薏苡仁的抗腫瘤作用及機(jī)制研究

薏苡仁的抗腫瘤作用及機(jī)制研究

愛斯隆是水稻科的一種干燥、成熟的種子。具有健脾、補(bǔ)肺、清熱、補(bǔ)水的功效。它被稱為“營養(yǎng)之王”。根據(jù)本草綱目，它被稱為高品質(zhì)的養(yǎng)心藥。近代早期的藥理研究實驗結(jié)果表明:薏苡仁具有解熱、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用,對離體心臟、腸管、子宮有興奮作用。從20世紀(jì)60年代開始,中外學(xué)者陸續(xù)報道了薏苡仁的抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、降血糖血鈣、降壓、降脂減肥、抗瘧原蟲、抗病毒及抑制胰蛋白酶、誘發(fā)排卵等多方面的藥理活性,以薏苡仁的抗腫瘤作用研究最為深入。流行病學(xué)家認(rèn)為中國東南部癌癥發(fā)病率較低是因為那里的人喜食薏苡。薏苡仁在體內(nèi)外都有明顯的抗癌效果,特別是在預(yù)防癌癥方面有很好的效果,利用薏苡仁這種具有中國特色的保健食品開發(fā)抗癌產(chǎn)品或輔助抗癌產(chǎn)品具有很好的前景。1薏養(yǎng)殖活性成分研究1961年,日本學(xué)者Ukita等用6種不同的有機(jī)溶劑提取薏苡仁,發(fā)現(xiàn)丙酮提取物對小鼠艾氏腹水癌最為有效,氯仿和醋酸乙酯提取物較有效,其他提取物無效。并從丙酮提取物中分離出薏苡仁酯(coixenolide,CXL,認(rèn)為其是薏苡仁的抗癌成分。CXL是不飽和脂肪酸與2,3-丁二醇在不同點結(jié)合而形成的酯。但這一成分很少有被其他研究者分離到或重復(fù)出來的報道,結(jié)果的可靠性值得懷疑。1984年,沼田光弘等以加熱的丙酮提取薏苡仁浸出物,用其對ICR系小鼠的腹水癌S180細(xì)胞株進(jìn)行實驗研究。結(jié)果表明:與對照組相比,從其中分離出來的酸性成分能延長小鼠存活期163%。經(jīng)化學(xué)分析,證實這些活性成分是棕櫚酸、硬脂酸、油酸、亞油酸。1987年,日本學(xué)者又研究了亞油酸對裸鼠、小鼠及人癌細(xì)胞株的抗癌活性,實驗結(jié)果表明:不飽和脂肪酸即亞油酸為薏苡仁的主要抗癌活性成分。1990年,Numata的研究組繼續(xù)報道了薏苡仁丙酮提取物具有顯著的抗小鼠腹水癌細(xì)胞S180的活性,且能延長患癌小鼠的生存時間,并將薏苡仁丙酮提取物分成酸性和非酸性部分分別進(jìn)行活化比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)非酸性部分無抗腫瘤活性,而抗腫瘤活性部分為薏苡仁丙酮提取物中的酸性部分,同時通過GC-MS分析測得其酸性部分為4種脂肪酸的混合物,即棕櫚酸、硬脂酸、油酸、亞油酸,并由此推測薏苡仁抗腫瘤活性部分為其酸性部分。通過對從薏苡仁中獲得的一個抗癌細(xì)胞A549活性組分進(jìn)行GC-MS分析,其主要成分也是油酸、亞油酸及其酯類;并對棕櫚酸、硬脂酸、油酸、亞油酸進(jìn)一步進(jìn)行體外抗腫瘤活性測定,發(fā)現(xiàn)油酸、亞油酸有抗癌細(xì)胞的活性,而棕櫚酸、硬脂酸則沒有活性,但其抗腫瘤作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。1990年,Tokuda等又從薏苡中分離出另一脂肪酸甘油酯α-單亞麻酯(α-monolinolein),對用二甲基苯蒽作誘導(dǎo)劑、TPA作促進(jìn)劑引發(fā)的ICR小鼠癌癥有抑制作用,并推測此化合物為薏苡抗腫瘤活性成分之一。李大鵬等通過薄層色譜法、氣相色譜-質(zhì)譜分析,認(rèn)為薏苡仁抗癌活性成分中性油脂的主要成分是甘油三酯,平均相對分子質(zhì)量為870.97,脂肪酸殘基為十六碳烷酸、十八碳烷酸、十八碳一烯酸、十八碳二烯酸。2薏養(yǎng)殖大鼠的移植性hca肺癌抑制率1957年,中山宗春首次發(fā)現(xiàn)薏苡仁乙醇提取液能抑制荷瘤小鼠Ehrlich腹水癌細(xì)胞的增殖,延長動物生存時間。次年,他又證實,經(jīng)乙醚脫脂的薏苡仁丙酮提取液有抑制小鼠Ehrlich腹水癌細(xì)胞的作用。此外,薏苡仁丙酮提取物還可顯著抑制子宮頸癌(U14)及腹水型肝癌細(xì)胞,表現(xiàn)了明顯的抗腫瘤活性。陸蘊等以薏苡仁油(5.4g/kg)對昆明種小鼠移植性S180肉瘤抑制率兩次實驗均達(dá)到30%以上;1.8、5.4g/kg薏苡仁油對小鼠移植性HCA肝癌抑制率兩次實驗也達(dá)到30%以上。Jiang等以薏苡仁為主料,牛蒡、甘草和雞內(nèi)金為輔料制成一種叫薏而康的食品,也表現(xiàn)了較好地輔助抑癌效果。在ICR小鼠scS180細(xì)胞時,開始飼喂含9%、18%、36%的薏苡仁產(chǎn)品,飼喂含18%實驗飼料的實驗組動物在第60天時仍未發(fā)現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移到肺,但對照組則在第45天時有25%,第60天時有50%的腫瘤轉(zhuǎn)移到肺,而且實驗組的平均存活天數(shù)(106.5d)較對照組(77d)顯著延長,建議患者食用該產(chǎn)品為2.85g/(kg·d)。Kuo等報道,薏苡仁種皮的甲醇提取物能抑制人溶組織淋巴瘤U937單核細(xì)胞的增殖。Chang等發(fā)現(xiàn),薏苡仁甲醇提取物能夠誘導(dǎo)A549肺癌細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞凋亡,而水提取物則沒有活性。用煙草中含有的致癌劑NNK誘導(dǎo)小鼠發(fā)生肺癌,預(yù)先在飲食中加30%薏苡仁粉的實驗組肺癌發(fā)生率能降低50%。Shin等ivazoxymethane(AOM)于雄性F344鼠,用含10%、20%、40%去殼薏苡仁的飼料飼喂大鼠,能顯著降低變性隱窩病灶(ACF)的數(shù)量。一些研究者還發(fā)現(xiàn):薏苡仁提取物與順鉑、絲裂霉素、5-氟尿嘧啶等分別合用能顯著提高對小鼠移植性腫瘤S180及肝癌H22、鼻咽癌的抑瘤率。3杏仁的腫瘤活性機(jī)制3.1降低細(xì)胞周期素a的表達(dá)細(xì)胞凋亡是多細(xì)胞生物體一種重要的自穩(wěn)機(jī)制,薏苡仁的抗腫瘤活性與其誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡密切相關(guān)。Chang等發(fā)現(xiàn):薏苡仁的甲醇提取物在體內(nèi)和體外都能誘導(dǎo)人肺癌A549細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期停滯,細(xì)胞周期停滯在G1期和S期之間,即阻止細(xì)胞進(jìn)入S期。經(jīng)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),甲醇提取物能抑制細(xì)胞周期素A的表達(dá)并呈劑量依賴性和時間依賴性;300μg/mL的薏苡仁甲醇提取物能誘導(dǎo)多二磷酸腺苷核糖多聚酶(PARP)降解,這是細(xì)胞凋亡的典型特征。3.2薏養(yǎng)殖cox-2基因表達(dá)COX-2是一種膜結(jié)合蛋白,是PGS生物合成的限速酶,COX-2mRNA及蛋白質(zhì)表達(dá)的增高與人類腫瘤的發(fā)生有關(guān)。Hung等研究表明:薏苡仁甲醇提取物在裸鼠中能抑制TPA誘導(dǎo)的腫瘤組織COX-2基因的表達(dá),并呈劑量依賴型,抑制COX-2的表達(dá)主要在轉(zhuǎn)錄水平。Shih等用含20%的薏苡仁粉的飼料飼喂F344鼠52周后,發(fā)現(xiàn)無論是在近側(cè)端還是遠(yuǎn)側(cè)端,結(jié)腸癌組織中的COX-2蛋白表達(dá)都低于對照組,且呈劑量依賴型。3.3薏養(yǎng)殖葉片vegf、bfgf的表達(dá)抗腫瘤研究途徑之一是抑制血管生成,馮剛研究表明薏苡仁具有明顯的抑制小鼠移植性S180肉瘤生長的作用,實驗組的S180瘤內(nèi)微血管密度均明顯低于對照組,免疫組化顯示薏苡仁大、中劑量組均可下調(diào)S180瘤內(nèi)VEGF、bFGF的表達(dá)。提示抑制腫瘤血管增生,下調(diào)腫瘤的VEGF、bFGF的表達(dá)是薏苡仁抗腫瘤的作用機(jī)制之一。4其他可能與腫瘤作用相關(guān)的藥理作用4.1增強(qiáng)機(jī)體抗菌藥薏苡仁中一些成分能增加T細(xì)胞和NK細(xì)胞的活性,薏苡仁也有可能是通過增強(qiáng)機(jī)體免疫力來抑制腫瘤的生長。薏苡仁總提取物對晚期原發(fā)性肝癌患者的免疫功能有促進(jìn)作用,并對患者的肝癌細(xì)胞有較好的毒性作用。4.2巖石對ebv-ea表達(dá)的抑制作用一些腫瘤的發(fā)生是與病毒有密切關(guān)系的。薏苡仁在民間可用于治療扁平疣,其甲醇提取物對Epstein-Barr病毒早期抗原(EBV-EA)激活作用有強(qiáng)烈的抑制活性;依據(jù)生物活性指導(dǎo)從中分離出α-單亞麻酯,當(dāng)其質(zhì)量濃度為6.2μg/mL時,80%的病毒細(xì)胞被抑制。4.3對機(jī)體的影響Chiang等對Sprague-Dawley鼠喂食薏苡仁粉,發(fā)現(xiàn)食用含20%和40%薏苡仁飼料的小鼠糞中細(xì)胞總量降低,但對機(jī)體有益的乳酸菌數(shù)量卻升高,腸內(nèi)和糞中的短鏈脂肪酸量明顯升高,表明薏苡仁能促進(jìn)腸道益生菌的生長。腸道益生菌對機(jī)體抵抗多種疾病包括癌癥都有重要作用。短鏈脂肪酸和丁酸、乙酸、丙酸被認(rèn)為有促進(jìn)細(xì)胞分化、抗癌的效果,有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和調(diào)節(jié)腫瘤基因表達(dá)的作用。5薏養(yǎng)殖聯(lián)合放療治療慢性肺癌的臨床療效康萊特注射液(KLT)是從薏苡仁取的抗腫瘤制劑,藥效學(xué)和臨床應(yīng)用研究結(jié)果表明該制劑對多種腫瘤具有明顯的抑制作用和確切療效。史周印觀察10μL/mLKLT治療中晚期肝癌時,患者腫瘤縮小率為46.30%,同時對化療藥物所致的骨髓抑制有明顯的緩解作用,且顯著減輕患者肝區(qū)疼痛癥狀。張建國等用薏苡仁注射液加小劑量FP方案(5FU+順鉑)化療,同時給予局部放療治療不能手術(shù)切除的晚期腺癌22例,取得較好療效,臨床癥狀改善率95.5%,且不良反應(yīng)均可耐受且不影響療程,無治療相關(guān)并發(fā)癥及明顯肝、腎損害。李毓用薏苡仁配合放射治療晚期鼻咽癌,取得了較好的近期效果,遠(yuǎn)期療效也明顯,3年后無瘤生存者達(dá)83.3%。在改善癌癥患者臨床癥狀,提高生活質(zhì)量方面,薏苡仁也顯示出明顯作用。官純壽對38例原發(fā)性肝癌患者每天iv薏苡仁注射液100mL,20d為1療程,并與20例栓塞加化療的患者進(jìn)行對照,結(jié)果治療組治療后尤以肝痛、腹脹、黃疸、腹水、神疲乏力、發(fā)熱、納呆較治療前明顯改善,生活質(zhì)量有明顯提高。黃美歐將KLT與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用行支氣管動脈灌注化療治療中晚期肺癌58例,臨床有效率為53.6%,明顯高于對照組(20%),且生活質(zhì)量改善率為78%。6薏養(yǎng)殖病理作用機(jī)制