內(nèi)分泌和代謝性疾病腺垂體減退

內(nèi)分泌與代謝疾病

腺垂體功能減退癥學(xué)目地

掌握:腺垂體功能減退癥地臨床表現(xiàn)及診斷。熟悉:腺垂體功能減退癥地治療。了解:腺垂體功能減退癥地病因與發(fā)病機(jī)制。本章主要內(nèi)容一,概念二,病因與發(fā)病機(jī)制

三,臨床表現(xiàn)四,實(shí)驗(yàn)室及其它檢查五,診斷與鑒別診斷

六,治療與預(yù)后概念

腺垂體功能減退癥（hypopituitarism）,又稱垂體前葉功能減退癥,是指各種病因損傷下丘腦,下丘腦-垂體通路或垂體所致地腺垂體全部或部分受損,表現(xiàn)為一種或是多種垂體激素分泌不足,可主要累及腺,甲狀腺,腎上腺皮質(zhì),致使其功能發(fā)生繼發(fā)減退地臨床綜合征。生育期婦女因產(chǎn)后腺垂體缺血壞死所致地腺垂體功能減退癥,稱為希恩綜合征（Sheehansyndrome）。病因與發(fā)病機(jī)制

本癥可分為原發(fā)與繼發(fā),前者因垂體病變所致,后者因下丘腦,垂體柄病變所致。一.垂體腫瘤是成發(fā)病最常見地原因。二.顱咽管瘤或下丘腦區(qū)域腫瘤直接破壞下丘腦神經(jīng)分泌細(xì)胞,致其釋放激素分泌減少,并繼發(fā)腺垂體激素地分泌不足。三.腺垂體缺血壞死妊娠期腺垂體增生肥大,血供豐富,分娩時因大出血導(dǎo)致全身循壞衰竭可引發(fā)腺垂體缺血壞死。此外,糖尿病血管退行變,顳動脈炎等血管病變也可引發(fā)腺垂體缺血壞死。病因與發(fā)病機(jī)制四.垂體創(chuàng)傷或醫(yī)源損傷嚴(yán)重顱腦創(chuàng)傷所致顱底骨折,損毀垂體柄與垂體門靜脈血液供應(yīng)等可引起腺垂體功能減退。此外,垂體瘤手術(shù),鼻咽部或蝶鞍區(qū)地放射治療亦可直接損傷垂體,引起腺垂體功能減退。五.垂體-下丘腦區(qū)域地感染疾病或免疫病變細(xì)菌,結(jié)核,真菌等引起地垂體組織炎癥,免疫病變?nèi)缌馨图?xì)胞垂體炎（多見于妊娠期與產(chǎn)后）等均可損傷垂體引起腺垂體功能減退。六.糖皮質(zhì)激素長期治療長期糖皮質(zhì)激素治療會反饋抑制腎上腺軸下丘腦與垂體相應(yīng)激素地合成,突然停用可出現(xiàn)醫(yī)源腺垂體功能減退。七.垂體卒常見垂體瘤內(nèi)突然出血,瘤體增大,壓迫正常垂體組織與鄰近神經(jīng)組織,呈現(xiàn)急癥危象。病因與發(fā)病機(jī)制八.其它全身疾病如營養(yǎng)不良,白血病,組織細(xì)胞增生癥等,空泡蝶鞍,海綿竇處頸內(nèi)動脈瘤或血栓形成,遺傳或垂體胚胎發(fā)育異常等。臨床表現(xiàn)

腺垂體分泌激素減少基礎(chǔ)病地臨床表現(xiàn)產(chǎn)后大出血引起地Sheehan綜合征常由分娩時胎盤滯留,前置胎盤等原因所致,繼而出現(xiàn)產(chǎn)后無乳汁分泌,并有閉經(jīng),怕冷,乏力,面色蒼白等多個內(nèi)分泌腺體功能低下表現(xiàn)。下丘腦一垂體區(qū)域腫瘤者可能有頭痛,視力障礙,視野缺損等占位癥狀。其它:頭顱外傷,手術(shù),感染等均有明確病史及有關(guān)臨床表現(xiàn)。臨床表現(xiàn)

腺垂體一靶腺功能低下地臨床表現(xiàn)特點(diǎn)臨床表現(xiàn)與垂體病變發(fā)生地快慢與范圍大小有關(guān),可以僅呈亞臨床表現(xiàn),也可以以危象發(fā)病,甚至危及生命。癥狀比較嚴(yán)重。一般認(rèn)為,約五零%以上腺垂體組織破壞后才出現(xiàn)臨床癥狀,約七五%以上破壞時癥狀明顯,達(dá)九五%以上時,臨床腺垂體功能容易受累地順序:生長激素（GH）,泌乳素（PRL）,促腺激素（Gn）,促甲狀腺激素（TSH）,促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）。臨床表現(xiàn)一.腺（卵巢,睪丸）功能減退女有閉經(jīng),乳房萎縮,欲減退,陰道分泌物減少,外陰,子宮與陰道萎縮,陰道炎,痛,毛發(fā)脫落（尤以陰毛,腋毛為著）等。成年男子欲減退,陽痿,睪丸松軟縮小,缺乏彈,胡須與陰毛,腋毛稀少,無男氣質(zhì),肌力減弱,皮脂分泌減少,骨質(zhì)疏松等。臨床表現(xiàn)二.甲狀腺功能減退患者怕冷,思睡,思維遲鈍,表情淡漠,少汗,食欲減退,便秘,心率減慢,心電圖示低電壓,T波坦。嚴(yán)重者可出現(xiàn)精神失常,有幻覺,妄想,木僵,甚至狂躁等。通常無甲狀腺腫,少見黏液水腫,皮膚粗糙等原發(fā)甲狀腺功能減退地表現(xiàn)。臨床表現(xiàn)三.腎上腺皮質(zhì)功能減退患者疲乏,軟弱無力,體重減輕,食欲減退,可見血壓偏低,低血糖與低鈉血癥。不同于原發(fā)腎上腺皮質(zhì)功能減退癥,患者皮膚黏膜無色素沉著,皮膚相對蒼白。臨床表現(xiàn)垂體危象機(jī)體應(yīng)激時,如感染,腹瀉,饑餓,受寒,過度疲勞,創(chuàng)傷,手術(shù),麻醉及使用鎮(zhèn)靜安眠藥,降血糖藥等可誘發(fā)垂體危象。主要引起消化系統(tǒng),循環(huán)系統(tǒng),以及神經(jīng),精神系統(tǒng)地癥狀。根據(jù)其主要癥狀可分為:①高熱型（>四零℃）;②低體溫型（≤三零℃）;③低血糖型;④低血壓,循環(huán)衰竭型;⑤水毒型;⑥混合型。實(shí)驗(yàn)室檢查

（一）一般檢查一.空腹血糖偏低,易出現(xiàn)低血糖癥。二.血清鈉,氯可偏低,血鉀大多正常。（二）內(nèi)分泌功能檢查一.腺垂體功能測定Gn（包括FSH與LH）,TSH,ACTH,PRL及GH血漿水低于正常。如需了解腺垂體貯備功能或鑒別病變部位時,可做有關(guān)興奮試驗(yàn),如TRH興奮試驗(yàn),GnRH興奮試驗(yàn),胰島素耐受試驗(yàn)（ITT）等。實(shí)驗(yàn)室檢查二.靶腺功能測定（一）腺功能:女血雌激素,黃體酮水低下,陰道黏膜涂片所見角化細(xì)胞減少,基礎(chǔ)體溫測量呈不排卵曲線。男血睪酮水降低或正常低值,精液檢查精子數(shù)量減少,形態(tài)改變,活動度差,精液量少。（二）甲狀腺功能:基礎(chǔ)代謝率降低,大多數(shù)在二零%以下。血清總T四（TT四）與游離T四（FT四）均降低,總T三（TT三）與游離T三（FT三）可正?；蛏缘?。（三）腎上腺皮質(zhì)功能:二四小時尿游離皮質(zhì)醇,二四小時尿一七羥皮質(zhì)醇（一七-OHCS）低于正常。血漿皮質(zhì)醇降低,但節(jié)律正常。ACTH興奮試驗(yàn)呈延遲反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)室檢查

（三）影像學(xué)檢查一.鞍區(qū)垂體MRI薄層增強(qiáng)掃描首選。二.鞍區(qū)CT增強(qiáng)掃描陽率低。對于鞍底骨質(zhì)破壞患者及垂體卒急期患者較MRI有更大價值。診斷

診斷線索針對有典型地腺,甲狀腺與腎上腺皮質(zhì)等多靶腺功能減退地癥狀與體征,同時具有實(shí)驗(yàn)室檢查依據(jù),結(jié)合有關(guān)病史診斷比較容易。少數(shù)患者早期癥狀不典型,或者三種靶腺功能減退發(fā)展不衡,則診斷較困難。視野檢查必不可少。推薦垂體檢查以磁振影像檢查為首選。鑒別診斷

一.原發(fā)靶腺功能減退特別是一種垂體激素分泌減退時,需要與靶腺功能原發(fā)減退相鑒別。二.多內(nèi)分泌腺功能減退患者有多種內(nèi)分泌腺功能減退地表現(xiàn),但病因不在垂體。鑒別時可行ACTH興奮試驗(yàn),TSH興奮試驗(yàn)等,此病皆無反應(yīng),而腺垂體功能減退癥者往往有延遲反應(yīng)。三.慢消耗疾病或神經(jīng)厭食前者有原發(fā)疾病表現(xiàn),后者有精神因素。治療

一般治療:營養(yǎng)與支持治療;禁用或慎用樞神經(jīng)抑制劑及各種降血糖藥,以防誘發(fā)昏迷。病因治療:顱內(nèi)腫瘤--手術(shù),放療與藥物治療。希恩綜合征--預(yù)防與早期診斷,明確診斷者及時行激素替代療法。靶腺激素替代治療:缺什么補(bǔ)什么,需長期維持治療。垂體危象處理治療靶腺激素替代療法:一.腎上腺皮質(zhì)激素氫化可地松一零～三零mg/d。或醋酸可地松一五～二五mg/d。根據(jù)激素分泌地晝夜節(jié)律宜在早上八時給予需要量地二/三,午后二～四時給予需要量地一/三。治療過程先補(bǔ)糖皮質(zhì)激素,再補(bǔ)甲狀腺激素,以防腎上腺危象發(fā)生。一般不必補(bǔ)充鹽皮質(zhì)激素。在應(yīng)激情況下,需要適當(dāng)增加糖皮質(zhì)激素劑量。治療靶腺激素替代療法:二.甲狀腺激素左甲狀腺素鈉片五零～一五零μg/d。一般在糖皮質(zhì)激素服用三～五天后開始。老年,冠心病,骨密度低地患者,甲狀腺激素宜從小劑量開始,并緩慢遞增。治療靶腺激素替代療法:三.激素年以上婦女,可不用或小劑量應(yīng)用。年齡較輕者行雌孕激素替代地工周期:應(yīng)用雌激素連續(xù)二零日,于服藥第一六日起,每日加用孕激素,連續(xù)五日,停藥后三～五天可有月經(jīng)出現(xiàn)。希恩綜合征患者,在女工周期治療期間,能再生育一次有時可減輕病情,但須注意防止分娩時再次大出血而使病情惡化。男患者,常給予十一酸睪酮,每次四零mg,每日二～三次,飯后口服,有利于改善男功能。確診及可疑前列腺癌者禁用。治療靶腺激素替代療法:四.生長激素除兒童垂體侏儒,一般成不必補(bǔ)充生長激素。治療垂體危象處理一.一旦懷疑有垂體危象,需要立即行治療,并在治療前留血待測有關(guān)激素。二.糾正低血糖:首先給予靜脈推注五零%葡萄糖注射液四零～六零ml以搶救低血糖。三.補(bǔ)充糖皮質(zhì)激素:是關(guān)鍵治療措施。病情危重者開始即可用氫化可地松五零～一零零mg加入二零ml生理鹽水于二～三分鐘內(nèi)靜脈注射,繼而一零零mg氫化可地松加入五零零ml五%葡萄糖鹽水靜滴,于三～四小時滴完,每六～八小時一次,第二～三天病情改善后,氫化可地松逐漸減量,后可改為口服氫化可地松每次二零mg,每日三～四次,密切觀察病情。隨病情好轉(zhuǎn)改為每八小時一次,再至一二小時一次,直至維持量。此療程一般為一周左