臨床藥學(xué)科研思路與選題

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

(2016.3.11研究生課程)1精選ppt臨床藥學(xué)選論臨床藥學(xué)的研究思路與選題張畢奎抗感染治療的思路與實(shí)踐劉藝平如何開展Meta分析劉藝平臨床藥學(xué)法律糾紛的處理劉藝平臨床藥物過量救治的進(jìn)展方平飛非典型抗精神病藥代謝內(nèi)分泌不良反應(yīng)的機(jī)制研究原海燕糖尿病藥物治療進(jìn)展及中國(guó)糖尿病防治指南最新解讀原海燕結(jié)合臨床問題開展藥學(xué)研究徐萍藥動(dòng)學(xué)參數(shù)新觀點(diǎn)彭文興轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在藥物處置中的作用彭文興2精選ppt內(nèi)容提要1.研究選題2.研究實(shí)施3.研究成果的總結(jié)與發(fā)表4.研究選題的新方向5.總結(jié)

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

3精選ppt

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

1.研究選題的方法*臨床藥學(xué)研究選題的思路與原則

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正確認(rèn)識(shí)學(xué)科特點(diǎn)

臨床藥學(xué)(clinicalpharmacy)是醫(yī)院藥學(xué)學(xué)科建設(shè)的核心；是一門以提高臨床用藥質(zhì)量為目的，探索藥物與機(jī)體、疾病相互關(guān)系，研究和實(shí)踐藥物臨床合理應(yīng)用方法的綜合性應(yīng)用技術(shù)學(xué)科；學(xué)科的基本社會(huì)任務(wù)是提供藥學(xué)服務(wù)，促進(jìn)合理用藥

4精選ppt1.研究選題的方法*研究選題的思路與基本原則

--正確認(rèn)識(shí)學(xué)科特點(diǎn)

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

藥學(xué)一級(jí)學(xué)科藥物化學(xué)藥劑學(xué)藥理學(xué)藥物分析學(xué)生物學(xué)劑學(xué)藥物治療學(xué)臨床藥理學(xué)臨床藥學(xué)

臨床一級(jí)學(xué)科病理學(xué)疹斷學(xué)治療學(xué)生理學(xué)5精選ppt

1.研究選題的方法*研究選題的思路與基本原則圍繞安全,有效,合理用藥的原則,密切關(guān)注學(xué)科發(fā)展前沿,把最新研究成果用于臨床,因此研究選題應(yīng)緊密圍繞應(yīng)用或應(yīng)用基礎(chǔ),其研究成果應(yīng)在本學(xué)科領(lǐng)域內(nèi)得到推廣和應(yīng)用

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

6精選ppt1.研究選題的方法*研究選題的思路與基本原則

科研選題的思路就是研究者在選擇開展某項(xiàng)研究課題時(shí)的思想和思維過程(idea)

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

7精選ppt1.選題方向*基礎(chǔ)研究*應(yīng)用基礎(chǔ)研究*調(diào)查研究(回顧與前瞻性)臨床藥學(xué)的研究思路與選題

2.選題方法*從各種招標(biāo)課題中選題

*從臨床工作中選題

*從文獻(xiàn)的空白點(diǎn)選題

*從已有課題的延伸中選題

*從改變研究要素組合中選題1.研究選題的方法*研究選題的思路與基本原則選題的思路包括8精選ppt1.研究選題的方法*研究選題的思路與基本原則

--從各種招標(biāo)課題中選題

時(shí)刻關(guān)注國(guó)家科學(xué)發(fā)展戰(zhàn)略和優(yōu)先資助的領(lǐng)域如國(guó)家自然科學(xué)基金委生命科學(xué)部發(fā)布的“十二五”學(xué)科發(fā)展戰(zhàn)略和優(yōu)先資助領(lǐng)域

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

9精選ppt優(yōu)先資助的領(lǐng)域*重要組織器官發(fā)育的細(xì)胞與分子基礎(chǔ)*基因組學(xué)中的關(guān)鍵基礎(chǔ)問題*表觀遺傳學(xué)的研究*蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu).折疊.運(yùn)動(dòng)及其功能*生物信息傳遞的網(wǎng)絡(luò)機(jī)制和系統(tǒng)生物學(xué)的研究*細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的分子機(jī)制*物質(zhì)跨膜運(yùn)輸?shù)姆肿訖C(jī)制*干細(xì)胞特性與定向分化的基礎(chǔ)研究*免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵問題研究*我國(guó)重要生物資源的收集.分折與生物學(xué)評(píng)價(jià)

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

10精選ppt優(yōu)先資助的領(lǐng)域*重大疾病防治（腫瘤、腦卒中、糖尿病）*藥物作用新靶標(biāo)的基礎(chǔ)研究*中藥(復(fù)方)體內(nèi)過程的研究*衰老及老年退行性疾病的基礎(chǔ)研究*藥物代謝與毒代重要基礎(chǔ)研究*新的內(nèi)源性活性物質(zhì)的功能及作用機(jī)理*穴位與靶器官相互關(guān)系研究*基于復(fù)雜性科學(xué)的中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究*體外構(gòu)建生物組織的功能化定量研究

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

11精選ppt1.研究選題的方法*研究選題的思路與基本原則選題的基本原則創(chuàng)新性原則科學(xué)性原則可行性原則需求性原則效益性原則臨床藥學(xué)的研究思路與選題12精選ppt1.研究選題的方法*研究選題的思路與基本原則選題的基本程序

提出問題

建立假說

開題報(bào)告

確定申請(qǐng)部門與學(xué)科

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13精選ppt1.研究選題的方法臨床藥學(xué)研究選題的范圍

特殊人群的臨床藥動(dòng)學(xué)研究

老年人.兒童孕婦及哺乳期肝、腎功能損害者長(zhǎng)期藥物治療的：器官移植、精神病,癲癇,結(jié)核,高血壓,糖尿病等合并用藥的病人中毒劑量下的藥動(dòng)學(xué)

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

14精選ppt1.研究選題的方法臨床藥學(xué)研究選題的范圍

治療藥物監(jiān)測(cè)(TDM)研究治療藥物監(jiān)測(cè)方法學(xué)研究進(jìn)入臨床的新藥,建立新方法,獲取病人臨床治療劑

量下的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)特殊治療方案監(jiān)測(cè),如兒童白血病及骨肉瘤大劑量MTX化療時(shí)連續(xù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)并調(diào)整給藥劑量與滴注速度,確定解毒劑四氫葉酸鈣使用的研究

對(duì)精神病人治療過程中服藥順從性的監(jiān)測(cè)

長(zhǎng)期用藥出現(xiàn)療效改變或中毒癥狀病人的劑量調(diào)整藥物過量中毒的病人

特殊病理生理?xiàng)l件下

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

15精選ppt血藥濃度藥物反應(yīng)性無效域有效域中毒域wt/wtwt/mm/m藥物靶標(biāo)組織wt：野生型m：突變型m/mwt/mwt/wt血藥濃度無效域中毒域有效域吸收代謝

時(shí)間

排泄體內(nèi)分布服用同樣的藥物為什么血藥濃度不同？同樣的血藥濃度為什么藥物效應(yīng)不同？治療藥物監(jiān)測(cè)（TDM）--兩個(gè)科學(xué)問題16精選ppt舉例一：感染科伏立康唑TDM測(cè)定病人吳**TDM測(cè)定吳某，主訴：納差乏力10天，全身黃疸一周入院診斷：黃疸查因，病毒性肝炎，亞急性肝衰竭發(fā)熱癥狀、影像學(xué)、GM實(shí)驗(yàn)0.59等支持使用伏立康唑，使用后體溫下降中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥學(xué)部中南大學(xué)臨床藥學(xué)研究所

17精選ppt病人吳**TDM測(cè)定12.24400mgq12hiv;12.25-1.6200mgq12hiv;1.7-1.12200mgbidpo1.282.1/3/5/7/9/11200mgqdpo舉例一：感染科伏立康唑TDM測(cè)定中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥學(xué)部中南大學(xué)臨床藥學(xué)研究所

18精選ppt舉例一：外顯子組測(cè)序分析吳**基因型外顯子-4第336處可見套峰外顯子-5第84處未見套峰CYP2C19*2為野生雜合子，CYP2C19*3為野生純合子，為非慢代謝型說明濃度過高是由肝衰竭帶來的中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥學(xué)部中南大學(xué)臨床藥學(xué)研究所

19精選ppt基于本院TDM實(shí)踐的伏立康唑給藥方案優(yōu)化：6mg/kgq12h400mgbid4mg/kgq12h200mgbid首劑加倍負(fù)荷劑量維持劑量24h后測(cè)定谷濃度5~7天后測(cè)定谷濃度<1.0ug/mL1.0~5.5ug/mL>5.5ug/mL>6ug/mL根據(jù)情況維持劑量增加保持現(xiàn)有給藥方案根據(jù)情況維持劑量減半停藥至少24~48h，復(fù)測(cè)，根據(jù)結(jié)果確定維持劑量48~72h后測(cè)定谷濃度，根據(jù)結(jié)果決定是否需要調(diào)整方案中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥學(xué)部中南大學(xué)臨床藥學(xué)研究所

20精選ppt臨床藥學(xué)的研究思路與選題1.研究選題的方法*臨床藥學(xué)研究選題的范圍*藥物相互作用及體內(nèi)代謝研究*吸收環(huán)節(jié)的相互作用

--pH的影響

--食物的影響

--吸附作用

--胃腸運(yùn)動(dòng)的影響

--胃腸道內(nèi)藥物代謝酶21精選ppt1.研究選題的方法*臨床藥學(xué)研究選題的范圍*藥物相互作用及體內(nèi)代謝研究*代謝環(huán)節(jié)的相互作用

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酶的誘導(dǎo)與抑制研究

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代謝環(huán)節(jié)相互作用與臨床安全用藥研究

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藥物與環(huán)境及食物的相互作用研究

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

22精選ppt

1.研究選題的方法*研究選題的范圍*藥物相互作用及體內(nèi)代謝研究*排泄環(huán)節(jié)的相互作用

主要發(fā)生在濾過,分泌與重吸收的過程,有時(shí)也與尿液的濃縮,酸堿度及腎的血流量有關(guān)

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

23精選ppt1.研究選題的方法*研究選題的范圍*藥效學(xué)研究

藥效學(xué)是以研究藥物作用和不良反應(yīng)為主要內(nèi)容,其研

究重點(diǎn)是藥物療效和作用機(jī)制,可從以下方面進(jìn)行選題

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

24精選ppt1.研究選題的方法*研究選題的范圍*

藥效學(xué)研究研究藥物作用和不良反應(yīng)為其主要內(nèi)容,其研究重點(diǎn)是藥物療效和作用機(jī)制

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對(duì)新藥的臨床療效,作用機(jī)制,用藥方案及不良反

應(yīng)等方面進(jìn)行研究

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對(duì)己上市的老藥進(jìn)行再評(píng)價(jià)

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利用循證醫(yī)學(xué)的方法對(duì)某類藥物的療效及副作用

進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

25精選ppt1.研究選題的方法*研究選題的范圍*

生物藥劑學(xué)研究

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各種新劑型的工藝研究:包括如何提高難溶性藥物生物利用度的研究

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體外釋放度的評(píng)價(jià)

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體內(nèi)生物利用度的評(píng)價(jià)

--體內(nèi)生物利用度與體外釋放度相關(guān)性評(píng)價(jià)

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

26精選ppt1.研究選題的方法*研究選題的范圍*藥物不良反應(yīng)與安全性研究*藥物流行病學(xué)的調(diào)查研究

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回顧性分析

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前詹性調(diào)查*代謝組學(xué)研究

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用代謝組學(xué)技術(shù)對(duì)藥物的毒副反應(yīng)進(jìn)行研究

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

27精選ppt1.研究選題的方法*研究選題的范圍*臨床中毒病人的診斷與救治研究

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中毒病人毒物的快速鑒定與分析方法

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中毒劑量下的代謝動(dòng)力學(xué)研究

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解毒機(jī)理研究及藥物開發(fā)

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搶救與治療方法的研究

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

28精選ppt2.研究實(shí)施的方法*實(shí)例與實(shí)施*藥物代及相互作用研究(喹硫平臨床藥動(dòng)及代謝機(jī)制研究)

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立題依據(jù):中國(guó)精神病人中尚無藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及代謝機(jī)制研究,臨床需要

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先進(jìn)性:引進(jìn)了藥物代謝酶遺傳多態(tài)性概念與方法研究中國(guó)精神病人藥物代謝差異及藥物相互作用機(jī)制

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研究目的明確:對(duì)象新藥奎硫平建立中國(guó)精神病人藥物代謝過程及差異,為臨床安全用藥提供依據(jù)

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可行性:多年研究基礎(chǔ),有儀器設(shè)備,有病例來源

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

29精選ppt2.研究實(shí)施的方法*實(shí)例與實(shí)施

*藥物體內(nèi)代及相互作機(jī)制的研究(喹硫平臨床藥動(dòng)學(xué)及代謝機(jī)制研究)

*研究?jī)?nèi)容

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體內(nèi)喹硫平及其代謝產(chǎn)物測(cè)定方法研究

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臨床劑量下喹硫平及其代謝產(chǎn)物藥代動(dòng)力學(xué)研究

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臨床劑量下喹硫平體內(nèi)代謝機(jī)制研究

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藥效-藥動(dòng)學(xué)相關(guān)性研究

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

30精選ppt2.研究實(shí)施的方法*實(shí)例與實(shí)施*上調(diào)MDR1基因誘導(dǎo)P-gp活性解除中樞神經(jīng)抑制藥物中毒機(jī)制的研究（自然科學(xué)基金課題）基本思路來自于腫瘤耐藥基因的啟示,逆向思維

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

31精選ppt2.研究實(shí)施的方法*實(shí)踐與體會(huì)*密切結(jié)合臨床,即要解決臨床問題又要有理論深度和可持續(xù)性*抗精神病藥物研究持續(xù)二十年

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氯氮平臨床藥動(dòng)學(xué)及代謝機(jī)制與相互作用研究,培養(yǎng)3名碩士1名博士,論文12篇(EI)

--奎硫平體內(nèi)代謝,相互作用及血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制研究,培養(yǎng)2名碩士

1名博士,論文10篇其中(SCI)8篇

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利培酮體內(nèi)代謝立體選擇性及其相互作用研究,培養(yǎng)碩士3名,論文

12篇,其中(EI)6篇,(SCI)6篇

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

32精選ppt2.研究實(shí)施的方法*實(shí)踐與體會(huì)*抗精神病藥物研究持續(xù)二十年--阿立哌唑臨床藥動(dòng)學(xué)及體內(nèi)相互作用研究,培養(yǎng)1名碩士1名博士,論文6篇(SCI)4篇，2010年獲湖南省科技進(jìn)步獎(jiǎng)--哌羅匹隆臨床藥動(dòng)學(xué)、體內(nèi)代謝及相互作用研究,培養(yǎng)1名碩士1名博士,已發(fā)表SCI論文2篇,發(fā)表論文5篇--文拉法辛體內(nèi)代謝相互作用立體選擇性及其代謝組學(xué)研究,培養(yǎng)碩士2名,(SCI)論文4篇(EI)2篇

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

33精選ppt2.研究實(shí)施的方法*實(shí)踐與體會(huì)*持續(xù)20多年的毒物分析及中毒救治研究--參與了超過2000多例病人的中毒救治,研制解毒藥物--發(fā)表相關(guān)論文50多篇,出版專著4部,獲得中華醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)在內(nèi)的獎(jiǎng)項(xiàng)3項(xiàng)

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

34精選ppt2.研究實(shí)施的方法*實(shí)踐與體會(huì)*把握最新發(fā)展方向不斷尋找新的切入點(diǎn)*代謝組學(xué)及其應(yīng)用(MetabonomicsandApplications)--什么是代謝組學(xué)(WhatisMetabonomics)?--代謝組學(xué)研究的核心思想?

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

Metabolomics

Proteomics

Genomics LipidsSugarsToxins

DNARNAProteinMetabolitesTissuesAndcellLipidSugarsToxinsextractLipidSugarsToxinsprofileCandiateEnzyme/proteinResponsibleEnzyme/proteinGeneticbasisisolationanalysisPathwayanalysis35精選ppt2.研究實(shí)施的方法*實(shí)踐與體會(huì)*把握最新發(fā)展方向不斷尋找新的切入點(diǎn)

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循證藥學(xué)研究

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利用藥物基因組學(xué)研究個(gè)體化給藥方案

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手性藥物體內(nèi)分析與代謝的立體選擇性研究

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

36精選ppt

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

3.研究成果的總結(jié)與發(fā)表的方法*研究成果的總結(jié)與發(fā)表的方式

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研究論文的發(fā)表

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學(xué)術(shù)報(bào)告與交流

--新聞媒體發(fā)布37精選ppt3.研究成果的總結(jié)與發(fā)表的方法*研究成果的總結(jié)與發(fā)表的方式--發(fā)表論文的技巧性

一個(gè)專題連續(xù)發(fā)表,如:在藥物分析雜志中發(fā)表的體液中毒物與藥物快速定性定量分析方法研究I-Ⅷ．--時(shí)效性

研究成果如不涉及保密及專利的應(yīng)及時(shí)發(fā)表,以保持研究先進(jìn)性臨床藥學(xué)的研究思路與選題38精選ppt4.研究選題的新方向--生物藥物體內(nèi)分析方法與藥動(dòng)學(xué)研究--

藥物相互作用機(jī)理研究--

手性藥物體內(nèi)分析與代謝的立體選擇性研究--

藥物基因組學(xué)與個(gè)體化給藥方案研究--

代謝組學(xué)方法研究藥物相互作用及不良反應(yīng)機(jī)理--

中藥復(fù)方的多靶作用機(jī)制及藥代動(dòng)力學(xué)研究--P-gp/cyp3A4，Nrf2與中毒/解毒機(jī)理的研究

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

39精選ppt4.研究選題的新方向*藥物相互作用及代謝機(jī)理的研究新藥開發(fā)研究的重要途徑之一,近年已有成功的實(shí)例：如特非那丁的體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物,非索菲拉丁已成功上市

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

環(huán)孢素A—五酯膠囊他克莫司—鈣拮抗劑40精選ppt

4.研究選題的新方向

*藥物相互作用及代謝機(jī)理的研究

特非拉丁的經(jīng)驗(yàn)

阻斷心肌慢鉀離子通道 抗H1受體Torsadesdepointes1超過推薦劑量60mgBid2明顯的肝臟損害者

3伍用P450酶抑制劑

臨床藥學(xué)的研究思路與選題

酮康唑大環(huán)內(nèi)酯類肝臟P450同工酶 3A4

特非拉丁羥化特非那丁效應(yīng)41精選ppt轉(zhuǎn)運(yùn)體對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的影響42藥代動(dòng)力學(xué)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體的研究藥物代謝酶的研究藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體Transporter42精選ppt1轉(zhuǎn)運(yùn)體對(duì)藥物吸收的影響腸道轉(zhuǎn)運(yùn)體分布43精選ppt

4.研究選題的新方向*帕利瑞酮(Paliperidone)藥物體內(nèi)代謝研究開發(fā)新藥的成功實(shí)例

強(qiáng)生公司的利培酮（Risperidone）專利期滿