環(huán)孢素a與甲氨蝶呤治療難治性泛發(fā)性膿皰型銀屑病的療效比較

環(huán)孢素a與甲氨蝶呤治療難治性泛發(fā)性膿皰型銀屑病的療效比較

皮損通常被稱為銀屑病。這是一種常見的特征性皮損，容易復發(fā)。臨床上,泛發(fā)性膿皰型銀屑病(GPP)比較少見,病情較重,常呈周期性復發(fā),預后較差。臨床上治療GPP的藥物主要是二代芳香維甲酸阿維A,其臨床療效較好,且較為安全。但部分患者阿維A療效較差。對于阿維A治療無效的難治性GPP,臨床多采用免疫抑制劑治療。本文對環(huán)孢素A與甲氨蝶呤(MTX)治療難治性GPP的臨床療效進行了比較,現(xiàn)報道如下。1病例選擇及臨床療效1.1一般資料選擇2009年1月-2011年12月在我院治療的難治性GPP患者48例為研究對象,其中男29例,女19例,年齡29~53(41.8±15.2)歲。入選標準:診斷明確;皮損面積超過體表面積的60%;口服阿維A3個月無效。排除標準:嚴重其他系統(tǒng)疾病或高血壓患者;孕婦、哺乳期婦女;停用其他免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素<4周的患者;近1個月內(nèi)使用環(huán)孢素A或MTX治療的患者。所有患者隨機分為A組和B組各24例。A組男14例,女10例,平均年齡(43.2±16.1)歲;B組男15例,女9例,平均年齡(40.7±14.8)歲。2組性別、年齡、病情比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。1.2治療方法2組在治療期間均給予營養(yǎng)支持、物理降溫等對癥治療,凡士林甘油乳劑涂擦患處。1.2.1A組:采用環(huán)孢素A軟膠囊(華北制藥股份有限公司,國藥準字:H10960009,規(guī)格:25mg)口服治療。開始3~5mg·kg-1·d-1,2次/d,癥狀控制后同樣劑量繼續(xù)使用1周后開始逐漸減量。每2周減量0.5mg·kg-1·d-1,減至第1維持平臺的維持劑量1.5mg·kg-1·d-1后,維持治療4周。4周后每3周減0.5mg·kg-1·d-1,至第2維持平臺的維持劑量0.5mg·kg-1·d-1,再維持治療4周。1.2.2B組:采用MTX(山西普德藥業(yè)股份有限公司,國藥準字:H14022462,規(guī)格:5mg×10支/盒)治療。成人每次5mg加入生理鹽水500ml中靜脈滴注,2次/周。癥狀控制后再維持治療4~8周,減量至2.5mg,3次/周,維持至20~24周。1.3觀察指標(1)臨床療效。(2)體溫恢復正常時間及皮損(紅斑和膿皰)消退時間。(3)復發(fā)率。(4)不良反應:治療期間,每天測血壓2次,每周測肝、腎功能和血、尿常規(guī)1次;隨訪半年,每周測血壓2次,每月測肝、腎功能和血、尿常規(guī)1次。1.4療效判定標準治愈:體溫正常,紅斑及膿皰等皮損完全消退或消退≥90%;顯效:皮損消退60%~89%;好轉(zhuǎn):皮損消退30%~59%;無效:皮損消退<30%。以治愈+顯效計算總有效率。1.5統(tǒng)計學方法采用SPSS16.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以xˉ±sxˉ±s表示,組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。2結(jié)果2.1臨床療效A組總有效率為87.5%,B組為79.2%,2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。2.2體溫恢復和皮損消失A組體溫恢復正常時間及紅斑、膿皰消退時間短于B組,差異均有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2。2.3復發(fā)率隨訪半年,A組復發(fā)率為8.3%(2/24),B組為12.5%(3/24),2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2.4組大學生pb組發(fā)生率比較A組血壓升高發(fā)生率高于B組,肝功能、血常規(guī)異常發(fā)生率低于B組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05和P<0.01)。但2組腎功能、尿常規(guī)異常發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。3免疫抑制劑的作用GPP是銀屑病的一種,一般發(fā)病急劇,有全身不適并伴有弛張性高熱等全身癥狀及白細胞增多。皮損初發(fā)為急性炎癥紅斑,表面有多數(shù)密集針頭至粟粒大小黃白色無菌淺在性小膿皰,膿皰可擴大融合形成“膿糊”狀,常累及廣大皮面,甚至可擴延全身,以四肢屈側(cè)及皺襞多見,常因接觸摩擦而出現(xiàn)糜爛濕潤和結(jié)痂。GPP多見于青壯年,發(fā)病原因不明確,病情較重,常呈周期性復發(fā),預后較差。目前治療主要有局部外用藥物、全身用藥及物理療法等。全身用藥主要有芳香性維甲酸類藥物、免疫抑制劑、抗生素、皮質(zhì)類固醇。其中二代芳香維甲酸阿維A是GPP的首選藥,但是隨著阿維A在臨床上的廣泛使用,其無效病例也逐漸增多。對于阿維A無效的患者,可采用免疫抑制劑治療,傳統(tǒng)的免疫抑制劑主要有MTX、乙亞胺、乙雙嗎啉、羥基脲等,而環(huán)孢素A是一種新型的免疫抑制劑。環(huán)孢素A作為一種選擇性作用于T淋巴細胞的強效免疫抑制劑,通過與細胞內(nèi)免疫嗜素親環(huán)蛋白結(jié)合,抑制輔助性T細胞活化及對白介素-2(IL-2)的反應性,同時具有細胞免疫和體液免疫的作用,不抑制紅細胞生成。近年來,環(huán)孢素A逐漸被用于治療難治性GPP。MTX是一種葉酸還原酶抑制劑,主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能被還原成具有生理活性的四氫葉酸,從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉(zhuǎn)移作用受阻,導致DNA的生物合成明顯受到抑制。此外,MTX也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用,但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱。本文結(jié)果顯示,采用環(huán)孢素A治療的A組總有效率為87.5%,采用MTX治療的B組為79.2%,2組總有效率相當,說明新型免疫抑制劑環(huán)孢素A可以達到和傳統(tǒng)免疫抑制劑MTX相似的療效。且A組患者癥狀和體征消失時間明顯短于B組,說明環(huán)孢素A起效迅速,可以在較短的時間內(nèi)控制臨床癥狀和體征。另外,長期使用免疫抑制劑,常可影響肝、腎功能,本文不良反應結(jié)果顯示,A組肝功能異常發(fā)生率低于B組,說明相對于MTX,環(huán)孢素A對患者的肝功能影響較小;A組血常規(guī)異常發(fā)生率低于B組,說明MTX對骨髓的抑制作用較強,而既往也有研究顯示環(huán)孢素A不抑制紅細胞的生成;但值得注意的是,A組血壓升高發(fā)生率高于B組,有研究認為,環(huán)孢