支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的研究現(xiàn)狀

支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的研究現(xiàn)狀摘要：支氣管哮喘與慢性阻塞性肺疾?。–OPD）均屬于阻塞性氣道疾病，支氣管哮喘患者因病程過長，特別是對于長久吸煙的患者易造成不可逆的氣流受限癥狀，而在COPD患者中也有部分病例通過糖皮質(zhì)激素治療后出現(xiàn)可逆的氣流受限體現(xiàn)，上述征象干擾了臨床醫(yī)師對有關(guān)疾病的分辨與診療。本文從支氣管哮喘與COPD的鑒別、自然病史、危險因素、氣道特點、氣道重塑性等方面進行分析，探討兩種疾病的研究現(xiàn)狀，為開展臨床診療及兩病的防治工作提供有效參考。核心詞：支氣管哮喘；慢性阻塞性肺疾?。谎芯楷F(xiàn)狀支氣管哮喘與慢性阻塞性肺疾?。–OPD）均屬于阻塞性氣道疾病，其中支氣管哮喘含有可逆性，而COPD不完全可逆。支氣管哮喘患者因病程過長，特別是對于長久吸煙的患者易造成不可逆的氣流受限癥狀，而在COPD患者中也有部分病例通過糖皮質(zhì)激素治療后出現(xiàn)可逆的氣流受限體現(xiàn)，上述征象干擾了臨床醫(yī)師對有關(guān)疾病的分辨與診療。分析兩種疾病合并的危險因素及特性，對于臨床診療的開展十分核心，并且通過分析支氣管哮喘與COPD的關(guān)系，也對加強兩病的臨床防治工作含有重要的意義。1支氣管哮喘與COPD的鑒別支氣管哮喘與COPD含有一定的相似之處，臨床診療時往往難以分辨。支氣管哮喘重要體現(xiàn)為氣流可逆性受限及氣道高反映性，而COPD重要體現(xiàn)為不完全可逆、進行性的氣流受限。上述提到的氣流受限是指采用支氣管舒張劑進行肺功效檢查時FEV1/FVC低于70%[1]。支氣管哮喘與COPD合并者除了存有氣道阻塞癥狀外，還在采用支氣管舒張劑進行肺功效檢查時FEV1/FVC低于70%。即使含有上述病理生理特點，但因FEV1/FVC可根據(jù)年紀的增加而減少，若將FEV1/FVC低于70%這一指標作為界定氣流受限的原則，在青壯年中還會出現(xiàn)COPD診療局限性的狀況出現(xiàn)，而在高齡人中會存在COPD診療過分的狀況。同時，針對女性患者，F(xiàn)EV1/FVC低于70%也會出現(xiàn)診療局限性的問題，因此與同齡男性相比，女性的FEV1/FVC指標更高。ERS與ATS指南中，對于診療COPD患者肺功效狀況可通過FEV1/FVC正常指標的下限值作為評定氣流受限的有效原則，以此消除性別與年紀對診療的影響[2]。而在COPD診療中，若根據(jù)GOLD原則進行診療，大部分青壯年氣流受限者可出現(xiàn)漏診現(xiàn)象，但將FEV1/FVC下限替代FEV1/FVC低于70%這一指標作為判斷氣流受限的原則，往往會造成許多女性及青壯年哮喘者被判斷為與COPD合并。GOLD診療COPD時，其肺功效檢查需要應(yīng)用支氣管舒張劑，但許多資料中未采用支氣管舒張劑。有研究顯示，在體檢人群中，應(yīng)用沙丁胺醇200μg能夠減少25%左右的COPD診療例數(shù)[3]。相較于高齡人群，支氣管舒張劑在青壯年中的影響更為明顯。由于哮喘中氣流可逆性受限含有重要作用，采用舒張劑后測定FEV1/FVC能夠明確哮喘者氣流受限的癥狀，從而有效減少與哮喘有關(guān)的COPD比例，但具體減少的程度需要進一步的研究與探討。2自然病史單純COPD患者的重要病因與吸煙等肺功效損害有關(guān)。有資料表明，小兒支氣管哮喘與中年期及青壯年期的肺損害有關(guān)[4]。幼年時環(huán)境因素及基因因素均對疾病進展有一定的影響，能夠使易感哮喘者在數(shù)年后發(fā)展成為COPD。胚胎期時環(huán)境及基因因素也能夠發(fā)揮作用，有資料顯示，新生兒出生后若出現(xiàn)氣道功效低下癥狀，在其成年后可易誘發(fā)氣流阻塞危險，因此應(yīng)在胎兒時期開始防止COPD的出現(xiàn)[5]。有文獻顯示，支氣管哮喘可快速減少患者的肺功效，從而增加了COPD的風險[6]。而部分流行病學資料表明，相較于無支氣管哮喘者，青壯年支氣管哮喘者FEV1的減少速度更快，可造成不完全可逆的氣流受限[7]。實際狀況中，支氣管哮喘發(fā)展成COPD的自然病程不僅與患者的發(fā)病年紀有關(guān)，同時還與支氣管哮喘者氣道中炎癥細胞的不同類別有一定關(guān)聯(lián)。3危險因素許多造成肺功效快速減少的危險因素均能夠引發(fā)COPD，這些危險因素中涉及BHR、吸煙、哮喘等。支氣管哮喘患者中，吸煙所致的肺功效減少狀況較為普遍。上述狀況使支氣管哮喘吸煙者最后可演變?yōu)镃OPD，而有效的戒煙行為能夠改善患者的肺功效狀況。支氣管高反映性（bronchialhyperresponsiveness，BHR）患者無明顯癥狀，在正常人群中約占10%～20%。有學者對無明顯癥狀的BHR在COPD及支氣管哮喘發(fā)病中的作用予以分析，發(fā)現(xiàn)后無癥狀BHR患者與支氣管哮喘的發(fā)生、癥狀體現(xiàn)及COPD都有一定的有關(guān)性[8]。同時，吸煙也能夠增加BHR的發(fā)生率。吸咽是引發(fā)COPD的重要危險因素，而對于不吸煙的COPD高齡患者，支氣管哮喘是其重要的危險因素。有資料從流行病學角度表明，支氣管哮喘能夠快速減少肺功效，且吸煙者下降更為明顯[9]。慢性支氣管哮喘者中，嚴重且重復(fù)發(fā)作者的肺功效下降速度更明顯，而無重復(fù)發(fā)作體現(xiàn)者FEV1減少與無支氣管哮喘人群無明顯差別。這闡明，針對支氣管哮喘重復(fù)發(fā)作進行合理防治，能夠有效減少不可逆的氣流受限機率。4氣道特點COPD與支氣管哮喘的炎癥細胞不相似，支氣管哮喘重要為嗜酸粒細胞，且T淋巴細胞以CD4+為主，其釋放的IL-3、IL-4、IL-5等Th2類介質(zhì)在近端氣道病理變化中占有重要地位。而COPD的巨噬細胞、中性粒細胞及CD8+細胞在破壞肺構(gòu)造及氣道炎癥中發(fā)揮重要作用，特別在小氣道里，存在IL-6、IL-1β、IL-8及TNF-α等趨化因子及前炎性細胞因子的釋放。當COPD與重癥支氣管哮喘相比較時，以上的區(qū)別往往難以分辨。有數(shù)據(jù)成果顯示，重癥支氣管哮喘的免疫形式與COPD有所類似，重要為中性粒細胞炎癥，IL-8mRNA體現(xiàn)水平過高、T淋巴細胞CD8+浸潤等[10]。針對重癥支氣管哮喘者，中性粒細胞與氣體滯留含有重要的關(guān)聯(lián)，且中性粒細胞及血嗜酸粒細胞的增加與COPD樣癥狀及FEV1水平減少有關(guān)。部分COPD患者也能夠出現(xiàn)哮喘體現(xiàn)。由于某些COPD患者含有嗜酸粒細胞增加性氣道炎癥，并與Th2類IL-5高水平、一氧化氮呼出過多、氣流受限可逆性程度、激素治療療效等狀況有關(guān)，因此其特性與支氣管哮喘體現(xiàn)含有相似之處。因此說，針對支氣管哮喘與COPD合并者，氣道炎癥的特點應(yīng)根據(jù)患者病情程度及COPD與支氣管哮喘本身氣炎癥特點來分辨。5氣道重塑氣道阻塞性疾病含有氣道重塑這一特性。支氣管哮喘是因氣道平滑肌肥厚、上皮下纖維化、氣道炎癥所造成的氣道重塑。COPD與支氣道哮喘的氣道重塑有較多的類似之處，但也含有不同的地方，前者的氣道重塑無后者明顯。從肺構(gòu)造變化來看，COPD以破壞肺泡壁為重要體現(xiàn)。但支氣管哮喘者即使含有與COPD類似的中性粒細胞炎癥，并通過CT提示存在肺氣腫，但支氣管管壁要厚于傳統(tǒng)的COPD者。實際狀況顯示，與吸煙有關(guān)的COPD者重要以破壞肺泡壁為重要的肺構(gòu)造變化，而未吸煙的支氣管哮喘與COPD合并者以氣道重塑為重要的肺構(gòu)造變化。因此，某些支氣管哮喘與COPD合并者氣道阻塞的起病與進展是以哮喘特異性氣道重塑為其特性?，F(xiàn)在，對于如何評定該類型及肺構(gòu)造變化到何種程度能夠用于分析指導(dǎo)及治療，尚未有明確的定論?？偠灾夤芟cCOPD合并大大增加了患者病情的復(fù)雜程度，而這種復(fù)雜性無法通過原有的支氣管哮喘或COPD的有關(guān)診治原則進行分辨與治療。因此，加強支氣管哮喘合并COPD的認識，并進一步分析兩者之間的關(guān)系對該合并癥的臨床診治含有重要意義。參考文獻：[1]侯愛敏，忽新剛.支氣管哮喘患者ECP蛋白和IL-8測定及意義[J].醫(yī)學信息（下旬刊），，23（1）：41-42.[2]王琦，許西琳.影響慢性阻塞性肺疾病急性加重有關(guān)危險因素臨床研究[J].醫(yī)學信息，，12（29）：89-90.[3]趙麗萍，馮喜英.支氣管哮喘藥品治療的現(xiàn)狀[J].中華肺部疾病雜志（電子版），，04（5）：431-435.[4]陳建平，何念海.支氣管哮喘與白介素基因多態(tài)性研究現(xiàn)狀[J].重慶醫(yī)學，，39（9）：1139-1141.[5]劉明偉，王忠平.支氣管哮喘的炎癥免疫調(diào)節(jié)治療現(xiàn)狀[J].實用藥品與臨床，，13（6）：454-456.[6]吳迪.支氣管哮喘治療現(xiàn)狀及進展[J].醫(yī)學綜述，，19（4）：664-667.[7]厲蓓，董競成.代謝組學在慢性氣道炎癥性疾病中的研究進展[J].國際呼吸雜