定驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)的參考依據(jù)。根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)產(chǎn)品工藝要求制訂。GBUTtem72驗(yàn)證常用工具GMP中國藥典GBYY標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程統(tǒng)計(jì)學(xué)知識——曲線圖——柱形圖——平均圖等GBUTtem73第五節(jié)案例討論HVAC