止血藥介紹完整版本

止血藥介紹正常的止血機(jī)制有賴于血管壁、血小板、凝血系統(tǒng)、抗凝系統(tǒng)、纖維蛋白溶解系統(tǒng)和血液流變學(xué)等結(jié)構(gòu)與功能的完整性以及它們之間的生理性調(diào)節(jié)和平衡。多數(shù)術(shù)中出血首先會(huì)采用壓迫、縫合、結(jié)扎或電凝等措施進(jìn)行止血，無效時(shí)可考慮給予止血藥。按止血藥的作用機(jī)制，可分為以下幾類：一、作用于凝血系統(tǒng)功能的止血藥這類藥物能夠促進(jìn)肝臟合成凝血酶原和其他凝血因子，或提高它們的活性，或能促進(jìn)凝血因子從貯存部位釋放，進(jìn)而加速血液凝固，主要用于手術(shù)前后的預(yù)防出血和止血。（一）維生素K1.藥理作用維生素K參與肝內(nèi)合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。維生素K1為天然維生素，起效快，作用維持時(shí)間長(zhǎng)。維生素K3由人工合成，作用較緩慢，還有鎮(zhèn)痛作用，也可能有解痙作用，用于膽、胃、腸痙攣、絞痛有明顯效果。2.適應(yīng)證①梗阻性黃疸、雙香豆素類和水楊酸類藥物或其他原因?qū)е履冈^低而引起的出血。②預(yù)防和治療維生素K缺乏。3.不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)①新生兒應(yīng)用后可能出現(xiàn)高膽紅素血癥、黃疸和溶血性貧血，對(duì)紅細(xì)胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶者可誘發(fā)急性溶血性貧血。②維生素K1靜注宜緩慢，每分鐘不超過4～5mg，靜注過速時(shí)，可有面部潮紅、出汗、血壓下降甚至虛脫。③維生素K1注射液如有油滴析出或分層，則不宜使用，但可在遮光條件下加熱至70～80℃，振搖使其冷卻，如澄明度正常仍可繼續(xù)使用。④維生素K3常致胃腸道反應(yīng)。肝功能不良者維生素K3慎用，可選用維生素K1。4.劑量和用法（1）維生素K1肌注或緩慢靜注：每次10mg。手術(shù)前可每日肌注25～30mg，嚴(yán)重出血可靜注。小兒量同成人，新生兒每次2.5～5mg。（2）維生素K3促凝血：每次肌注4mg，每日2～3次。防止新生兒出血：產(chǎn)婦在產(chǎn)前1周每日肌注2～4mg。胃腸道及膽絞痛：每次肌注8～16mg。（二）巴曲亭1.藥理作用具有類凝血酶樣作用，促進(jìn)血管破裂部位的血小板聚集，釋放一系列凝血因子及血小板因子Ⅲ，使凝血因子降解生產(chǎn)纖維蛋白Ⅰ單體，交聯(lián)聚合成難溶性纖維蛋白，促使出血部位的血栓形成和止血。2.適應(yīng)證用于需減少出血或止血的各種醫(yī)療情況，也可用來預(yù)防出血，如手術(shù)前用藥，可避免或減少手術(shù)部位及手術(shù)后出血。3.不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)（1）偶見過敏反應(yīng)，可給予抗組胺藥和（或）糖皮質(zhì)激素對(duì)癥處理。（2）血中缺乏血小板或某些凝血因子（如凝血酶原）時(shí)，本品沒有代償作用，宜在補(bǔ)充血小板或缺乏的凝血因子、或輸注新鮮血液的基礎(chǔ)上應(yīng)用本品。（3）在原發(fā)性纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)（如：內(nèi)分泌腺、癌癥手術(shù)等）的情況下，宜與血抗纖溶酶的藥物聯(lián)合應(yīng)用。4.劑量和用法靜注、肌注或皮下注射均可，也可局部用藥。一般出血：成人1～2U，兒童0.3～0.5U。緊急出血：立即靜注0.25～0.5U，同時(shí)肌內(nèi)注射1U。（三）人凝血酶原復(fù)合物1.藥理作用人凝血酶原復(fù)合物系從健康人血漿中，采用低溫乙醇結(jié)合層析純化工藝分離提取的血漿凍干制劑，能保持凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的正常生物活性。2.適應(yīng)證和禁忌證對(duì)凝血因因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ缺乏血癥、抗凝劑過量、維生素K缺乏癥、因肝病導(dǎo)致的凝血機(jī)制紊亂以及凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)而擬作外科手術(shù)等患者，均有顯著效果。3.不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)（1）除肝病出血患者外，一般在用藥前應(yīng)確診患者是缺乏Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子，方能對(duì)癥下藥。（2）不得用于靜脈外的注射途徑。（3）應(yīng)嚴(yán)格單獨(dú)輸注，禁止與任何其他藥物或液體混合使用。（4）制品開瓶后應(yīng)立即使用（不得超過4h），未用完部分不能保留再用。4.劑量和用法專供靜脈輸注。用帶有濾網(wǎng)的輸血器滴注，開始速度要緩慢，15min后稍加快滴注速度，一般每瓶200血漿當(dāng)量單位在30～60min滴完。滴注時(shí)要隨時(shí)注意使用情況，若發(fā)現(xiàn)DIC的臨床癥狀要立即終止使用，并用肝素拮抗。使用劑量隨所缺乏的因子而異，一般每KG體重輸10～20血漿當(dāng)量單位。在出血量較大或大手術(shù)時(shí)可根據(jù)病情適當(dāng)增加劑量。在凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)如擬作脾切除者要先于手術(shù)前用藥，術(shù)中和術(shù)后根據(jù)病情而定。（四）人纖維蛋白原1.藥理作用人纖維蛋白原在血漿中受到凝血酶的作用，變?yōu)槔w維蛋白而構(gòu)成凝血塊的基礎(chǔ)（即血液凝固）。2.適應(yīng)證用于因妊娠中毒癥、死胎、胎盤早期剝離、產(chǎn)后大出血及因外傷、大手術(shù)因內(nèi)出血等引起的纖維蛋白原缺乏而造成的凝血障礙。輸注4～6g能使成人每10ml血漿中的纖維蛋白原提高100～150mg。3.不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)溶解后于2h內(nèi)滴注完畢，靜滴時(shí)使用有過濾器的輸血器，以防止不溶性蛋白質(zhì)微粒被輸入。4.劑量和用法靜滴：每次1.5～8g，臨用前，每1.5g加20～30℃的滅菌注射用水100ml輕輕搖動(dòng)至全溶，以40滴/min的速度滴入。（五）巴特羅酶（注射用血凝酶）1.藥理作用巴特羅酶具有類凝血酶樣作用及類凝血激酶樣作用。其凝血酶樣作用能促進(jìn)出血部位（血管破損部位）的血小板聚集，釋放一系列凝血因子，其中包括血小板因子3（PF3），促進(jìn)纖維蛋白原降解生成纖維蛋白1單體，進(jìn)而效聯(lián)聚合成難溶性纖維蛋白，可在出血部位形成血栓和止血。其類凝血激酶樣作用是由于釋放的PF3引起，凝血激酶被激活后，可加速凝血酶的生成，因而促進(jìn)凝血過程。巴特羅酶在完整無損的血管內(nèi)沒有促進(jìn)血小板聚集作用，不能激活血管內(nèi)纖維蛋白穩(wěn)定因子（因子Ⅷ），因此，其促進(jìn)生成的纖維蛋白1單體所形成的復(fù)合物，易在體內(nèi)被降解而不致引起血管內(nèi)彌漫性凝血（DIC）。能縮短出血時(shí)間，減少出血量。2.適應(yīng)證和禁忌證可用于治療和預(yù)防多種原因的出血。3.不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)①動(dòng)脈及大靜脈出血時(shí)，仍需進(jìn)行手術(shù)處理，使用時(shí)可減少出血量。②DIC導(dǎo)致的出血時(shí)禁用。③血液中缺乏某些凝血因子時(shí)，作用可被減弱，宜補(bǔ)充后再用。④在原發(fā)性纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)的情況下，宜與抗纖溶酶藥物合用。⑤治療新生兒出血，宜與維生素K合用。4.劑量和用法急性出血時(shí)，可靜脈注射，1次2KU，5～10分鐘生效，持續(xù)24小時(shí)。非急性出血或防止出血時(shí)，可肌內(nèi)或皮下注射，1次1～2KU，20～30分鐘生效，持續(xù)48小時(shí)。用藥次數(shù)視情況而定，每日總量不超過8KU。（六）硫酸魚精蛋白1.藥理作用硫酸魚精蛋白是從魚類精子中提取的蛋白質(zhì)，含有豐富的精氨酸，分子量約4500，呈強(qiáng)堿性。單獨(dú)使用時(shí)具有抗凝作用，可促進(jìn)血小板黏附、聚集、肺小動(dòng)脈收縮。在體內(nèi)大量肝素存在時(shí)，強(qiáng)堿性的魚精蛋白可與強(qiáng)酸性的肝素以離子鍵按1∶1的比例結(jié)合，即每1mg魚精蛋白可中和100U肝素。2.適應(yīng)證拮抗肝素的作用，用于因注射肝素過量引起的出血，以及自發(fā)性出血等。3.不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)（1）不良反應(yīng)分為三種類型：①Ⅰ型：快速給藥反應(yīng)，最常見。當(dāng)注射速度過快時(shí)易引起心肌抑制，外周血管阻力下降導(dǎo)致低血壓；②Ⅱ型：過敏反應(yīng)。表現(xiàn)為皮膚潮紅，黏膜和內(nèi)臟水腫，支氣管痙攣，外周血管阻力和血壓下降；③Ⅲ型：嚴(yán)重肺血管收縮型。肺血管收縮、肺動(dòng)脈壓力升高、右室膨脹、呼吸道阻力上升，血壓下降。臨床較為罕見，預(yù)后較差。（2）防止和減輕不良反應(yīng)：①應(yīng)用前給予激素和抗組胺藥物；②緩慢靜注或靜滴魚精蛋白；③用藥前靜注10%氯化鈣6～10ml；④常規(guī)配制腎上腺素及多巴胺接入輸液通道，發(fā)生意外立即使用；⑤對(duì)嚴(yán)重低心輸出量綜合征者，立即二次轉(zhuǎn)流輔助循環(huán)，同時(shí)應(yīng)用正性肌力藥物，停機(jī)后應(yīng)用其他藥物控制出血避免再次使用魚精蛋白。4.劑量和用法（1）抗肝素過量：靜滴用量與末次肝素用量相當(dāng)。（2）抗自發(fā)性出血：靜滴，每日5～8mg/kg，分2次，間隔6小時(shí)，以生理鹽水300～500ml稀釋，通常連用不宜超過3天，必須超過時(shí)，應(yīng)減為半量。（3）體外循環(huán)后以1.3∶1～1.5∶1拮抗肝素，先靜注10%氯化鈣6～10ml后，緩慢靜注魚精蛋白，20分鐘后測(cè)定ACT≤120秒為準(zhǔn)。（七）去氨加壓素1.藥理作用去氨加壓素為天然精氨鹽加壓素的結(jié)構(gòu)類似物，可使血漿中凝血因子Ⅷ（Ⅷ∶C）的活力增加2～4倍；也使vonWillebrand因子抗原（vWF∶AG）的含量增加。同時(shí)，釋放出組織型纖維蛋白溶酶原激活因子（tPA）。2.適應(yīng)證和禁忌證去氨加壓素用于控制各種出血時(shí)間過長(zhǎng)患者的出血現(xiàn)象；試驗(yàn)劑量呈陽性反應(yīng)的輕度甲型血友病患者及血管性血友病患者進(jìn)行小型手術(shù)時(shí)出血的控制或預(yù)防。3.不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)（1）疲勞、頭痛、惡心和胃痛。一過性血壓降低，伴有反射性心動(dòng)過速及面部潮紅，眩暈。治療時(shí)若有對(duì)水分?jǐn)z入進(jìn)行限制，則有可能導(dǎo)致水潴留，并有伴發(fā)癥狀，如血鈉降低、體重增加、嚴(yán)重情形下可發(fā)生痙攣。（2）過量使用會(huì)增加水潴留和低鈉血癥的危險(xiǎn)性。4.劑量和用法靜脈滴注用于控制出血或術(shù)前預(yù)防出血，按體重0.3μg/kg，用生理鹽水稀釋至50～100ml，在15～30分鐘內(nèi)滴完，若效果顯著，可6～12小時(shí)重復(fù)1～2次。二、作用于纖維蛋白溶解系統(tǒng)的止血藥這類藥物抑制纖溶酶原各種激活因子，使纖溶酶原不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，或直接抑制纖維蛋白溶解，達(dá)到止血作用，主要用于手術(shù)創(chuàng)傷、體外循環(huán)、肝臟疾病或腫瘤等引起的纖溶亢進(jìn)或原發(fā)性纖溶活性過強(qiáng)所引起的出血。（一）氨甲環(huán)酸1.藥理作用能與纖溶酶和纖溶酶原上的纖維蛋白親和部位中的賴氨酸強(qiáng)烈吸附，阻止纖維蛋白溶解酶的形成，阻抑纖溶酶、纖溶酶原與纖維蛋白結(jié)合，從而強(qiáng)烈抑制纖維蛋白的分解，達(dá)到止血作用。氨甲環(huán)酸還可抑制引起血管滲透性增強(qiáng)、變態(tài)反應(yīng)即炎癥病變的激肽及其他活性肽的產(chǎn)生。2.適應(yīng)證主要用于纖溶亢進(jìn)所致的外科手術(shù)出血和婦產(chǎn)科手術(shù)出血。由于藥物能透過胎盤及血-腦屏障，并在關(guān)節(jié)液、滑膜及前列腺、腎組織中濃度較高，故適用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血。同樣，由于有血栓形成趨向，禁用于尿道手術(shù)，腎功能不全者慎用。氨甲環(huán)酸對(duì)癌癥出血以及大量創(chuàng)傷出血無止血作用。3.不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)（1）應(yīng)用本品要監(jiān)護(hù)患者以降低血栓形成并發(fā)癥的可能性。有血栓形成傾向及有心肌梗死傾向者慎用。（2）本品一般不單獨(dú)用于彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）所致的繼發(fā)性纖溶性出血，以防進(jìn)一步血栓形成，影響臟器功能，特別是急性腎衰竭，故應(yīng)在肝素化的基礎(chǔ)上應(yīng)用本品。在DIC晚期，以纖溶亢進(jìn)為主時(shí)也可單獨(dú)應(yīng)用本品。（3）如與其他凝血因子（如因子Ⅸ）等合用，應(yīng)警惕血栓形成。應(yīng)在凝血因子使用后8小時(shí)再用本品較為妥善。（4）由于本品可導(dǎo)致繼發(fā)腎盂和輸尿管凝血塊阻塞，大量血尿患者禁用或慎用。（5）慢性腎功能不全時(shí)用量酌減，給藥后尿液濃度常較高。治療前列腺手術(shù)出血時(shí)，用量也應(yīng)減少。（6）應(yīng)用本品時(shí)間較長(zhǎng)者，應(yīng)做眼科檢查監(jiān)護(hù)（視力、視覺、視野和眼底檢查）。4.劑量和用法靜脈注射或滴注：一次0.25～0.5g，一日0.75～2g。靜脈注射液以25%葡萄糖液稀釋，靜脈滴注液以5%～10%葡萄糖液稀釋。為防止手術(shù)前后出血，可參考上述劑量。治療原發(fā)性纖維蛋白溶解所致出血時(shí)，劑量可酌情加大。（二）氨甲苯酸（對(duì)羧基芐胺，氨甲苯酸，抗血纖溶芳酸）1.藥理作用氨甲苯酸能競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗纖溶酶原激活因子的作用，使纖溶酶原不能轉(zhuǎn)變成纖溶酶，從而抑制纖維蛋白的溶解，達(dá)到止血效果。也可防止血漿中纖維蛋白原的降解。2.適應(yīng)證僅適用于纖維蛋白溶解活性增高的出血，如產(chǎn)后出血，前列腺、肝、胰、肺等手術(shù)后的出血，因這些臟器內(nèi)存在大量纖溶酶原激活因子。3.不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)應(yīng)用過量可能形成血栓，并可誘發(fā)心肌梗死。對(duì)纖維蛋白溶解活性不增高的出血無效。4.劑量和用法（1）口服每次0.25～0.5g，每日3次。（2）緩慢靜注或與葡萄糖、生理鹽水混合后緩慢靜滴，每次0.1～0.2g，每日最大注射量為0.6g。創(chuàng)傷出血無止血作用，對(duì)一般慢性滲血效果較顯著。（三）氨基己酸（6-氨基己酸，氨己酸）1.藥理作用氨基己酸作用機(jī)制與氨甲苯酸相似，高濃度對(duì)纖溶酶有直接抑制作用。作用比氨甲苯酸弱，排泄較快。2.適應(yīng)證適用于纖維蛋白溶解活性增高的出血。3.不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)（1）偶有腹瀉、腹部不適、結(jié)膜充血、鼻塞、皮疹、低血壓、嘔吐、胃灼熱感和尿多等反應(yīng)。（2）因排泄快，需持續(xù)給藥，否則血藥濃度很快降低。（3）本品從腎臟排泄，且能抑制尿激酶，可引起凝血塊而形成尿路阻塞，泌尿道手術(shù)后血尿的患者慎用。（4）過量可形成血栓，有血栓形成傾向或過去有栓塞性血管病者禁用或慎用。4.用量和用法（1）靜滴：初用量4～6g，以5%～10%葡萄糖或生理鹽水100ml稀釋，15～30分鐘內(nèi)滴完，維持量為1g/h，持續(xù)12～24小時(shí)或更久，依病情而定。（2）口服：每次成人2g，小兒0.1g/kg，每天3～4次，依病情服用7～10天或更久。（四）抑肽酶1.藥理作用抑肽酶是一種廣譜蛋白酶抑制劑，通過抑制纖溶酶活性、活化的凝血因子Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ和Ⅶ活性以及抑制纖溶酶原和凝血酶原的激活，達(dá)到止血目的。2.適應(yīng)證用于體外循環(huán)心臟直視手術(shù)或其他手術(shù)，抑制纖溶蛋白，減少術(shù)中術(shù)后滲血和術(shù)后腸粘連。3.不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)（1）少數(shù)患者注射后可有過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥。（2）快速注射偶可引起蕁麻疹。（3）多次注射可產(chǎn)生心動(dòng)過速、靜脈炎等。4.劑量和用法（1）纖維蛋白溶解而引起的出血：44.8～67.2U/d，病情減輕后減為11.2～22.4U/d。（2）預(yù)防出血：于手術(shù)前1天開始，11.2U/d。5.二乙酰氨乙酸乙二胺（1）藥理作用：抑制纖溶酶原激活物，使纖溶酶原不能激活為纖溶酶，從而抑制纖維蛋白的溶解，產(chǎn)生止血作用。促進(jìn)血小板釋放活性物質(zhì)，增強(qiáng)血小板的聚集性和黏附性，縮短凝血時(shí)間，產(chǎn)生止血作用。增強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力，降低毛細(xì)血管的通透性，從而減少出血。（2）適應(yīng)證：用于預(yù)防和治療各種原因出血，對(duì)手術(shù)滲血、外科出血、呼吸道出血、五官出血、婦科出血、痔出血、泌尿道出血、腫瘤出血、消化道出血、顱腦出血等均有較好療效。（3）劑量和用法：①靜脈注射：每次400mg，每天1～2次，以5%的葡萄糖液20ml稀釋后使用；②靜脈滴注：常用量每次600mg，每日最高限量為1200mg，以5%的葡萄糖注射液250～500ml稀釋后使用。三、作用于血管的止血藥物這類藥物藥直接作用于血管平滑肌，增強(qiáng)小動(dòng)脈、小靜脈和毛細(xì)血管收縮力，降低毛細(xì)血管通透性，從而產(chǎn)生止血效果，主要用于毛細(xì)血管出血。（一）酚磺乙胺（止血敏）1.藥理作用酚磺乙胺能增加血小板生成，增強(qiáng)其聚集及黏合力，促使凝血活性物質(zhì)釋放，縮短凝血時(shí)間，達(dá)到止血效果。還有增強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力，減少其通透性的功效。2.適應(yīng)證用于防治手術(shù)前后及血管因素出血。3.不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)①有血栓形成史者慎用；②酚磺乙胺應(yīng)在高分子量人工膠體之前使用；③勿與氨基己酸混合注射，以免引起中毒。4.劑量和用法（1）肌注或靜注：每次0.25～0.5g，每天2～3次。靜注時(shí)以5%葡萄糖注射液20ml稀釋。預(yù)防用：手術(shù)前10～30分鐘注射0.25～0.5g，必要時(shí)2小時(shí)后重復(fù)1次。治療用：開始0.75～1g，后用