臨床用藥中的藥效學(xué)問題

臨床用藥中的藥效學(xué)問題藥效學(xué)：是研究藥物對機(jī)體的作用。包括藥物作用，作用機(jī)制，臨床應(yīng)用，不良反應(yīng)1.藥物作用改變機(jī)體器官原有的功能水平，功能提高稱興奮，功能降低稱抑制。2.作用機(jī)制①非特異性通過改變細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境的理化性質(zhì)發(fā)揮作用。②特異性通過不同的機(jī)制參與或干擾細(xì)胞、亞細(xì)胞、分子水平的生物化學(xué)過程而發(fā)揮作用。3.作用的“量”①作用強(qiáng)度②作用時(shí)間

第一節(jié)藥物作用一、治療作用與不良反應(yīng)（一）治療作用

1.對因治療2.對癥治療（二）不良反應(yīng)1.副作用治療劑量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)2.毒性反應(yīng)一般是由于藥量過大或時(shí)間過久引起的3.后遺效應(yīng)指停藥后血漿中藥物深度降至閾濃度以下，仍殘存的生物效應(yīng)4.過敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)）與給藥劑量和本身藥理作用無關(guān)，多見有過敏體質(zhì)的患者，反應(yīng)程度差異很大。

5.停藥反應(yīng)指患者長期應(yīng)用某種藥物，突然停藥后出現(xiàn)原有疾病加劇的現(xiàn)象，又稱反跳現(xiàn)象。6.特異質(zhì)反應(yīng)少數(shù)人對藥物反應(yīng)特敏感，原因可能與先天性遺傳異常有關(guān)。7.繼發(fā)反應(yīng)指繼發(fā)于藥物治療作用之后的不良反應(yīng)，是治療劑量下治療作用本身帶來的間接結(jié)果。8.依賴性習(xí)慣性、成癮性。二、量效關(guān)系和量效曲線量效關(guān)系：在一定劑量范圍內(nèi)，當(dāng)藥物的劑量增大時(shí)作用強(qiáng)度也增強(qiáng)。藥物效應(yīng)按性質(zhì)可分為：①量反應(yīng)②質(zhì)反應(yīng)量反應(yīng):藥物效應(yīng)用數(shù)量表示藥效學(xué)參數(shù)1.最小有效量（閾劑量）能引起效應(yīng)的最小劑量或最小濃度2.曲線的斜率用對數(shù)劑量表示時(shí)，量效曲線的16-84%區(qū)段大致呈直線，該直線與橫坐標(biāo)夾角的正切值，反應(yīng)機(jī)體對藥物的敏感性。3.最大效應(yīng)（效能）隨著劑量的增加，效應(yīng)也隨之增加，當(dāng)藥效增加到一定程度后，再增加劑量藥效不再增加。4.效價(jià)強(qiáng)度作用性質(zhì)相同的藥物，能引起等效反應(yīng)的相對劑量，所需劑量越小效價(jià)強(qiáng)度越大。5.個(gè)體差異在人群中即使是條件都相同，也有少數(shù)人對藥物的反應(yīng)有所不同。質(zhì)反應(yīng)：藥物效應(yīng)用有和無或陰和陽表示二、藥物的安全性治療指數(shù)（TI）=LD50/ED50安全指數(shù)（SI）=LD5/ED95可靠安全系數(shù)=LD1/ED9950%反應(yīng)有效中毒第二節(jié)藥物作用的靶點(diǎn)一受體二酶三離子通道四生物活性物質(zhì)五核酸六免疫系統(tǒng)第三節(jié)藥物特異作用的機(jī)制一、受體和配體

1.受體:是糖蛋白或脂蛋白構(gòu)成的生物大分子，存在于細(xì)胞膜、胞漿或細(xì)胞核內(nèi)，又是一類介導(dǎo)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白。

2.配體：能與受體特異性結(jié)合的活性物質(zhì)。內(nèi)源性：抗原、抗體、神經(jīng)遞質(zhì)、激素等。外源性：藥物和毒物。二、激活受體產(chǎn)生效應(yīng)過程1.受體與細(xì)胞膜上的離子通道耦聯(lián)2.受體與G蛋白耦聯(lián)PLCNa+，Ca2+，Cl-4，5-二酰基肌醇磷脂DAG+IP3激活PKC鈣釋放Nα1,M1,M3β1ACATPcAMP激活PKAα2,M2(-)GABA(+)三、受體激動(dòng)藥和拮抗藥1、激動(dòng)藥：對受體既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物（1）完全激動(dòng)藥：有較強(qiáng)親和力和較強(qiáng)的內(nèi)在活性的藥物（a=1）。（2）部分激動(dòng)藥:有較強(qiáng)親和力但內(nèi)在活性較弱的藥物（0<a<1）。2、拮抗藥：對受體有較強(qiáng)的親和力,而無內(nèi)在活性的藥物。（1）競爭性拮抗藥b2b（2）非競爭性拮抗藥b2b3b四、受體的調(diào)節(jié)向下調(diào)節(jié)長期應(yīng)用受體激動(dòng)藥，受體的數(shù)目減少。向上調(diào)節(jié)長期應(yīng)用受體激動(dòng)藥，受體的數(shù)目增加。第四節(jié)藥物相互作用一、協(xié)同作用

1.相加作用2.增強(qiáng)作用3.增敏作用二、拮抗作用一種藥物對抗或減弱另一種藥物的作用如：阿托品乙酰膽堿心得安腎上腺素第五節(jié)影響藥物作用的因素一、機(jī)體方面因素（一）生理因素1.年齡（1）兒童：①血腦屏障發(fā)育不全②肝腎功能發(fā)育不全③骨骼、牙齒（2）老人：組織器官功能衰退2.性別三期：月經(jīng)期、妊娠期、哺乳期

3.個(gè)體差異：在人群中即使條件都相同，也有少數(shù)人對藥物的反應(yīng)有所不同。高敏性：有些個(gè)體對藥物劑量反應(yīng)非常敏感，所需藥量低于常用量。低敏性：有些個(gè)體需使用高于常用量的藥量方能出現(xiàn)藥物效應(yīng)。（二）病理因素肝臟腎胃腸營養(yǎng)不良（三）生活習(xí)慣

1.吸煙2.飲酒3.飲茶第六節(jié)藥物方面因素一、藥物劑型片劑（糖衣片、腸溶片）膠囊口服液注射劑貼膜劑緩釋劑