基于ctDNA的無創(chuàng)檢測在腫瘤臨床治療中的應用_第1頁
基于ctDNA的無創(chuàng)檢測在腫瘤臨床治療中的應用_第2頁
基于ctDNA的無創(chuàng)檢測在腫瘤臨床治療中的應用_第3頁
基于ctDNA的無創(chuàng)檢測在腫瘤臨床治療中的應用_第4頁
基于ctDNA的無創(chuàng)檢測在腫瘤臨床治療中的應用_第5頁
已閱讀5頁,還剩29頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權,請進行舉報或認領

文檔簡介

基于ctDNA的無創(chuàng)檢測

在腫瘤臨床治療中的應用ctDNA的生物學特性用于解決哪些問題

ctDNA臨床應用其他常見的靶基因檢測ctDNA(循環(huán)腫瘤DNA)

ctDNA的含量總游離DNA上皮組織5-10%腫瘤0.01-10%胃腸道5-10%血細胞80-90%largely<1.0%

ctDNA存在部位血漿

?

水91%

?

蛋白

7%

?

代謝物(微量)

?

Cell-freeDNA(微量)細胞層

?

白細胞2-3%

?

血小板塊

2-3%

?

紅細胞90%

?

CTC(微量)

ctDNA(cfDNA)的片段分析

ctDNA半衰期短(2小時)ctDNA的生物學特性用于解決哪些問題

ctDNA臨床應用其他常見的靶基因檢測1、部分晚期患者無手術機會

2、無足夠的組織標本進行基因分型3、重復活檢患者依從性差

作為金標本的組織靶基因檢測也存在局限性

一、取材困難二、腫瘤異質(zhì)性:同一腫瘤組織中,各部位的細胞突變情況不一樣三、無法對療效進行監(jiān)測組織標本無法用于動態(tài)檢測基于血液的靶基因檢測可惠及每一位患者指導用藥勻質(zhì)標本實時監(jiān)測作為無法獲取組織標本的補充,無創(chuàng)檢測結果指導臨床用藥循環(huán)而勻質(zhì)的ctDNA標本,在一定程度克服了異質(zhì)性實現(xiàn)實時動態(tài)監(jiān)測,提高全程管理水平ctDNA的生物學特性用于解決哪些問題

ctDNA臨床應用其他常見的靶基因檢測ctDNA的臨床意義——液體活檢14指導靶向治療腫瘤療效動態(tài)監(jiān)測-靶向治療終點-化療療效的動態(tài)監(jiān)測術后復發(fā)/轉(zhuǎn)移監(jiān)測預后評估腫瘤篩查和早診ctDNA的臨床意義——液體活檢15指導靶向治療腫瘤療效動態(tài)監(jiān)測-靶向治療終點-化療療效的動態(tài)監(jiān)測術后復發(fā)/轉(zhuǎn)移監(jiān)測預后評估腫瘤篩查和早診ctDNA和腫瘤組織的一致性?106patientsTissueBloodKRASandBRAFV600E

mutationRoutinegold-standardmethodsIntplex

100%concordance(BRAFmutation)96%concordance(KRASmutation)ThierryARetal.NatMed2014,20;430-5.液體活檢:ctDNA和腫瘤組織的比較轉(zhuǎn)移性結直腸癌16First-linegefitinibinCaucasianEGFRmutation-positiveNSCLCpatients:aphase-IV,open-label,single-armstudy

推動EGFR突變血液檢測的重要文獻BritishJournalofCancer(2014)110,55–62|doi:10.1038/bjc.2013.721共入組1060位高加索人群非小細胞肺癌患者,來自5個國家652例患者同時具有腫瘤組織和血液樣本,采用Qiagen試劑盒進行檢測這兩者EGFR突變狀態(tài)吻合率為94.3%,敏感性為65.7%,特異性為99.8%。文章簡介:IRESSA藥品說明書更新中國Gefitinib說明書更新(2015年2月13日cFDA批準更新)第4頁<注意事項>

當考慮本品用于晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療時,推薦對所有患者的腫瘤組

織進行EGFR突變檢測,如果腫瘤標本不可評估,則可使用血液(血漿)標本中獲得的循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)用于EGFR突變檢測。

只能使用經(jīng)論證可用于測定腫瘤或ctDNA的EGFR突變的檢測方法,檢測方法須穩(wěn)定、可靠并且靈敏,以避免出現(xiàn)假陰性或假陽性的測定結果

ctDNA伴隨診斷寫進我國的專家共識19若腫瘤標本不可評估,可從血液標本中評估ctDNA,以盡最大可能明確最可能從吉非替尼治療中收益的NSCLC患者目前成熟且最常用的血液EGFR突變檢測方法為:突變擴增阻滯(ARMS)ctDNA的臨床意義——液體活檢20靶向治療指導腫瘤療效動態(tài)監(jiān)測-靶向治療終點-化療療效的動態(tài)監(jiān)測術后復發(fā)/轉(zhuǎn)移監(jiān)測預后評估腫瘤篩查21ctDNA的動態(tài)監(jiān)測-晚期非小細胞肺癌療效評估非小細胞肺癌ctDNA融合基因標記物檢測:CAPP-SeqctDNA可以很好地監(jiān)測NSCLC的療效NewmanAMetal.NatMed2014,20(5):548-54.

ChemtherapyCarbo/Pem/BevPem/BevCrizotinibMonthCTctDNA(pgmL-1)Tumorvolume(cm3)Time(months)TumorvolumeFusionsNDctDNA的臨床意義——液體活檢22靶向治療指導腫瘤療效動態(tài)監(jiān)測-靶向治療終點-化療療效的動態(tài)監(jiān)測術后復發(fā)/轉(zhuǎn)移監(jiān)測預后評估腫瘤篩查和早診ctDNA對早期直腸癌的術后監(jiān)測23ctDNA檢測:SSV(體細胞結構變異)ReinertTetal.Gut2016,65(4):625-34.

ResectionstageⅡrectumRecto-scopyRecto-scopy分子復發(fā)CT臨床復發(fā)Colono-scopyRadiationtherapyPreDay8303mth691215182124273033C12D1C12I2CEACEAthresholdCEAug/LTumorGEs/mlplasma基于血液的肺癌EGFR突變檢測III、IV期肺腺癌易瑞沙?、特羅凱?、凱美納?等方法:ARMS-PCRQIAGEN試劑盒為主收費:2760元T790M突變檢測(Digital-PCR)檢測極限小于0.01%,并可實現(xiàn)絕對定量22基因列表優(yōu)勢:高通量,覆蓋了大部分非小細胞肺癌和結直腸癌的驅(qū)動基因劣勢:敏感度高于Sanger測序,但稍低于ARMS-PCR特殊保存方式1、抑制核酸酶介導的ctDNA降解2、防腐劑穩(wěn)定有核血細胞標本送檢流程采用專用

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論