米索前列醇足月妊娠引產(chǎn)最佳給藥途徑的研究

米索前列醇足月妊娠引產(chǎn)最佳給藥途徑的研究

米索用于月經(jīng)期間的妊娠，并得到許多專(zhuān)業(yè)人員的認(rèn)可。近年來(lái),有不少報(bào)道米索用于足月妊娠引產(chǎn)的臨床分析,而劑量與給藥途徑,各家報(bào)道不一。我院從1999年2月至2001年10月采用米索25ug,口服與陰道置藥兩種給藥途徑、觀察其臨床效果,現(xiàn)總結(jié)如下:1數(shù)據(jù)和方法1.1不同性別罪犯的一般資料及隨機(jī)分組1999年2月至2001年10月就診于我院各種指征需進(jìn)行引產(chǎn)的單胎頭位、無(wú)明顯頭盆不稱(chēng)、胎兒窘迫及無(wú)使用前列腺素制劑禁忌癥,無(wú)肝腎功能異常的足月孕產(chǎn)婦108例,隨機(jī)分為米索口服組(簡(jiǎn)稱(chēng)口服組)與米索陰道組(簡(jiǎn)稱(chēng)陰道組),兩組年齡、孕周、孕次無(wú)顯著差異。1.2特效藥由北京第三制藥廠生產(chǎn),每包含米索200ug。1.3羊水量、胎兒及胎心監(jiān)護(hù)所有病例引產(chǎn)前均進(jìn)行產(chǎn)科檢查,排除明顯的頭盆不稱(chēng)、軟產(chǎn)道異常;行B超檢查了解羊水量,胎盤(pán)功能、位置;胎心監(jiān)護(hù)了解胎兒宮內(nèi)儲(chǔ)備力及胎心率;專(zhuān)人行陰道檢查進(jìn)行宮頸Bishop評(píng)分。1.3.1單次給藥,多次給藥米索25ug口服(飯前或飯后1h服用,以減少胃腸道反應(yīng)),3～4h給藥一次直至出現(xiàn)有效宮縮(10min內(nèi)3次宮縮,每次持續(xù)30～40s)后停止用藥。1.3.2平臥位給藥,確定用藥外陰消毒后,用窺器擴(kuò)開(kāi)陰道,用干棉塊擦凈陰道分泌物,用彎鉗夾住米索25ug,放置后穹窿,置藥后抬高臀部平臥30min,3～4h給藥一次,直至出現(xiàn)有效宮縮后停止用藥。無(wú)論口服或陰道置藥均于每日早8時(shí)開(kāi)始用藥,晚8時(shí)加安定10mg靜推,夜間休息停止用藥,無(wú)效時(shí)次日早8時(shí)重復(fù)應(yīng)用,總量不超過(guò)200ug,給藥后每隔1h行胎心監(jiān)護(hù)一次,觀察胎心音及宮縮情況。1.4宮收縮過(guò)強(qiáng)的藥物用藥前后的血壓、脈博、胎心音、胎心率的變化;宮縮情況(子宮收縮過(guò)強(qiáng)為10min內(nèi)出現(xiàn)5次以上宮縮或?qū)m縮持續(xù)時(shí)間≥2min);藥物的副反應(yīng)、用藥總量、總產(chǎn)程、分娩方式;新生兒體重、Apger評(píng)分、產(chǎn)后2h出血量(以容器測(cè)量為準(zhǔn))。1.5評(píng)估的效果1.5.1成功指末次用藥后24h內(nèi)分娩或臨產(chǎn),宮縮規(guī)律(10min內(nèi)3次,每次持續(xù)30～40s)伴隨宮口開(kāi)大≥2cm,先露下降。1.5.2無(wú)效或失敗指末次用藥24h內(nèi)未發(fā)動(dòng)有效宮縮為無(wú)效;用藥后因?qū)m縮過(guò)強(qiáng)或出現(xiàn)胎兒窘迫行急診剖宮產(chǎn)者為失敗。1.6統(tǒng)計(jì)方法計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用μ檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1第二產(chǎn)程中有效劑量為口服組引產(chǎn)成功率為94.55%,陰道組引產(chǎn)成功率為79.25%,差異顯著(P<0.05)見(jiàn)表1?？诜M中2例用8個(gè)劑量(200ug);38例用4～7個(gè)劑量(100～175ug);13例用2～3個(gè)劑量(50～75ug);2例用1個(gè)劑量(25ug);1例無(wú)效、2例失敗,有7例在第二產(chǎn)程中宮縮欠佳,靜滴小劑量催產(chǎn)素直至分娩?？诜M中最大有效劑量200ug,最小有效劑量25ug,多數(shù)有效劑量為100～175ug。陰道組中3例用8個(gè)劑量(200ug),10例用4～7個(gè)劑量(100～175ug),35例用2～3個(gè)劑量(50～75ug),5例用1個(gè)劑量(25ug)。陰道組中多數(shù)有效劑量50～75ug。本組2例無(wú)效,9例引產(chǎn)失敗。2.2陰道橫截面產(chǎn)鉗助產(chǎn)組產(chǎn)口服組中4例剖宮產(chǎn)除3例引產(chǎn)失敗外,1例因持續(xù)性枕后位。51例陰道分娩,其中5例第二產(chǎn)程延長(zhǎng),行會(huì)陰側(cè)切,產(chǎn)鉗助產(chǎn),1例急產(chǎn)為經(jīng)產(chǎn)婦。陰道組中12例剖宮產(chǎn),除11例引產(chǎn)失敗外,1例相對(duì)性頭盆不稱(chēng),41例陰道分娩,4例因第二產(chǎn)程延長(zhǎng),行會(huì)陰側(cè)切產(chǎn)鉗助產(chǎn)術(shù)。9例急產(chǎn),6例為經(jīng)產(chǎn)婦。兩組新生兒窒息共9例,均為1分鐘內(nèi)Apgar評(píng)分≤7分,5分鐘后均評(píng)10分。2.3副反應(yīng)本文108例用藥前后的血壓、脈博穩(wěn)定,未出現(xiàn)過(guò)敏癥狀及消化道癥狀。3討論3.1前列腺素聯(lián)合妊娠米索前列醇(簡(jiǎn)稱(chēng)米索)是人工合成PGE1類(lèi)似物。近年來(lái)發(fā)現(xiàn),它同體內(nèi)分泌的前列腺素一樣能促進(jìn)宮頸結(jié)締組織釋放多種蛋白酶促進(jìn)膠原纖維降解而軟化宮頸,同時(shí)能引起子宮平滑肌收縮而發(fā)動(dòng)分娩。許多研究揭示,米索前列醇可使足月妊娠宮頸膠原纖維分解、數(shù)量減少,排列松散,水分增加,促宮頸成熟,這正是誘導(dǎo)分娩的關(guān)鍵。3.2引產(chǎn)前陰道引產(chǎn)是計(jì)劃分娩的重要措施,其主要目的是促宮頸成熟及發(fā)動(dòng)子宮收縮,以終止妊娠。引產(chǎn)成功的關(guān)鍵,在于宮頸是否成熟,雖然國(guó)內(nèi)促宮頸成熟的方法很多,但米索既促宮頸成熟,又能于短時(shí)間發(fā)動(dòng)規(guī)律宮縮,兩者達(dá)同步化,這一方面報(bào)道很多。研究表明對(duì)宮頸未成熟而需引產(chǎn)的產(chǎn)婦,引產(chǎn)前陰道放置米索促宮頸成熟有明顯的效果。潘明明等報(bào)道,單獨(dú)米索陰道用藥,對(duì)終止中、晚期妊娠有促進(jìn)宮頸迅速軟化、縮短、宮口擴(kuò)張,興奮子宮和擴(kuò)張誘發(fā)宮縮的作用。因此說(shuō)米索不僅有引產(chǎn)作用,還有促宮頸成熟的作用。本文中3例雖然無(wú)效,但宮頸Bishop評(píng)分明顯提高,更能說(shuō)明這一作用。3.3急產(chǎn)發(fā)生率及新生兒心肌梗死情況據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,米索距作用靶器官越近,臨床效果越好,所需有效劑量也越小。本文采用相同劑量米索25ug口服與陰道置藥兩種不同途徑給藥,觀察其結(jié)果:引產(chǎn)成功率口服組94.55%,高于陰道組79.25%(P<0.05);陰道組急產(chǎn)發(fā)生率21.42%,高于口服組1.96%(P<0.01);剖宮產(chǎn)率陰道組22.64%,高于口服組7.27%(P<0.05);產(chǎn)后2小時(shí)出血量、新生兒窒息情況無(wú)明顯差異。經(jīng)比較認(rèn)為相同劑量米索口服給藥較陰道給藥安全。陰道給藥確有諸多不便,且隱患無(wú)窮,陰道給藥作用快,時(shí)間短,但急產(chǎn)發(fā)生率高,易引起子宮收縮過(guò)強(qiáng)過(guò)頻而致胎兒宮內(nèi)窘迫,本文陰道組中有8例因子宮收縮過(guò)頻致胎兒宮內(nèi)窘迫而引產(chǎn)失敗。可能由于藥物距靶器官近,直接作用宮頸及子宮肌層未經(jīng)血液緩沖系統(tǒng)作用,致子宮過(guò)強(qiáng)收縮有關(guān)。而口服小劑量米索相對(duì)更好,該藥具備吸收快,30min達(dá)血藥峰濃度,代謝快,半衰期為90min,具備口服用于足月妊娠引產(chǎn)的條件。3.4藥物配合使用對(duì)足月妊娠影響小由于米索口服后吸收快,半衰期為90min,故3～4h再次給藥是安全的。本文無(wú)論口服組或陰道組雖出現(xiàn)子宮過(guò)頻收縮,但未發(fā)生子宮破裂或新生兒重度窒息,這可能與觀察嚴(yán)密、處理及時(shí)或用藥劑量小、觀察例數(shù)少有關(guān)。本文顯示了小劑量米索口服用于足月妊娠引產(chǎn)成功率高,對(duì)母嬰影響小的特點(diǎn)。綜上所述小劑量米索口服用于足月妊娠引產(chǎn)成功率高,不僅降低剖宮產(chǎn)率、急產(chǎn)發(fā)生率,減少陰道感染機(jī)會(huì),減輕病人的思想壓力及經(jīng)濟(jì)方面的負(fù)擔(dān),而且還減少床位和工作人員的負(fù)擔(dān),病人易接受。但不可忽視藥物過(guò)敏可能,已有報(bào)道米索致過(guò)敏性休克的病例,值得重視。服藥后應(yīng)嚴(yán)密觀察及時(shí)