加速臨床急需境外新藥進(jìn)入中國的政策研究

2020年6月加速臨床急需境外新藥進(jìn)入中國的政策研究中國外商投資企業(yè)協(xié)會藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會中國藥科大學(xué)國家藥物政策與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)研究中心摘要1中國境外新藥注冊情況分析6 6 62.境外新藥批準(zhǔn)情況分析 63.境外新藥可以滿足中國的臨床需求 8 11 12 12 123.藥品審評審批改革取得階段性成效 15 21臨床急需境外新藥政策分析22 22 22 22(二)臨床急需境外新藥名單產(chǎn)品遴選與執(zhí)行現(xiàn)狀分析 27 272.跨國公司引入名單產(chǎn)品的主要考慮因素 28(三)優(yōu)化臨床急需境外新藥政策的建議 31第一、優(yōu)化品種遴選工作流程 31第二、建立長效機(jī)制，持續(xù)推進(jìn)加快境外新藥上市進(jìn)程 32 33結(jié)語34研究組織及致謝35加速臨床急需境外新藥進(jìn)入中國的政策研究序加快境外已上市新藥在境內(nèi)上市審批。RDPAC發(fā)起并聯(lián)合中國藥科大學(xué)和IQVIA，共同開展了“加速臨床急需境外新藥進(jìn)入中國的政策研究”課題，通過對境外新藥的批在“研發(fā)”方面，當(dāng)前藥物研發(fā)時(shí)間不斷延長、投入不斷增加，為了提高效率保證質(zhì)量，采用全球同步開發(fā)的策略是重要的解決辦法。在中國，審評制度改革和臨床能通過統(tǒng)計(jì)通過統(tǒng)計(jì)FDA、EM、PMDA從2009年1月1日至2019年6月30日的藥品審批信息以及中國的批準(zhǔn)情況，課題組發(fā)現(xiàn)：目前在歐美日任意一家監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的新藥中，近75%的新藥未進(jìn)入中國市場，其中有50%以上的新藥可滿足中國急迫的臨床需求；在歐美日均獲批的新藥中，尚有50%的新藥未能進(jìn)入中國，其中約64%的新藥可滿足項(xiàng)目組深度挖掘跨國公司引入境外新藥的主要考慮：“市場吸引力不足”、“研發(fā)這與RDPAC曾提出的對創(chuàng)新生態(tài)體系的完善不謀而合。1、擴(kuò)大國家醫(yī)療保險(xiǎn)投入和商業(yè)保險(xiǎn)的引入，提升對創(chuàng)新藥的支付范圍和水平，從2、在藥品監(jiān)管審批環(huán)節(jié)，伴隨ICH的加入、CTA60天默許制度的建立等，中國藥品審評審批改革正在不斷創(chuàng)造和完善全球同步開發(fā)的政策環(huán)境。中國藥監(jiān)通過5年的時(shí)間完成了這樣的調(diào)整，是世界藥品監(jiān)管歷程上的一次壯舉。RDPAC后續(xù)還會對監(jiān)管的對于過去錯(cuò)失全球同步開發(fā)機(jī)會的境外新藥，中國政府引入了《臨床急需境外新藥的NDA遞交和批準(zhǔn)情況進(jìn)行分析，結(jié)果顯示非罕見病類產(chǎn)品的平均審評審批時(shí)長約為6-7個(gè)月，罕見病產(chǎn)品為4-5個(gè)月，審評審批速度得到顯著提高。但兩批名單中分別有48%課題組對企業(yè)申請的顧慮進(jìn)行了調(diào)研，研究結(jié)果顯示：遴選程序、上市后臨床要求加速臨床急需境外新藥進(jìn)入中國的政策研究1、我們建議優(yōu)化遴選程序，允許企業(yè)先自主申報(bào)，再通過專家評定等流程2、建立長效機(jī)制，結(jié)合新版《藥品注冊管理辦法》的優(yōu)先審評審批和附條件批準(zhǔn)等加快通道，根據(jù)中國的臨床需求及時(shí)調(diào)整臨床急需境外新藥的范圍，參照國際指南明確3、提升新藥的營商環(huán)境，落實(shí)適合中國國情的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)體系，包括專利鏈接制度和數(shù)據(jù)保護(hù)制度等，進(jìn)一步完善新藥的市場準(zhǔn)入政策，使得創(chuàng)新的回報(bào)得以產(chǎn)生，促在2016年全國衛(wèi)生與健康大會上，習(xí)近平總書記指小康。要把人民健康放在優(yōu)先發(fā)展的戰(zhàn)略地位?！彪S后，中共中央、國務(wù)院印發(fā)了《健中國政府相繼出臺《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》、《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》等政策，進(jìn)一步加快藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革。20181、我們建議優(yōu)化遴選程序，允許企業(yè)先自主申報(bào)，再通過專家評定等流程2、建立長效機(jī)制，結(jié)合新版《藥品注冊管理辦法》的優(yōu)先審評審批和附條件批準(zhǔn)等加快通道，根據(jù)中國的臨床需求及時(shí)調(diào)整臨床急需境外新藥的范圍，參照國際指南明確3、提升新藥的營商環(huán)境，落實(shí)適合中國國情的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)體系，包括專利鏈接制度和數(shù)據(jù)保護(hù)制度等，進(jìn)一步完善新藥的市場準(zhǔn)入政策，使得創(chuàng)新的回報(bào)得以產(chǎn)生，促綜上所述，中國政府正著力建設(shè)短、中、長期的新藥加速審評審批政策機(jī)制?，F(xiàn)行品注冊管理辦法》及其配套文件中加快通道等政策，為新藥全球同步開發(fā)提供了政策支撐。未來在研發(fā)、臨床研究、市場準(zhǔn)入、知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)乃至創(chuàng)新投入等環(huán)節(jié)的完善，將RDPAC愿意于中國政府?dāng)y手，更快、更好的滿足中國患者的健康需求，實(shí)現(xiàn)健康中國為落實(shí)該國務(wù)院常務(wù)會議的會議精神，加快臨床急需的境外已上市新藥審評審批，國家藥品監(jiān)督管理局（下稱“NMPA”）會同國家衛(wèi)生健康委員會（下稱“NHC”）于綜上所述，中國政府正著力建設(shè)短、中、長期的新藥加速審評審批政策機(jī)制?，F(xiàn)行品注冊管理辦法》及其配套文件中加快通道等政策，為新藥全球同步開發(fā)提供了政策支撐。未來在研發(fā)、臨床研究、市場準(zhǔn)入、知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)乃至創(chuàng)新投入等環(huán)節(jié)的完善，將RDPAC愿意于中國政府?dāng)y手，更快、更好的滿足中國患者的健康需求，實(shí)現(xiàn)健康中國該課題對中國境外新藥的批準(zhǔn)情況以及醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)中監(jiān)管審批環(huán)節(jié)進(jìn)行深入的研究，以此為基礎(chǔ)，結(jié)合問卷調(diào)研的定量研究和專家討論的定性研究等方式，旨在通過對臨床急需境外新藥相關(guān)政策的制定與執(zhí)行現(xiàn)狀進(jìn)行分析，進(jìn)而為加速境外新藥、尤其是臨床急需境外新藥進(jìn)入中國提出政策建議，最終提升中國患者的新藥可及性、滿足中國加速臨床急需境外新藥進(jìn)入中國的政策研究RDPACRDPAC一直致力于成為中國實(shí)現(xiàn)“健康中國”目標(biāo)以及不斷提高居民和患者生活質(zhì)RDPAC與中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會、中國化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會、中國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會共同發(fā)布《構(gòu)建可持續(xù)發(fā)展的中國醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)》報(bào)告，關(guān)注不同環(huán)節(jié)對醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)的影響，提出了醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)架構(gòu)（如下圖所示）的概念?！凹铀倥R床急需境外新藥進(jìn)入中國的政策研究”課題屬于醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)架構(gòu)中“監(jiān)管審批”環(huán)節(jié)日本藥品和醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)（下稱“PMDA”）官網(wǎng)上從2009年1月1日至2019年6月30日的藥品審批信息，課題組獲取了境外已上市新藥的相關(guān)信息（包括批準(zhǔn)情況、適應(yīng)癥信息等并據(jù)此與國家藥品監(jiān)督管理局（下稱NMPA前國家食品藥品監(jiān)督管理總局）藥品審批信息進(jìn)行對比，獲得境外已上市新藥原始數(shù)據(jù)。在此基礎(chǔ)上，課題組與涉及的跨國企業(yè)確認(rèn)了境外已上市新藥數(shù)據(jù)的信息，最終完成了境外已上市新藥數(shù)據(jù)庫的有84個(gè)新藥未能進(jìn)入中國。課題組將這84個(gè)新藥推薦給藥監(jiān)管理部門參考，推動(dòng)境外新N=477N=477在歐美日任意一家監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的477個(gè)尚未進(jìn)入中國的境外新藥中，有275個(gè)新藥23%；在歐美日均獲批的8423%；在歐美日均獲批的84N=84N=84亡原因的疾病主要是心血管系統(tǒng)疾病、腫瘤、呼吸系統(tǒng)疾病、消化道及代謝疾病、中樞神經(jīng)死構(gòu)成的88.13%，具有亟待解決的且尚未滿足的臨床需求。在477個(gè)歐美日任意一家監(jiān)管亡原因的疾病主要是心血管系統(tǒng)疾病、腫瘤、呼吸系統(tǒng)疾病、消化道及代謝疾病、中樞神經(jīng)死構(gòu)成的88.13%，具有亟待解決的且尚未滿足的臨床需求。在477個(gè)歐美日任意一家監(jiān)管引入具有高臨床價(jià)值的新藥，提高患者對優(yōu)質(zhì)藥物的可及性。助力實(shí)現(xiàn)“健康中國2030”是藥企引入境外新藥時(shí)的主要影響因素。此外，“監(jiān)管政策不明確”、“中國已有可替代的產(chǎn)品”、“審評審批周期過長”等也是影響境外新藥引入中國的原因。為了更好的了解調(diào)研加速臨床急需境外新藥進(jìn)入中國的政策研究業(yè)期待盡快明確清晰的市場獨(dú)占期限。創(chuàng)新藥品在合理的、可預(yù)期的市場獨(dú)占期內(nèi)獲得相應(yīng)創(chuàng)新藥的產(chǎn)生需要“創(chuàng)新投入”、“創(chuàng)新成果”和“創(chuàng)新回報(bào)”三個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)可以正向創(chuàng)新藥的產(chǎn)生需要“創(chuàng)新投入”、“創(chuàng)新成果”和“創(chuàng)新回報(bào)”三個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)可以正向加速臨床急需境外新藥進(jìn)入中國的政策研究“三報(bào)三批”的程序也使得中國的境外新藥“審評審批周期過長”。據(jù)報(bào)道國際多中心“三報(bào)三批”的程序也使得中國的境外新藥“審評審批周期過長”。據(jù)報(bào)道國際多中心國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（下簡稱CDE）前期的工作積壓，審評審批的周期整體審評審批改革取得階段性成效，新藥審評審批速度明顯加快。2018年7月國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布的《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)審評審批程序的公告》在藥物臨床試驗(yàn)審評審批制度中引入“60天默示許可”。國際多中心臨床研究申請可以通過“60天默示許可”的途徑家局頒布《關(guān)于調(diào)整進(jìn)口藥品注冊管理有關(guān)事項(xiàng)的決定（2017年外申請人在中國進(jìn)行國際多中心藥物臨床試驗(yàn)（臨床試驗(yàn)用藥物應(yīng)當(dāng)是已在境外注冊的藥品“三報(bào)三批”。生物制品也有類似的要求4。加速臨床急需境外新藥進(jìn)入中國的政策研究以監(jiān)管成員機(jī)構(gòu)的身份正式加入國際人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會（下稱“ICH以監(jiān)管成員機(jī)構(gòu)的身份正式加入國際人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會（下稱“ICH”藥品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（2018年第52號進(jìn)一步細(xì)化對境外數(shù)據(jù)審評接受的標(biāo)準(zhǔn)。2019年《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國疫苗管基于調(diào)研問卷和深度訪談，課題組對于醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)架構(gòu)中的（詳見圖1.1）“監(jiān)期《臨床急需境外新藥》相關(guān)政策外，RDPAC后續(xù)還會對完善監(jiān)管法規(guī)體系、知識產(chǎn)權(quán)保中提到鼓勵(lì)罕見病用藥。國家藥品監(jiān)督管理局及藥品審評中心出臺了一系列政策加速罕見病藥2018年10月，國家藥品監(jiān)督管理局、國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布《關(guān)于臨床急需境外新藥審評審批相關(guān)事宜的公告》（2018年第79號對近十年在美國、歐盟或日本上市但未在我監(jiān)督管理局會同國家衛(wèi)生健康委員會組織起草并于2018年10月30日發(fā)布了《臨床急需境外新藥審評審批工作程序》及申報(bào)資料要求（下簡稱為“加速批準(zhǔn)政策”，英文為Accelerate家對近十年在美國、歐盟和日本上市但未在我國境內(nèi)上市的新藥進(jìn)行梳理，初步篩選出符合本名單產(chǎn)品的適應(yīng)癥分布情況：按照CDE發(fā)布的名單中對治療領(lǐng)域、適應(yīng)癥、以及列為共計(jì)36個(gè)產(chǎn)品約加速臨床急需境外新藥進(jìn)入中國的政策研究課題組基于藥審中心發(fā)布的兩批《臨床急需境外新藥名單》（下簡稱“名單產(chǎn)品”有待完善，這些可能是限制了進(jìn)口新藥進(jìn)入中有待完善，這些可能是限制了進(jìn)口新藥進(jìn)入中均審評審批時(shí)長約為4-5個(gè)月（140天左右基本能夠接均審評審批時(shí)長約為4-5個(gè)月（140天左右基本能夠接交，占比52%；這一數(shù)據(jù)在第二批名單中分別是20個(gè)/14個(gè)/70%。課題組對RDPA根據(jù)《臨床急需境外新藥審評審批工作程序》及申報(bào)資料要求（下簡稱為“加速批準(zhǔn)政含補(bǔ)充資料時(shí)間）。國家藥品監(jiān)督管理局在接到藥審中心報(bào)送的審核材料后10個(gè)工作日作藥品的審評審批速度得到顯著提高。兩批目錄中共計(jì)14個(gè)非罕見病產(chǎn)品平均審評審批時(shí)長約為6-7個(gè)月（200天左右能夠滿足6個(gè)月內(nèi)完成技術(shù)審評（不含補(bǔ)充資料時(shí)間）且10個(gè)工作日作出審批決定的法規(guī)要求（受新冠疫情影響，2020年初的產(chǎn)品批準(zhǔn)時(shí)間延長為加速臨床急需境外新藥進(jìn)入中國的政策研究牽頭組織專家對遴選的藥品進(jìn)行討論，來形成品種名單。雖然CDE在2018年8月發(fā)布了藥。最終在2018年11月1日發(fā)布的第一批名單最終版本與意見征求版未見明顯變化。即了解備選藥品進(jìn)入中國的意愿。課題組分析這可能是第二批名單產(chǎn)品遞交申請比例較高的原加速臨床急需境外新藥進(jìn)入中國的政策研究第二點(diǎn)：7個(gè)（58%）受調(diào)研企業(yè)認(rèn)為含試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)的知識產(chǎn)第二點(diǎn)：7個(gè)（58%）受調(diào)研企業(yè)認(rèn)為含試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)的知識產(chǎn)上市后有效性和安全性臨床試驗(yàn)以支持藥品全生命周期獲益/風(fēng)險(xiǎn)評估……”，對有可能存在種族敏感性的產(chǎn)品要求“確證性臨床試驗(yàn)”。該征求意見稿體現(xiàn)出對于無種族影響的臨床數(shù)據(jù)保護(hù)是新藥的市場獨(dú)占期的重要舉措之一。雖然藥監(jiān)局于2018年發(fā)布《藥品試驗(yàn)已上市的新藥（含新適應(yīng)癥）并未設(shè)計(jì)相應(yīng)的臨床第三點(diǎn)：6個(gè)（50%）受調(diào)研企業(yè)認(rèn)為如何有序加快境外已上市新藥新藥在境內(nèi)上市審批。對治療罕見病的藥品和防治嚴(yán)重危及生命疾病的部分藥品簡化上市要后續(xù)我們