超敏反應完整

第十三章

超敏反應hypersensitivity免疫學與病原生物學教研室超敏反應機體接受某些抗原刺激后，再次接觸相同抗原時，發(fā)生的一種以機體生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性免疫應答。過敏性鼻炎、濕疹、哮喘、輸血反應……超敏反應的分型Ⅰ型超敏反應：速發(fā)型Ⅱ型超敏反應：細胞毒型、細胞溶解型Ⅲ型超敏反應：免疫復合物型、血管炎型Ⅳ型超敏反應：遲發(fā)型蕁麻疹OT試驗陽性血清病新生兒溶血第一節(jié)

Ⅰ型超敏反應過敏性休克：某男孩，15歲，急性扁桃體炎，青霉素治療。皮試為弱陽性，護士誤作陰性處理，給患者靜脈滴注青霉素，約半分鐘后，患者出現胸悶、氣急、呼吸困難，隨即抽搐、昏迷、搶救不及而死亡。

特點：時間短、癥狀重？病例分析病例分析某男，28歲，去醫(yī)院就診時渾身風疙瘩，自述半小時前曾經吃過海蝦且以前常因吃海蝦引起相同癥狀，奇癢無比，但一般半天左右可恢復正常。診斷：蕁麻疹。Ⅰ型超敏反應的特點1．發(fā)生快，消退快。幾秒～幾十分鐘內出現癥狀。2．以生理功能紊亂為主，無明顯組織損傷。3．有明顯個體差異和遺傳背景。一、發(fā)生機制致敏階段激發(fā)階段效應階段發(fā)生機制致敏階段——變應原→機體→IgE→

IgE與肥大/嗜堿性粒細胞結合激發(fā)階段——相同變應原再次→致敏機體→

Ag與IgE-肥大/嗜堿性粒細胞結合（2個FC

R交聯）→肥大/嗜堿性粒細胞通透性增加→脫顆?！尫哦喾N生物活性介質→組胺激肽原酶白三烯前列腺素血小板活化因子→血管擴張、通透性增加、平滑肌痙攣、腺體分泌增加效應階段——生物活性介質作用于組織器官

全身性？呼吸道？皮膚？胃腸道？過敏性過敏性鼻炎蕁麻疹

惡心嘔吐

休克哮喘濕疹腹痛腹瀉過敏性鼻炎

蕁麻疹、濕疹

哮喘消化道上吐下瀉等二、參與成分

變應原變應素（IgE）細胞（肥大細胞、嗜堿性粒細胞）生物活性介質1、變應原能夠誘導機體產生特異性IgE抗體引起過敏反應的抗原。接觸/吸入性變應原：花粉、室塵、動物皮毛等。食物變應原：魚、蝦、蛋、牛奶、海產品等。藥物：青霉素、普魯卡因、VitB等。異種免疫血清（TAT）蜂毒、蛇毒、C3a、C5a--過敏毒素。2、變應素IgE產生部位：鼻咽、扁桃體、氣管和胃腸道粘膜下固有淋巴組織中的B細胞產生。過敏性體質（特應癥）者血清中IgE高于正常人1000-10000倍。調節(jié)IgE生成的因素：IL-4。牢固的親細胞性。

3、肥大細胞、嗜堿性粒細胞分布：呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道粘膜下層和皮膚血管周圍結締組織及外周血中。FCεRⅠ：高親和力受體，存在肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面。活化條件：IgE橋聯——多價變應原與吸附在肥大細胞或嗜堿粒上兩個或兩個以上的IgE結合。

4、生物活性介質預存介質：

組胺：

激肽原酶：新合成介質：白三烯、前列腺素D2、

血小板活化因子…使血管擴張、通透性增加，平滑肌痙攣，腺體分泌增加，癢感

激肽原→緩激肽

5、嗜酸性粒細胞對I型超敏反應的負反饋調節(jié)作用機制：

1．直接吞噬、破壞細胞脫出的顆粒

2．釋放組胺酶滅活組胺

3．釋放芳基硫酸酯酶滅活白三烯

4．釋放磷脂酶D滅活血小板活化因子三、常見的I型超敏反應性疾病全身過敏反應藥物過敏性休克血清過敏性休克呼吸道過敏反應：過敏性鼻炎、過敏性哮喘消化道過敏反應：過敏性胃腸炎皮膚過敏反應：蕁麻疹四、防治原則（一）變應原皮膚試驗（二）脫敏治療（三）藥物防治（一）變應原皮膚試驗

1.詢問過敏史

2.皮膚試驗將可疑變應原作相應稀釋后，于前臂內側皮內注射0.1ml，15~20分鐘后看結果，風團直徑＞1cm為陽性。（二）特異性脫敏療法異種免疫血清脫敏療法方法：采用小劑量、短間隔（20～30min）多次注射抗毒素血清的方法進行脫敏治療。

機制：小劑量多次注射抗毒素血清可使體內致敏靶細胞分期、分批脫敏，以致最終全部解除致敏狀態(tài)。2.特異性變應原脫敏療法方法：采用小劑量、間隔較長時間（一周）、反復多次皮下注射相應變應原的方法進行脫敏治療。機制：（1）改變抗原入體途徑，誘導產生IgG；（2）IgG結合變應原，阻斷其與IgE結合，這種IgG又稱封閉抗體。

（三）藥物防治1．抑制生物活性介質釋放2．生物活性介質拮抗藥3．改善靶器官的反應性的藥物第二節(jié)

Ⅱ型超敏反應是由IgG或IgM類抗體與靶細胞表面相應抗原結合后，在補體、吞噬細胞和NK細胞參與作用下，引起的以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應。細胞毒型（cytotoxictype)細胞溶解型（cytolytictype)病例分析

某產婦27歲，血型RH-，產下的RH+女嬰渾身多處瘀斑，2天后死亡。診斷死于新生兒溶血癥。新生兒溶血的機制？一、Ⅱ型超敏反應發(fā)生機制一、Ⅱ型超敏反應發(fā)生機制抗體：IgM、IgG靶細胞相應抗原同種異型抗原

外來抗原改變的自身抗原溶細胞的主要方式：

激活補體，溶解細胞調理吞噬

ADCC作用形成抗原抗體復合物激活補體調理吞噬ADCC作用溶解細胞三、臨床常見的Ⅱ型超敏反應疾病輸血反應新生兒溶血癥自身免疫性溶血性貧血藥物過敏性血細胞減少癥甲狀腺功能亢進癥

新生兒溶血癥母嬰Rh血型不合ABO血型不合預防初產婦產后72小時內注射抗Rh免疫球蛋白。自身免疫性溶血性貧血藥物過敏性血細胞減少癥免疫性血細胞減少癥膜抗原改變型半抗原型

藥物過敏性溶血性貧血；粒細胞減少癥；血小板減少性紫癜甲狀腺功能亢進癥——Graves病:抗體刺激型超敏反應

病人血清中含有一種自身抗體（IgG類），作用類似甲狀腺刺激激素（TSH），引起甲亢。

治療方案抗炎和免疫抑制第三節(jié)

Ⅲ型超敏反應由中分子可溶性免疫復合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜后，通過激活補體并在血小板、嗜堿性、中性粒細胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應和組織損傷。免疫復合物型（immunecomplextype)血管炎型(vasculitictype)病例分析某男8歲，因患白喉大量注射動物免疫血清，1-2周后局部紅腫、淋巴結腫大、皮膚出現皮疹、發(fā)癢、面部及眼瞼浮腫、關節(jié)疼痛、腎小球腎炎、尿中出現蛋白。

為什么？一、發(fā)生機制

游離抗原

+中等大小免疫復合物（沉積）

IgG/IgM

活化補體吸引中性粒細胞血小板參與抗原：內源性、外源性抗體：IgG/M免疫復合物沉積條件：免疫復合物大小抗原抗體比例免疫復合物引起組織損傷和致病機制補體、中性粒細胞、血小板二、臨床常見的Ⅲ型超敏反應性疾病局部免疫復合物病全身性免疫復合物病局部免疫復合物病Arthus反應：即實驗性局部Ⅲ型超敏反應，反復用馬血清免疫家兔，當再次注射馬血清，注射局部就會出現紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應。類Arthus反應：反復注射胰島素。?型超敏反應風團類Arthus反應全身性免疫復合物病血清病大量動物免疫血清某人1-2周局部紅腫、淋巴結腫大、皮膚出現皮疹、發(fā)癢、面部及眼瞼浮腫、關節(jié)疼痛、腎小球腎炎、尿中出現蛋白。鏈球菌感染后腎小球腎炎

A族鏈球菌、乙肝病毒、瘧原蟲。

類風濕性關節(jié)炎

自身抗原：自身變性的IgG分子。

自身抗體：抗變性IgG抗體（IgM類為主）

臨床上稱類風濕因子（RF）第四節(jié)

Ⅳ型超敏反應由效應T細胞與相應抗原作用后，引起的以單個核細胞（巨噬細胞、淋巴細胞）浸潤和組織細胞損傷為主的炎癥反應。發(fā)生慢（接觸變應原24-72h出現炎癥反應），故稱遲發(fā)型（delayedtype)超敏反應。病例分析高校新生入學后，以OT試驗普查對結核病的免疫力。紅腫硬節(jié)：>5mm，陽性?<5mm，陰性？接種BCG48~72h參與抗原：胞內寄生物—胞內寄生菌、病毒、真菌、寄生蟲。細胞性抗原—腫瘤細胞、移植抗原。參與的效應T細胞：

CD4+Th1(主要)和CD8+CTL細胞。特點

1．發(fā)生較慢，常需24～72小時。2．無抗體和補體參與。3．炎癥反應與效應T細胞和吞噬細胞及其產生的細胞因子或細胞毒性介質有關。一、發(fā)生機制

效應T細胞的形成效應T細胞介導的炎癥反應和細胞毒作用

二、常見的Ⅳ型超敏反應性疾病1.傳染性遲發(fā)型超敏反應性疾病如結核、麻風及某些原蟲感染等。結核桿菌

侵入巨噬細胞

巨噬細胞活化

細菌被殺死；細菌抵抗殺傷

形成肉芽腫。肉芽腫中心：由巨噬細胞融合形成的，在缺氧和巨噬細胞的細胞毒作用下，可形成干酪樣壞死。2.接觸性皮炎3.同種異型移植排斥反應四型超敏反應比較型ⅠⅡⅢⅣ名稱速發(fā)型細胞毒型免疫復合物型遲發(fā)型抗體IgEIgG1~3IgMIgG

IgM

IgA無補體無++無細胞肥大細胞嗜堿性中性粒巨噬細胞中性粒血小板T細胞巨噬細胞疾病過敏性休克、蕁麻疹輸血反應血細胞減少新生兒溶血血清病腎小球腎炎類風濕傳染性遲發(fā)型超敏反應接觸性皮炎四型超敏反應的發(fā)生機制不同。超敏反應性疾病