骨質(zhì)疏松的藥物治療

骨質(zhì)疏松及其藥物治療1精選ppt流行病學(xué)骨質(zhì)疏松癥是興旺國(guó)家最重要的公共健康問(wèn)題之一,也是開(kāi)展中國(guó)家的一個(gè)愈來(lái)愈突出的問(wèn)題,被稱(chēng)為無(wú)聲無(wú)息的流行病2精選ppt

治療高血脂預(yù)防心肌堵塞防治骨質(zhì)疏松癥預(yù)防骨折治療高血壓預(yù)防中風(fēng)醫(yī)學(xué)界已將這三種疾病放在同樣重要位置關(guān)注3精選ppt中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)2021年3月原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南標(biāo)準(zhǔn)診治的重要依據(jù)—診療指南4精選ppt〔一〕定義

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)是一種以骨量低下、骨微結(jié)構(gòu)破壞、導(dǎo)致骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病(WHO)。骨質(zhì)疏松癥是以骨強(qiáng)度下降、骨折風(fēng)險(xiǎn)性增加為特征的骨骼系統(tǒng)疾病，骨強(qiáng)度反映了骨骼的兩個(gè)主要方面，即骨礦密度和骨質(zhì)量。2001年美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)

正常的骨骼是由皮質(zhì)骨和松質(zhì)骨構(gòu)造而成的。

骨質(zhì)疏松嚴(yán)重骨質(zhì)疏松正常骨5精選ppt骨骼是活的組織，不斷地新陳代謝，舊的骨質(zhì)被吸收，由新組成的骨質(zhì)所代替。吸收期過(guò)多或過(guò)快，骨質(zhì)疏松癥便會(huì)出現(xiàn)。皮質(zhì)骨逐漸變薄，松質(zhì)骨的骨小梁逐漸消失，孔隙不斷變大及增多，形成“骨質(zhì)疏松癥〞。6精選ppt構(gòu)成骨的物質(zhì)減少骨量低下骨組織微結(jié)構(gòu)破壞骨強(qiáng)度下降骨脆性增加易致骨折7精選ppt〔二〕分類(lèi)骨質(zhì)疏松癥原發(fā)性繼發(fā)性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松(I型)-絕經(jīng)后5-10年內(nèi)

老年性骨質(zhì)疏松(II型)-＞70歲特發(fā)性骨質(zhì)疏松-青少年8精選pptI型和II型骨質(zhì)疏松癥的主要特征年齡〔歲〕50-70>70I型〔絕經(jīng)后〕II型〔老年型〕性別〔男：女〕1:6-81：2骨量喪失主要是松質(zhì)骨松質(zhì)骨或皮質(zhì)骨骨折常見(jiàn)部位椎體和橈骨遠(yuǎn)端椎體、橈骨遠(yuǎn)端和髖骨甲狀旁腺素正?；蚪档洼p度增高小腸鈣吸收降低降低1，25雙羥維生素D繼發(fā)性降低原發(fā)性降低主要發(fā)病因素絕經(jīng)老齡9精選ppt老年人骨質(zhì)疏松的根本原因是：

新骨生成的作用明顯減弱，即破骨細(xì)胞的能力明顯強(qiáng)于成骨細(xì)胞，因此抑制破骨細(xì)胞作用對(duì)老年人防治骨質(zhì)疏松是非常重要的

老年人單純補(bǔ)鈣作用不大

老兄，我已經(jīng)運(yùn)了那么多磚給你，怎么房子還越來(lái)越矮呀？唉，沒(méi)方法，他拆得比我蓋得更快呀！10精選ppt特發(fā)性骨質(zhì)疏松特發(fā)性骨質(zhì)疏松發(fā)生于既往身體健康、青春發(fā)育前的兒童，發(fā)病年齡2-16歲，其診斷必須排除各種原因引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松，患者的病癥在青春期后可自行緩解。11精選ppt繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的原因內(nèi)分泌紊亂:庫(kù)興綜合征、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、糖尿病、垂體催乳素瘤性腺功能減退慢性疾病:胃腸吸收障礙、肝功能損害、腎性營(yíng)養(yǎng)良、腎小管性酸中毒、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、氟骨癥、神經(jīng)性厭食惡性腫瘤：多發(fā)性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤、肥大細(xì)胞增生癥先天性疾?。撼晒遣蝗?、高半光氨酸血癥、馬凡氏綜合癥營(yíng)養(yǎng)障礙：蛋白質(zhì)缺乏、維生素C缺乏、肝豆?fàn)詈俗冃运幬铮禾瞧べ|(zhì)激素、抗癲癇藥、甲狀腺素、肝素、酒精、免疫抑制劑、芳香化酶抑制劑其他：制動(dòng)、廢用、失重12精選ppt骨質(zhì)疏松癥的藥物治療13精選ppt〔一〕對(duì)一般人群的建議1、攝入足夠的鈣和維生素D鈣成人800mg/d;老年1000mg/d維生素D成年人200IU/d;老年人400-800IU/d治療量800-1200IU/d2、定期負(fù)重鍛煉3、預(yù)防跌倒4、防止吸煙和過(guò)量飲酒14精選ppt補(bǔ)充鈣劑＋維生素D骨質(zhì)疏松癥預(yù)防和治療方案的根底

但不是全部，也不是唯一。

對(duì)有危險(xiǎn)因素的骨質(zhì)疏松患者需要與其它的抗骨質(zhì)疏松藥物及治療措施聯(lián)合應(yīng)用。到目前為止未發(fā)現(xiàn)任何抗骨質(zhì)疏松藥物與鈣劑有配伍禁忌。15精選ppt各大學(xué)會(huì)/組織一致認(rèn)為：

CaD是骨質(zhì)疏松的根底用藥16精選pptNOF2021年版骨質(zhì)疏松防治醫(yī)師指南：

強(qiáng)調(diào)了終身攝入足夠鈣的重要性2021CLINICIAN’SGUIDETOPREVENTIONANDTREATMENTOFOSTEOPOROSIS終身攝入充足的鈣對(duì)獲得峰值骨量及維持骨骼健康是必要的年齡50-70歲的男性應(yīng)每天攝入1000mg鈣年齡51歲以上的女性和71歲以上的男性每天攝入1200mg鈣17精選pptCochrane2021年最新薈萃分析公布AvenellA,MakJCS,O’ConnellD.VitaminDandvitaminDanaloguesforpreventingfracturesinpostmenopausalwomenandoldermen.CochraneDatabaseofSystematicReviews2021,Issue4.Art.No.:CD000227.DOI:10.1002/14651858.CD000227.pub4.預(yù)防骨松骨折

-單獨(dú)補(bǔ)充VD還是鈣+VD？HealthServicesResearchUnit,HealthSciencesBuilding,UniversityofAberdeen,Aberdeen,UK18精選ppt2021Cochrane薈萃分析：

單純攝入維生素D不能預(yù)防新發(fā)髖部骨折檢索Cochrane、Medline、Embase、Cinahl、Biosis等數(shù)據(jù)庫(kù)的文獻(xiàn)，進(jìn)行薈萃分析，評(píng)估VD單用或與鈣劑聯(lián)合對(duì)絕經(jīng)后女性或老年男性骨折風(fēng)險(xiǎn)的影響AvenellA,MakJCS,O’ConnellD.VitaminDandvitaminDanaloguesforpreventingfracturesinpostmenopausalwomenandoldermen.CochraneDatabaseofSystematicReviews2021,Issue4.Art.No.:CD000227.DOI:10.1002/14651858.CD000227.pub4.19精選ppt2021Cochrane薈萃分析：

鈣劑聯(lián)合VD攝入可有效預(yù)防新發(fā)髖部骨折檢索Cochrane、Medline、Embase、Cinahl、Biosis等數(shù)據(jù)庫(kù)的文獻(xiàn)，進(jìn)行薈萃分析，評(píng)估VD單用或與鈣劑聯(lián)合對(duì)絕經(jīng)后女性或老年男性骨折風(fēng)險(xiǎn)的影響AvenellA,MakJCS,O’ConnellD.VitaminDandvitaminDanaloguesforpreventingfracturesinpostmenopausalwomenandoldermen.CochraneDatabaseofSystematicReviews2021,Issue4.Art.No.:CD000227.DOI:10.1002/14651858.CD000227.pub4.20精選ppt鈣劑補(bǔ)充可能增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)WHO指出鈣劑是骨質(zhì)疏松的膳食補(bǔ)充劑研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充1g鈣劑后3小時(shí)血漿鈣水平高于對(duì)照組為什么鈣劑補(bǔ)充會(huì)增加心血管事件頸動(dòng)脈斑塊增厚動(dòng)脈鈣化臨床建議每日補(bǔ)充鈣劑<1g食物來(lái)源鈣劑最正確如果降低骨折發(fā)生率是治療目的，需使用有確切降低骨折風(fēng)險(xiǎn)的藥物

21精選ppt鈣劑與總死亡/心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)研究22精選ppt進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，僅吸煙的男性補(bǔ)充鈣劑與心血管風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)XiaoQ,

MurphyRA,

HoustonDK,

etal.JAMAInternMed.

2021Apr22;173(8):639-46.鈣劑僅增加吸煙者的心血管風(fēng)險(xiǎn)？在此情況下，我們應(yīng)該鼓勵(lì)少補(bǔ)鈣還是不吸煙？23精選ppt對(duì)時(shí)間依賴(lài)混淆因素〔Time-varyingConfounder〕進(jìn)行糾正后，提示鈣攝入與死亡風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性?xún)H在基線和1997年對(duì)患者飲食情況進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查問(wèn)卷調(diào)查可能高估鈣攝入量對(duì)時(shí)間依賴(lài)Cox回歸模型引入偏倚利用邊緣結(jié)構(gòu)模型進(jìn)行敏感性分析鈣攝入對(duì)死亡風(fēng)險(xiǎn)影響使用鈣劑普遍未對(duì)全因死亡和疾病別死亡產(chǎn)生影響Micha?lssonK,MelhusH,Warensj?LemmingE,etal.BMJ.2021Feb12;346:f228.doi:10.1136/bmj.f228.24精選ppt2021IOF-ESCEO大會(huì)

–OralPresentation:鈣劑心血管事件及總死亡薈萃分析25精選ppt2021Lewis等的薈萃分析研究結(jié)果顯示：

鈣劑不增加絕經(jīng)期婦女的冠心病和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)WorldCongressonOsteoporosis,OsteoarthritisandMusculoskeletalDiseases2-5April2021心血管風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（RR）P值冠心病1.020.51全因死亡0.960.18心肌梗死1.080.32心絞痛和ACS1.090.22慢性冠心病0.920.4626精選pptWHICaD研究引起學(xué)界對(duì)鈣與腎結(jié)石關(guān)系的探究JacksonRD,LaCroixAZ,GassM,etal.NEnglJMed.2006Feb16;354(7):669-83.婦女健康促進(jìn)方案/CaD對(duì)骨折風(fēng)險(xiǎn)的作用〔WHICaD研究〕納入36282例50-79歲絕經(jīng)后婦女，平均隨訪7年排除標(biāo)準(zhǔn)：高鈣血癥者、腎結(jié)石者、糖皮質(zhì)激素使用者、骨化三醇使用者。顯著提高髖部骨密度顯著提高腎結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)主要終點(diǎn)不良事件觀察依從性較高的患者髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)顯著降低次要終點(diǎn)27精選pptWHICaD研究發(fā)表后6個(gè)月，美國(guó)鈣劑同期銷(xiāo)量下降8%JacksonRD,LaCroixAZ,GassM,etal.NEnglJMed.2006Feb16;354(7):669-83.HeaneyRP.JAmCollNutr.2021Oct;27(5):519-27.WHI研究結(jié)論：CaD補(bǔ)充增加絕經(jīng)后婦女腎結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)17%鈣劑銷(xiāo)量較上一年下降8%28精選pptHeaneyRP.JAmCollNutr.2021Oct;27(5):519-27.疑惑1：為何WHI與其他以絕經(jīng)后婦女為對(duì)象的RCT研究結(jié)果不一致？

12項(xiàng)RCT入組人數(shù)（N）組間元素鈣劑量（mg/日）結(jié)石事件/100000病人年Chapuyetal.3931200019000Chapuyetal.163412000163600Brazieretal.95100009700Grantetal.116780085.71215082.3Dawson-Hughesetal.187500020000Peacocketal.89750280.19800Reidetal.6110008206100Reckeretal.911200010000Riggsetal.8816000890280.1Reidetal.38100004000Reidetal.7391000135.37320273.2Lappeetal.9351400-1500106.92440102.5匯總分析5513鈣劑組77.34706安慰劑組80.2系統(tǒng)回憶發(fā)現(xiàn)補(bǔ)鈣有降低腎結(jié)石發(fā)生的趨勢(shì)，納入的12項(xiàng)RCT無(wú)一顯示補(bǔ)鈣顯著增加腎結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)29精選ppt腎結(jié)石患者低鈣攝入一周，尿草酸便顯著升高，提示腎結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)增加BorghiL,etal.NEnglJMed.

2002;346(2):77-84.********與正常鈣飲食組基線變化量的差異P<0.001120例復(fù)發(fā)腎結(jié)石和高鈣尿癥的男性患者隨機(jī)接受正常鈣〔1200mg/日〕、低動(dòng)物蛋白和低鹽飲食〔N=60〕，或低鈣飲食〔400mg/日〕〔N=60〕30精選ppt研究發(fā)現(xiàn)，人為對(duì)有腎結(jié)石史者限制鈣攝入，顯著增加尿草酸鈣過(guò)飽和度MessaP,MarangellaM,PaganinL,etal.ClinSci(Lond).1997Sep;93(3):257-63.FCD：自由飲食〔鈣960mg/日〕LCD：低鈣飲食〔鈣440mg/日〕34例腎結(jié)石患者進(jìn)行30的正常飲食后〔960mg/日鈣攝入〕，處方30天的低鈣飲食〔440mg/日〕。對(duì)前后相對(duì)草酸鈣過(guò)飽和度〔RS〕進(jìn)行計(jì)算。31精選ppt充足的鈣攝入已成為腎結(jié)石一級(jí)預(yù)防的有效措施MeschiT,etal.UrolClinNorthAm.2021;38(3):313-20.預(yù)防腎結(jié)石多喝水，低鹽飲食肉類(lèi)和家禽蛋白質(zhì)控制在20g/日，減少進(jìn)食含草酸鈣的食物保證日常進(jìn)食富含鈣的食物保證鈣的充足攝入保持合理的體重和戶(hù)外運(yùn)動(dòng)32精選ppt鈣劑應(yīng)用總結(jié)生命的根本元素/骨骼健康營(yíng)養(yǎng)素抗骨質(zhì)疏松治療的根底措施目的：骨骼健康，骨質(zhì)疏松治療，其它劑量：營(yíng)養(yǎng)素500-1000mgOP治療800-1500mg對(duì)象：青少年，孕婦，老人，疾病患者強(qiáng)調(diào)：平安有效劑量，個(gè)性化不同對(duì)象33精選ppt〔二〕治療藥物治療骨質(zhì)疏松癥的藥物分三類(lèi)一骨吸收抑制劑：雙膦酸鹽、雌激素類(lèi)、降鈣素、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑二骨形成促進(jìn)劑：氟化物、甲狀旁腺激素、維生素K三骨礦化物：鈣制劑、活性維生素D及其類(lèi)似物、鍶鹽34精選ppt1、雙膦酸鹽類(lèi)藥理作用與機(jī)制雙膦酸鹽根本結(jié)構(gòu)為P-C-P，與焦膦酸鹽〔P-O-P〕結(jié)構(gòu)相似，在骨再建外表抑制破骨細(xì)胞對(duì)骨的吸收，且對(duì)膦酸鈣具高親和性，吸附在骨羥磷灰石結(jié)晶外表，阻止鈣鹽“逸出〞，對(duì)抗過(guò)度骨溶解。作用特點(diǎn)1、具有直接抑制破骨細(xì)胞形成和骨吸收作用；2、與鈣的親和力較高而被骨選擇性攝取；3、對(duì)水解反響穩(wěn)定，能長(zhǎng)期滯留于骨內(nèi)；4、間歇使用能誘發(fā)持續(xù)的骨質(zhì)增長(zhǎng)，逆轉(zhuǎn)骨質(zhì)疏松。35精選ppt1、雙膦酸鹽類(lèi)第1代：不含氮的雙膦酸鹽，如依替膦酸鈉、氯膦酸鈉治療劑量可引起骨礦化障礙，但間歇周期給藥可抑制骨吸收而不影響骨礦化。持續(xù)給藥有導(dǎo)致軟骨病和誘發(fā)骨折的可能。第2代：含氮的雙膦酸鹽，如帕米磷酸二鈉、伊班膦酸鈉治療劑量不阻礙骨礦化。第3代：具雜環(huán)結(jié)構(gòu)的含氮雙膦酸鹽，如阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉、唑來(lái)膦酸不但消除了抑制正常骨礦化作用而且抗骨吸收療效增強(qiáng)。

36精選ppt

(1)阿侖膦酸鈉(福善美)適應(yīng)證國(guó)內(nèi)已被SFDA批準(zhǔn)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥、男性骨質(zhì)疏松癥和糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥。療效臨床研究證明增加骨質(zhì)疏松癥患者腰椎和髖部骨密度、降低發(fā)生椎體及非椎體骨折的風(fēng)險(xiǎn)。最長(zhǎng)臨床資料長(zhǎng)達(dá)10年用法口服片劑，70mg，每周一次和10mg，每日一次；為防止該類(lèi)藥物口服時(shí)對(duì)上消化道的刺激反響，建議阿侖膦酸鈉應(yīng)空腹服藥，用200~300mL白開(kāi)水送服，服藥后30分鐘內(nèi)不要平臥，應(yīng)保持直立體位〔站立或坐立〕。另外，在此期間也應(yīng)防止進(jìn)食牛奶、果汁等飲料及任何食品和藥品。注意胃及十二指腸潰瘍、返流性食道炎者慎用37精選ppt

(2)依替膦酸鈉適應(yīng)證國(guó)內(nèi)已被SFDA批準(zhǔn)的適應(yīng)證為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和藥物引起的骨質(zhì)疏松癥。療效臨床研究證明增加骨質(zhì)疏松癥患者腰椎和髖部骨密度、降低椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)用法口服片劑，每次0.2g，一日二次，兩餐間服用。本品需間歇、周期服藥，服藥兩周后需停藥十一周，然后重新開(kāi)始第二周期，停藥期間可補(bǔ)充鈣劑及維生素D3。服藥二小時(shí)內(nèi)，防止食用高鈣食品〔例如牛奶或奶制品〕以及含礦物質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑或抗酸藥。注意腎功能損害者、孕婦及哺乳期婦女慎用38精選ppt

(3)伊班膦酸鈉適應(yīng)證國(guó)內(nèi)已被SFDA批準(zhǔn)的適應(yīng)證為治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥療效臨床研究證明增加骨質(zhì)疏松癥患者腰椎和髖部骨密度、降低發(fā)生椎體及非椎體骨折的風(fēng)險(xiǎn)用法靜脈注射劑，每三月一次間斷靜脈輸注伊班膦酸鈉2mg，入250mL生理鹽水，靜脈滴注2小時(shí)以上注意腎臟肌酐去除率<35mL/分的患者不用39精選ppt

(4)利噻膦酸鈉適應(yīng)證國(guó)內(nèi)已被SFDA批準(zhǔn)的適應(yīng)證為治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥。有些國(guó)家也批準(zhǔn)治療男性骨質(zhì)疏松癥。療效臨床研究證明增加骨質(zhì)疏松癥患者腰椎和髖部骨密度、降低發(fā)生椎體及非椎體骨折的風(fēng)險(xiǎn)。用法口服片劑5mg，每日一次或片劑35mg，每周一 次〕，服法同阿侖膦酸鈉。注意胃及十二指腸潰瘍、返流性食道炎者慎用。

40精選ppt(5)唑來(lái)膦酸注射液(密固達(dá))適應(yīng)證國(guó)內(nèi)已被SFDA批準(zhǔn)的適應(yīng)證為治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。療效臨床研究證明增加骨質(zhì)疏松癥患者腰椎和髖部骨密度、降低發(fā)生椎體及非椎體骨折的風(fēng)險(xiǎn)。用法靜脈注射劑，唑來(lái)膦酸5mg，靜脈滴注至少15分鐘以上。每年只用一次。注意腎臟肌酐去除率<35mL/分的患者不用。41精選ppt【關(guān)于雙膦酸鹽類(lèi)藥物平安性的關(guān)注】雙膦酸鹽類(lèi)藥物總體平安性較好，但以下幾點(diǎn)應(yīng)特別關(guān)注：口服雙膦酸鹽后少數(shù)患者可能發(fā)生輕度胃腸道反響，包括輕度上腹疼痛、反酸等食管炎和胃潰瘍病癥。故除嚴(yán)格按服藥說(shuō)明書(shū)服用外，有活動(dòng)性胃及十二指腸潰瘍、返流性食道炎者慎用。靜脈輸注含氮雙膦酸鹽可引起一過(guò)性發(fā)熱、骨痛和肌痛等類(lèi)流感樣不良反響，多在用藥3天后明顯緩解，病癥明顯者可用非甾體抗炎藥或普通解熱止痛藥對(duì)癥治療。用藥前檢查腎功能：進(jìn)入血中的約60%以原形從腎臟排泄，對(duì)于腎功能異常的患者，應(yīng)慎用此類(lèi)藥物或酌情減少藥物劑量。特別是靜脈輸注的雙膦酸鹽類(lèi)藥物，每次給藥前應(yīng)檢測(cè)患者腎功能，肌酐去除率<35mL/min的患者不用此類(lèi)藥物。靜脈輸注時(shí)間不應(yīng)少于15min，液體不應(yīng)少于250mL。42精選ppt關(guān)于下頜骨壞死：雙膦酸鹽相關(guān)的下頜骨壞死罕見(jiàn)。絕大多數(shù)發(fā)生于惡性腫瘤患者應(yīng)用大劑量雙膦酸鹽以后，以及存在嚴(yán)重口腔健康問(wèn)題的患者，如嚴(yán)重牙周病或?qū)掖窝揽剖中g(shù)等。對(duì)患有嚴(yán)重口腔疾病或需要接受牙科手術(shù)的患者不建議使用該類(lèi)藥物?！踩缯诜谜呖赏Ｋ幇肽暌院蠡蚬俏丈瘶?biāo)志物到達(dá)正常水平才施行手術(shù)，而且手術(shù)后至少停用雙膦酸鹽3個(gè)月?！酬P(guān)于心房纖顫：目前沒(méi)有大樣本的臨床研究說(shuō)明心房纖顫與雙膦酸鹽治療有直接的相關(guān)關(guān)系。關(guān)于非典型性骨折：雖有關(guān)于長(zhǎng)期應(yīng)用雙膦酸鹽類(lèi)藥物發(fā)生非典型性骨折的少數(shù)報(bào)道，但其確切原因尚不清楚，與雙膦酸鹽類(lèi)藥物的關(guān)系并不確定。為提高應(yīng)用雙膦酸鹽類(lèi)藥物的平安性，需要長(zhǎng)期使用者應(yīng)定期進(jìn)行評(píng)估。【關(guān)于雙膦酸鹽類(lèi)藥物平安性的關(guān)注】43精選ppt2、雌激素類(lèi)

雌激素類(lèi)藥物能抑制骨轉(zhuǎn)換，阻止骨喪失。包括雌激素(ET)和雌、孕激素(EPT)補(bǔ)充療法。能降低骨質(zhì)疏松性椎體、非椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)。是防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的有效手段。在各國(guó)指南中均被明確列入預(yù)防和治療絕經(jīng)婦女骨質(zhì)疏松藥物。44精選ppt激素治療方案、用藥途徑及劑量選擇 激素治療的方案： 雌、孕激素聯(lián)合應(yīng)用有分序貫和連續(xù)用藥兩種。序貫用藥時(shí)模擬生理周期，在使用雌激素的根底上，每月加用孕激素10-14d〔周期性，每周期停藥2-7d〕；連續(xù)用藥是每日雌、孕激素均用〔連續(xù)性〕不停頓。在序貫用藥方案中，有周期性出血，也稱(chēng)為預(yù)期方案性出血，該方案適用于年齡較輕，絕經(jīng)早期或愿意有月經(jīng)樣定期出血的婦女；連續(xù)用藥方案可防止周期性出血，適用于年齡較長(zhǎng)或不愿意有月經(jīng)樣出血的絕經(jīng)后婦女，但是在實(shí)施早期，可能有難以預(yù)料的非方案性出血，通常發(fā)生在用藥的6個(gè)月以?xún)?nèi)45精選ppt2、雌激素類(lèi)適應(yīng)癥：60歲以前圍絕經(jīng)和絕經(jīng)后婦女，特別是有絕經(jīng)病癥〔如潮熱、出汗等〕及泌尿生殖道萎縮病癥的婦女。絕經(jīng)早期開(kāi)始用收益大于風(fēng)險(xiǎn)。禁忌癥：雌激素依賴(lài)性腫瘤〔乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌〕、血栓性疾病、不明原因陰道出血、活動(dòng)性肝病及結(jié)締組織病為絕對(duì)禁忌癥。子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、乳腺癌家族史、膽囊疾病和垂體泌乳素瘤者慎用。療效：可增加骨質(zhì)疏松癥患者腰椎和髖部的骨密度，降低發(fā)生椎體及非椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)；明顯緩解絕經(jīng)相關(guān)病癥。

46精選pptWoman`sHealthInitiative(WHI)

16608名50-79歲的絕經(jīng)后婦女服用雌激素0.625mg,安宮黃體酮2.5mg,平均療程5.2年(原定8年)冠心病急性發(fā)作事件29%腦卒中41%靜脈血栓1倍浸潤(rùn)性乳腺癌26%結(jié)腸癌37%髖部骨折34%椎體骨折34%美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院：心、肺、血液研究所，200247精選ppt3、降鈣素〔CT〕

降鈣素是一種鈣調(diào)節(jié)激素，能抑制破骨細(xì)胞的活性并能減少破骨細(xì)胞的數(shù)量，從而減少骨量喪失并增加骨量。降鈣素類(lèi)藥物另一突出的特點(diǎn)是能明顯緩解骨痛。對(duì)骨質(zhì)疏松骨折或骨骼變形所致的慢性疼痛及骨腫瘤等疾病引起的骨痛均有效。更適合有骨痛的骨質(zhì)疏松癥患者。48精選ppt通過(guò)減少破骨細(xì)胞的數(shù)量減少骨吸收降鈣素不導(dǎo)致 破 骨細(xì)胞凋亡， 使用更加平安降鈣素減少骨吸收的機(jī)理

干細(xì)胞破骨細(xì)胞前體破骨細(xì)胞

單核細(xì)胞吞噬細(xì)胞49精選ppt體外實(shí)驗(yàn)顯示：降鈣素可以刺激成骨細(xì)胞增殖堿性磷酸酶水平升高，成骨細(xì)胞活性提高降鈣素對(duì)骨形成的作用50精選ppt降鈣素的鎮(zhèn)痛作用機(jī)理作用于中樞神經(jīng)抑制骨吸收減少骨溶解降鈣素抑制炎癥組織生成前列腺素？調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度？升高

-內(nèi)啡肽51精選ppt3、降鈣素〔CT〕療效：能增加骨質(zhì)疏松癥患者腰椎和髖部的骨密度；能明顯緩解骨痛。用法：鮭魚(yú)降鈣素鼻噴劑120IU/日；注射劑50IU/次，皮下或肌肉注射，根據(jù)病情每周2-7次。鰻魚(yú)降鈣素20IU/周，肌肉注射。本卷須知：少數(shù)患者可有面部潮紅、惡心等不良反響，偶有過(guò)敏現(xiàn)象〔過(guò)敏試驗(yàn)〕。兩種制劑：鮭魚(yú)降鈣素和鰻魚(yú)降鈣素類(lèi)似物。適應(yīng)癥：治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。52精選ppt4、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(

SERMs)

特點(diǎn)：選擇性地作用于雌激素靶器官，與不同的雌激素受體結(jié)合后，發(fā)生不同的生物效應(yīng)。雷洛昔芬在骨骼上與雌激素受體結(jié)合，表現(xiàn)出類(lèi)雌激素的活性，抑制骨吸收。而在乳腺和子宮上，那么表現(xiàn)為抗雌激素的活性，因而不刺激乳腺和子宮。適應(yīng)癥：治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。療效：雷洛昔芬可降低骨轉(zhuǎn)化至女性絕經(jīng)前水平，阻止骨喪失，增加骨密度降低發(fā)生椎體骨折的風(fēng)險(xiǎn)，降低雌激素受體陽(yáng)性浸潤(rùn)性乳癌的發(fā)生率。本卷須知：少數(shù)患者服藥期間會(huì)出現(xiàn)潮熱和下肢痙攣病癥。潮熱病癥嚴(yán)重的圍絕經(jīng)期的婦女暫不宜用。53精選pptRaloxifene60mg/d減少骨折風(fēng)險(xiǎn):此類(lèi)藥物具有雙向性，保存了雌激素對(duì)骨、心血管的保護(hù)作用，但不引起子宮內(nèi)膜和乳腺細(xì)胞增生〔抗雌激素活性〕從而降低致癌危險(xiǎn)。新發(fā)生的脊椎骨折(68%)多發(fā)脊椎骨折(93%)骨量低下婦女脊椎骨折(47%)曾有嚴(yán)重脊椎骨折者發(fā)生非脊椎骨折(47%)54精選ppt

Raloxifene—骨以外的作用不增加并降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)尚沒(méi)有增加心血管事件的證據(jù)在心血管病高危婦女中減少心血管事件40%增加靜脈血栓的危險(xiǎn)〔與HRT和三苯氧胺相似〕，故有靜脈栓塞病史及有血栓傾向者禁