抗病毒藥的合理應(yīng)用

抗病毒藥的合理應(yīng)用

病毒是可以通過(guò)暴露于微生物的最小個(gè)體。外殼是蛋白質(zhì)，核心是dna或rna。因此，根據(jù)遺傳因子的結(jié)構(gòu)特征，病毒可分為dna病毒和rna病毒。病毒沒(méi)有細(xì)胞結(jié)構(gòu),缺乏酶系統(tǒng),在宿主細(xì)胞內(nèi)依靠宿主的酶系統(tǒng)繁殖,由于其易變型,難被殺滅,因此能反復(fù)侵犯機(jī)體而導(dǎo)致反復(fù)致病。隨著抗病毒藥的品種多樣化,其毒副作用也較多見(jiàn),臨床醫(yī)生要根據(jù)抗病毒藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、作用特點(diǎn)及其不良反應(yīng),合理用藥。1其他類(lèi)型如、利托那韋、沙喹那韋、奈非那韋等、金初胺類(lèi)、金屬胺類(lèi)、其他類(lèi);根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn),抗病毒藥物大致可分為:焦磷酸類(lèi)(如膦甲酸鈉等)、核苷類(lèi)藥物(如齊多夫定、拉米夫定、阿昔洛韋、利巴韋林、伐昔洛韋等)、蛋白酶抑制劑(如吲哚那韋、利托那韋、沙喹那韋、奈非那韋等)、三環(huán)胺類(lèi)(如金剛烷胺、金剛乙胺等)、其他類(lèi)(如甘草甜素、α-干擾素、地拉韋定、雙嘧達(dá)莫等)。按其藥理作用不同,抗病毒藥物可分為:抗肝炎病毒藥物(如拉米夫定、甘草甜素、干擾素等)、抗巨細(xì)胞病毒(CMV)藥物(如更昔洛韋、膦甲酸鈉等)、抗皰疹病毒藥物(如阿糖腺苷、阿昔洛韋、恩替卡韋、伐昔洛韋等)、抗人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)藥物(如奈非拉平、奈非那韋、吲哚那韋等)、抗流感及呼吸道病毒藥物(如利巴韋林、金剛乙胺、金剛烷胺等)。2抗癲癇藥物的合理使用2.1膦甲酸鈉的應(yīng)用膦甲酸鈉是焦磷酸類(lèi)抗病毒藥物的代表,為廣譜抗病毒藥物,主要通過(guò)抑制DNA聚合酶、RNA聚合酶和逆轉(zhuǎn)錄酶而起到抗病毒作用,對(duì)水痘-帶狀皰疹病毒、人皰疹病毒、EB病毒、CMV、HSV-1和HSV-2感染有效。在臨床上,膦甲酸鈉多用于治療更昔洛韋耐藥性CMV全身感染、艾滋病患者伴發(fā)的CMV視網(wǎng)膜炎等。由于該藥口服的血藥濃度不高,生物利用度差,需要靜脈給藥。大約有5%以上的患者會(huì)發(fā)生不良反應(yīng),主要表現(xiàn)為腎毒性。2.2病毒耐藥藥物2.2.1齊多夫定,是核苷類(lèi)藥物的代表藥,主要用于治療艾滋病及其相關(guān)綜合征,是第一個(gè)用于治療艾滋病的藥物。但其不能治愈艾滋病,只能減少艾滋病患者發(fā)生感染的機(jī)會(huì),從而降低死亡率。由于該藥需長(zhǎng)期或終身用藥,因此會(huì)使病毒產(chǎn)生耐藥性,還能引起嚴(yán)重的不良反應(yīng),如致死性酸中毒綜合征和肝臟脂肪變性等。2.2.2拉米夫定,主要通過(guò)選擇性抑制HBV的逆轉(zhuǎn)錄酶,從而抑制病毒的復(fù)制,使轉(zhuǎn)氨酶降至正常。拉米夫定口服吸收快,半衰期長(zhǎng),適用于慢性乙型肝炎、失代償期慢性乙型肝炎肝硬化的治療,但停用該藥后大多數(shù)患者又可出現(xiàn)病毒復(fù)制,長(zhǎng)期用藥可導(dǎo)致病毒耐藥,所以該藥多用于IFN無(wú)效的患者。2.2.3阿昔洛韋(無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷),是一種合成的核苷類(lèi)藥物,是治療皰疹病毒感染的首選藥物。主要用于皰疹病毒感染引起的各種感染,還可用于EB病毒以及免疫缺陷患者并發(fā)的水痘、帶狀皰疹病毒等感染。該藥對(duì)帶狀皰疹病毒和單純皰疹病毒感染的療效好,但對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的HSV感染則效果不明顯。該藥口服的血藥濃度較低,生物利用度差,主要通過(guò)靜脈給藥,長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致病毒耐藥。2.2.4利巴韋林(病毒唑),是一種廣譜強(qiáng)效的抗病毒藥物,對(duì)多種RNA病毒和DNA病毒均有很強(qiáng)的抑制作用,在病毒性疾病的防治方面得到廣泛應(yīng)用。主要用于帶狀皰疹病毒感染、呼吸道合包病毒感染以及小兒病毒性肺炎等,也是治療流行性出血熱的首選藥物。利巴韋林的不良反應(yīng)發(fā)生率較低且副作用少,但大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用本藥會(huì)導(dǎo)致患者貧血、白細(xì)胞減少、膽紅素和血清轉(zhuǎn)氨酶升高以及心臟損害等。所以臨床醫(yī)生應(yīng)避免盲目的用藥。2.2.5伐昔洛韋,是阿昔洛韋的前體藥物。與阿昔洛韋相比,其口服生物利用度更高、水溶性更好,主要可用于治療水痘帶狀皰疹、初發(fā)和復(fù)發(fā)的生殖器皰疹病毒感染等。本品已成為治療帶狀皰疹和生殖器皰疹的一線藥物,可用于阿昔洛韋的所有適應(yīng)證。2.3pis的算法蛋白酶抑制劑是一種新型的抗HIV藥物,主要是通過(guò)與蛋白酶分子活性中心上的一些基團(tuán)結(jié)合,抑制蛋白酶對(duì)gag和gag-pol蛋白的水解,干擾病毒的成熟,從而起到抑制病毒復(fù)制的作用。最近采用核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和(或)非核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑與蛋白酶抑制劑組合形成的“雞尾酒療法”能夠有效地抑制HIV病毒復(fù)制,并減少不良反應(yīng)的發(fā)生,是治療艾滋病的新突破和新進(jìn)展。但PIs會(huì)引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道癥狀和血清轉(zhuǎn)氨酶升高,還可誘發(fā)或加重糖尿病癥狀等。目前臨床上應(yīng)用較多的主要有吲哚那韋、利托那韋、沙喹那韋、奈非拉韋和茚地那韋等。2.4治療致病性感染2.4.1金剛烷胺,是一種人工合成抗病毒藥,主要通過(guò)抑制病毒的復(fù)制和繁殖,從而起到抗病毒的作用。金剛烷胺能有效地抑制亞洲A-Ⅱ型流感病毒的復(fù)制,所以對(duì)該型流感病毒感染引起的呼吸道感染有較好的療效,同時(shí)也可用作流感流行期間高危人群的預(yù)防性用藥;還適用于震顫麻痹的治療,且療效顯著。但該藥易產(chǎn)生耐藥性,還會(huì)引起惡心、失眠、眩暈、精神難集中、焦慮等不良反應(yīng),停藥后癥狀迅速消失。2.4.2金剛乙胺,主要是通過(guò)抑制甲型流感病毒結(jié)構(gòu)蛋白的M通道,從而抑制病毒進(jìn)入細(xì)胞以及病毒核酸的釋放,從而抑制病毒的繁殖和復(fù)制,甲型流感流行期間預(yù)防性用藥的保護(hù)率高達(dá)70%以上。鹽酸金剛乙胺用于預(yù)防和治療甲型流感已獲得FDA的批準(zhǔn),在衛(wèi)生部頒布的《人禽流感診療方案》中被列位防治禽流感的指定藥物。與金剛烷胺相比,該藥的不良反應(yīng)發(fā)生率低,但也會(huì)出現(xiàn)耐藥問(wèn)題,臨床醫(yī)生應(yīng)該注意并引起重視。2.5-1-2.5.1甘草甜素,是從甘草中提取的一種藥用成分,本身具有免疫調(diào)節(jié)活性,間接誘導(dǎo)IFN-γ的活性,還能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性,有較強(qiáng)的補(bǔ)體抑制作用,臨床上主要用于治療慢性病毒性肝炎。其主要不良反應(yīng)為:休克、過(guò)敏性休克、過(guò)敏樣癥狀等,因此要密切觀察,一旦出現(xiàn)不良反應(yīng),立即停藥,并給予對(duì)癥處理。2.5.2α-干擾素(IFN-α),主要由基因工程制得,是國(guó)際公認(rèn)的較好的治療慢性肝炎的抗病毒藥物,臨床療效顯著。該藥的一般劑量為500萬(wàn)單位每天,每日或隔日1次,皮下注射,療程4個(gè)月。臨床醫(yī)生應(yīng)該注意以下幾點(diǎn):①老年患者用IFN-α?xí)r要注意密切觀察;②心、肝、腎功能不全,有神經(jīng)系統(tǒng)疾病者應(yīng)慎用或禁用;③孕婦及兒童禁用或慎用;④大劑量使用時(shí)要定期檢查肝、腎功能和血常規(guī)。2.5.3地拉韋定可聯(lián)合其他抗HIV藥物用于HIV感染患者的治療,其不良反應(yīng)主要是皮疹。2.5.4雙嘧達(dá)莫,具有抗病毒作用,可用于小兒麻疹性咽喉炎和小兒病毒性上呼吸道感染的治療。主要不良反應(yīng)為:頭痛、眩暈、胃腸道反應(yīng)、皮疹等,長(zhǎng)