病理學(xué)資料 醫(yī)學(xué)病毒學(xué)筆記梳理

醫(yī)學(xué)病毒學(xué)筆記梳理

■病毒的概述：

1.概念：非細(xì)胞型微生物

2.特點(diǎn)：體積微小、結(jié)構(gòu)簡單、只含一種核酸、嚴(yán)格活細(xì)胞內(nèi)寄生、復(fù)制方式增殖、

分布廣。

3.與人類的關(guān)系：密切；75%的傳染性疾??；

4.醫(yī)學(xué)病毒學(xué)：研究對象

第22章病毒的基本形狀

【內(nèi)容提要】：

1.掌握病毒的結(jié)構(gòu)。

2.掌握病毒復(fù)制的周期。

3.掌握病毒增殖的細(xì)胞效應(yīng)有哪些？4.掌握病毒異常增殖的現(xiàn)象。5.掌握病毒對理化因

素的影響。6.掌握亞病毒的類型及其概念。

第一節(jié)病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu)

■病毒的大小與形態(tài)病毒體的概念

大?。阂约{米（nm）表示，必須用電子顯微鏡放大至數(shù)千倍至數(shù)萬倍才能看到。形

態(tài)：多利「多數(shù)呈球形或近似球形。

■病毒的結(jié)構(gòu)

1.基本結(jié)構(gòu)：核心和衣殼，二者構(gòu)成核衣殼。2.特殊結(jié)構(gòu):包膜（棘突）3.有包膜病毒

與無包膜病毒核心：內(nèi)充滿DNA或RNA一種核酸，構(gòu)成病毒的基因組，為病毒的感染、復(fù)制、

遺傳、變異等提供了信息。

由于裸露的核酸決定了病毒的感染性，故稱感染性核酸。

衣殼：實(shí)質(zhì)上是蛋白質(zhì)，由殼粒聚合而成。

衣殼的生物學(xué)作用：

①維持病毒體的形態(tài)、保護(hù)核酸；

②與相應(yīng)受體結(jié)合，介導(dǎo)病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞；

③具有抗原性；

④作為病毒鑒定和分類依據(jù)；

包膜：是位于某些病毒核衣殼外的結(jié)構(gòu)。實(shí)質(zhì)是病毒成熟過程中以出芽方式穿過核膜和（或）

細(xì)胞膜時獲得的。其主要成分是脂質(zhì)、少量糖類；同時含有由病毒基因編碼的蛋白質(zhì)。包

膜對脂溶劑敏感，故有包膜病毒一般不通過消化道感染。

包膜的功能：

①維持結(jié)構(gòu)的完整性②參與病毒的感染過程③具有抗原性，可引起機(jī)體發(fā)熱等中毒癥

狀。

第二節(jié)病毒的復(fù)制

■病毒復(fù)制：易感細(xì)胞

■病毒的增殖周期：病毒以其獨(dú)特的方式進(jìn)行自我復(fù)制增殖。其整個過程包括吸附和穿

入、脫殼、生物合成、裝配和釋放等四個連續(xù)的步驟，稱為一個復(fù)制周期。

■吸附：非特異性可逆的吸附與特異性吸附兩個階段

■穿入：融合——常見包膜病毒

胞飲一一是病毒穿入細(xì)胞的常見方式

直接進(jìn)入一一常見無包膜病毒

■脫殼：

■生物合成：病毒的核酸進(jìn)入生物合成階段，用血清學(xué)方法或電鏡檢查，不能從細(xì)胞內(nèi)檢

出病毒體，故稱為隱蔽期。病毒的生物合成部位因病毒核酸種類不同而異。包括病毒核酸復(fù)

制和病毒蛋白質(zhì)合成兩個方面。DNA病毒、RNA病毒、反轉(zhuǎn)錄病毒基因復(fù)制方式不同。

■裝配與釋放：不同病毒裝配部位不同。

■釋放方式：有包膜病毒以出芽或胞吐方式；無包膜病毒以破胞方式。

■病毒增殖的細(xì)胞效應(yīng)：1.細(xì)胞損傷、裂解并釋放大量子代病毒。2.通過細(xì)胞間橋或通

過細(xì)胞融合方式侵入新細(xì)胞。3.整合病毒的基因，引起細(xì)胞遺傳的改變。4.干擾現(xiàn)象：

概念；注意滅活的病毒也具有干擾作用。

■病毒的異常增殖：

1.缺陷干擾顆粒（DIP）：概念；具有兩面性；缺陷病毒：概念2.頓挫感染：概

念：若病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞后，宿主細(xì)胞缺乏病毒復(fù)制所需的酶或能量等必要條件，致使病

毒在其中不能合成本身成分，或雖合成病毒核酸和蛋白質(zhì)成分卻不能組裝成完整的病毒

體，這種感染稱為頓挫感染。

■非容納細(xì)胞：不能為病毒提供條件的細(xì)胞

第三節(jié)理化因素對病毒的影響

■滅活：病毒受理化因素作用后，喪失其感染性。（滅活病毒具有哪些特性）

■物理因素的影響：1.溫度：大多數(shù)病毒耐冷不耐熱。大多數(shù)病毒在56℃30分鐘或100℃

幾秒鐘內(nèi)即被滅

活，肝炎病毒除外。2.射線：電離輻射與紫外線，作用病毒核酸。注意紫外線的光復(fù)活效

應(yīng)。3.干燥4.酸堿度：PH6-8較穩(wěn)定

■化學(xué)因素的影響：500ml/L的甘油鹽水作為標(biāo)本保存液1.脂溶劑：包膜病毒（乙

W2.酚類：蛋白質(zhì)變性劑3.醛類：甲醛4.氧化劑、鹵素及其化合物5.抗生素

與中草藥

第四節(jié)病毒遺傳學(xué)

■傳統(tǒng)遺傳學(xué)

L突變：突變株、變異株、2.重組：概念（重配）3.互補(bǔ)與表型混合：非遺傳性變

異

■分子遺傳學(xué)：

L病毒基因結(jié)構(gòu)分析：流感病毒2.病毒保護(hù)性表位的確定：HBV3.病毒抗原高變區(qū)的分

析：H1V4.與毒力相關(guān)的基因編碼區(qū)分析：狂犬病毒5.耐藥性變異分析：

第五節(jié)病毒的分類

■分類依據(jù)：

1.病毒基因組特征，常用核酸類型2.病毒的形態(tài)和結(jié)構(gòu)3.理化性質(zhì)和抗原性

■根據(jù)分類原則，病毒分為科、屬、種等。

■亞病毒：比病毒更小的非尋常病毒的致病因子1.衛(wèi)星病毒:與植物病毒相關(guān)2.類病毒:

均為植物病毒3.骯粒:概念

第23章病毒的感染與免疫

【內(nèi)容提要】：

1.掌握病毒感染的傳染源、傳播方式與感染途徑。2.掌握病毒在機(jī)體內(nèi)的播散形式。3.

掌握病毒感染的細(xì)胞病變類型。

4.掌握病毒感染的臨床類型及其概念5.掌握病毒的致病機(jī)制6.熟悉機(jī)體的抗病毒免疫

機(jī)制。

■病毒感染的概念：一定方式侵入、在易感細(xì)胞內(nèi)復(fù)制、在機(jī)體內(nèi)擴(kuò)散?！霾《靖腥镜?/p>

疾病類型：病毒對機(jī)體的感染與機(jī)體對病毒的免疫。

第一節(jié)病毒的感染

■病毒在機(jī)體形成感染的取決因素：1.病毒感染的量2.病毒在機(jī)體間傳播的方

式3.病毒感染機(jī)體的途徑4.病毒在體內(nèi)增殖擴(kuò)散的速度5.病毒與機(jī)體免疫機(jī)制的

抗衡情況

■病毒的傳染源、傳播方式與感染途徑：

1.傳染源：病人、隱性感染者、慢性感染者以及一些帶毒動物。2.傳播方式：水平傳播和

垂直傳播3.感染途徑：呼吸道、消化道、泌尿生殖道、缺損皮膚、眼、經(jīng)胎盤、產(chǎn)道以

及血液等

■病毒在機(jī)體內(nèi)的傳播：1.播散形式：局部播散、血源性播散、神經(jīng)性播散、2.播散

的靶組織：皮膚、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝、免疫系統(tǒng)、其他、3.病毒的排泄：呼吸道、唾液、

其他

■病毒的致病機(jī)制：

1.病毒對宿主細(xì)胞的直接作用:

⑴病毒殺細(xì)胞或致細(xì)胞病變感染的機(jī)制：細(xì)胞骨架的改變，破壞細(xì)胞的正常形態(tài)；抑

制細(xì)胞內(nèi)大分子合成，影響正常代謝：裂解細(xì)胞，釋放子代病毒；細(xì)胞膜功能障礙，引起

病毒在細(xì)胞間的傳播以及細(xì)胞的融合；包涵體的形成，改變了細(xì)胞正常的組分；病毒

誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡

⑵病毒引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化的機(jī)制或永生化的機(jī)制：病毒的全部或者部分基因組整合到宿主細(xì)胞

中；病毒通過編碼的蛋白質(zhì)從不同的位點(diǎn)阻斷細(xì)胞的凋亡途徑；

2.病毒感染誘導(dǎo)的免疫病理損傷：

（DT細(xì)胞介導(dǎo)的病理損傷:CD4+TH1、CD8+Tc⑵B細(xì)胞介導(dǎo)的病理損傷：免疫復(fù)合物⑶

自身免疫損傷：兩個機(jī)制⑷病毒超抗原的作用。

第二節(jié)抗病毒免疫

（大體上屬于自學(xué)）

■干擾素：

L概念：2.種類:各類干擾素的產(chǎn)生細(xì)胞及其功能不一的3.干擾素的產(chǎn)生:誘生的4.

干擾素抗病毒機(jī)制：不是直接的5.干擾素抗病毒作用的特點(diǎn)：間接的、廣譜的、有相對種

屬特異性

■特殊的抗病毒免疫:尤其掌握病毒的免疫逃逸機(jī)制

■病毒的免疫逃逸機(jī)制：

1.不同程度限制病毒基因的表達(dá)來躲避宿主免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。2.感染宿主體內(nèi)的免疫豁免

部位來逃避免疫。3.通過抗原變異來暫時逃避CTL和TH細(xì)胞的作用及抗體的識別。4.

干擾宿主細(xì)胞的抗原提呈。5.抑制細(xì)胞表面免疫分子的表達(dá)。6.通過模擬作用來干擾細(xì)

胞因子和趨化因子的作用等。7.通過干擾T細(xì)胞功能。8.機(jī)體對病毒抗原不產(chǎn)生免疫應(yīng)

答反應(yīng)，從而使病毒在體內(nèi)長期存在。

第24章病毒感染的檢查方法與防治原則

【內(nèi)容提要】：

1.根據(jù)病毒標(biāo)本檢測的目的不一樣，掌握它們的采集原則。2.掌握細(xì)胞培養(yǎng)中病毒在細(xì)胞

內(nèi)增殖的指征。3.熟悉病毒感染的快速檢測方法，以及病毒抗原、抗體和核酸的各自檢測

方法。4.熟悉病毒感染的免疫預(yù)防與治療。

第一節(jié)病毒感染的檢查方法

■標(biāo)本的采集與送檢

■供分離病毒、檢出核酸及抗原的標(biāo)本采集原則：⑴標(biāo)本采集時間：在發(fā)病初期（急性

期）⑵標(biāo)本類型：最好在感染部位采集

⑶標(biāo)本運(yùn)輸：應(yīng)冷藏盡快送檢，或用50%甘油鹽水保存病變組織標(biāo)本⑷標(biāo)本的處理與儲存:

采集時注意無菌操作；標(biāo)本在保存前應(yīng)進(jìn)行細(xì)菌、真菌等可能混雜的病原體處理；同時保存

標(biāo)本時應(yīng)加入一定量的保存液。

■供血清學(xué)檢測的標(biāo)本采集原則：檢測特異性抗體需要采取發(fā)病初期和病后2-3周雙份血

清

■細(xì)胞培養(yǎng)：1.細(xì)胞培養(yǎng)類型：2.細(xì)胞培養(yǎng)中病毒的鑒定：⑴病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖的指

征：細(xì)胞致病作用；紅細(xì)胞吸附現(xiàn)象；干擾現(xiàn)象；⑵病毒感染性的定量測定：空斑

形成單位；5（?的致死量或50%的組織感染量；病毒形態(tài)與結(jié)構(gòu)的觀察；⑶病毒的病原學(xué)

鑒定：病毒抗原、核酸

■動物接種：是最原始的分離病毒方法

■雞胚接種：是一種分離某些病毒的有效方法

?病毒抗原的直接檢出：免疫熒光法

■前聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)■病毒抗體的直接檢出■中和實(shí)驗(yàn)

■補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)■血凝抑制試驗(yàn)■檢測病毒核酸■核酸雜交技術(shù)?PCR技術(shù)

■高通量的病毒核酸檢測技術(shù)?病毒感染的快速診斷

■形態(tài)學(xué)檢查法：顯微鏡下觀察

■免疫學(xué)檢查法：抗原、抗體、抗原抗體■病毒核酸檢測技術(shù)

第二節(jié)病毒感染的免疫預(yù)防

■人工主動免疫：減毒活疫苗、滅活疫苗、基因工程疫苗、核酸疫苗

■人工被動免疫：普通免疫球蛋白、抗病毒血清、免疫調(diào)節(jié)劑

第三節(jié)抗病毒治療

第三節(jié)抗病毒治療

■化學(xué)治療：

1.抑制病毒穿入、脫殼及病毒釋放：金剛烷胺、達(dá)菲2.抑制病毒核酸復(fù)制及mRNA合成：阿

昔洛韋、利巴韋林、拉米夫定、奈韋拉平3.抑制病毒蛋白的修飾：薩瞳那韋、英迪那韋

■免疫治療：1.免疫調(diào)節(jié)或治療劑：細(xì)胞因子、Toll樣受體配體、抗體、抗原肽等2.

治療性疫苗：是指在已感染病原生物或患某些疾病的機(jī)體中，通過給機(jī)體接種疫苗成分誘生

機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，以達(dá)到治療或防止疾病惡化的一種免疫治療制品。3.免疫細(xì)胞

的修飾與回輸：TIL、LAK

■基因治療：以各種基因轉(zhuǎn)移手段將野生型或正常的基因?qū)肴梭w細(xì)胞，通過基因在細(xì)胞

內(nèi)表達(dá)所產(chǎn)生的轉(zhuǎn)錄或翻譯產(chǎn)物發(fā)揮其治療作用。

第25章呼吸道病毒

【內(nèi)容提要】：

1.掌握常見呼吸道病毒有哪些？2.掌握流感病毒分型與分亞型的依據(jù)。3.掌握流感病毒

的變異形式及其概念。4.掌握禽流感的病原體及其致病特點(diǎn)。5.掌握流感與普通感冒的

區(qū)別及其防治原則。6.掌握SARS的病原體及致病特點(diǎn)。7.掌握該章中哪些病毒能通過

胎盤感染胎兒。

■概述：呼吸道病毒是指一大類能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病變或僅以呼吸道為侵入門

戶，主要引起呼吸道以外的組織器官發(fā)生病變的病毒。它具有明顯季節(jié)性、傳播快、傳染性

強(qiáng)、潛伏期短、發(fā)病急和易繼發(fā)細(xì)菌性感染等特點(diǎn)。臨床90%以上急性呼吸道感染是由病毒

感染引起的。

第一節(jié)流行性感冒病毒

■正粘病毒：對人或某些動物細(xì)胞表面的粘蛋白有親和性，有包膜，具有分節(jié)段RNA基因組

的一類病毒。流行性感冒病毒是正粘病毒科唯一的一個種，包括人流感病毒和動物流感病

毒。

■人流感病毒分為三型：甲型（常引起流感世界性大流行）乙型（常引起流感局部爆發(fā)）

丙型（主要感染嬰幼兒，引起散發(fā)流行，普通感冒）

■人流感病毒：人一人（Hl、H2、H3）

■禽流感病毒：禽人（H5、H7、H9）

■流行性感冒病毒是流行性感冒的病原體。要注意與普通感冒區(qū)別。

■生物學(xué)性狀

1.形態(tài)結(jié)構(gòu)：球形，直徑約為80?120nm。

■血凝素（HA）：呈柱狀

凝集紅細(xì)胞，血凝現(xiàn)象，鑒定病毒（定性）

吸附宿主細(xì)胞，與唾液酸受體結(jié)合

抗原性，血凝抑制抗體中和病毒感染性

抑制血凝現(xiàn)象（定型）

■神經(jīng)氨酸酶（NA）：呈蘑菇狀

破壞細(xì)胞膜上病毒特異性受體，參與成熟病毒的釋放，促進(jìn)病毒擴(kuò)散；

抗原性，相應(yīng)抗體，不能中和病毒的感染性

2.病毒的復(fù)制：自學(xué)

3.分型、命名與變異：

■分型

①根據(jù)NP和MP不同分型

②甲型流感病毒：根據(jù)NA和HA不同又分為若干亞型：*乙型、丙型無亞型

■變異：三型中，最易變異的是甲型。變異的基礎(chǔ)是HA和NA。變異與流行關(guān)系

密切。小變異引起小流行，大變異引起大流行。其發(fā)生機(jī)理還不清楚，有兩種學(xué)說。①抗

原漂移：由于基因組自發(fā)的點(diǎn)突變，引起的量的變異。變異幅度小，與人群選擇力有關(guān)，僅

引起流感的中小流行。②抗原轉(zhuǎn)變：由于基因組發(fā)生重新排列，引起的質(zhì)的變異。變異幅度

大，產(chǎn)生新的亞型，人群失去原有的免疫力，往往引起流感大流行。

4.培養(yǎng)特性：

流感病毒適于在雞胚中增殖。

可用血凝試驗(yàn)檢測病毒的存在。血凝抑制試驗(yàn)可用于鑒定病毒的型別與亞型。

5.抵抗力:

抵抗力弱，不耐熱，對干燥、紫外線、乙酸、乳酸等敏感。

■致病性

1.甲型可以感染人和禽、豬、馬等動物；乙型可以感染人和豬；丙型只感染人。2.傳染源

主要是患者，尤其是急性期患者，在發(fā)病后兩天內(nèi)傳染性最強(qiáng)。3.通過飛沫經(jīng)呼吸道侵入

體內(nèi)，也可通過接觸傳播。4.侵犯呼吸道粘膜柱狀上皮細(xì)胞，在細(xì)胞核內(nèi)增殖，以出芽方

式釋放。病毒僅在局部增殖，一般不入血。5.增殖結(jié)果導(dǎo)致細(xì)胞變性、壞死、脫落、粘膜

充血水腫等。而病毒的內(nèi)毒素樣物質(zhì)及壞死組織入血導(dǎo)致全身中毒癥狀。6.潛伏期1?4

天，癥狀有突然起病、畏寒、發(fā)熱、頭痛、全身肌肉關(guān)節(jié)疼痛、疲乏無力、伴有鼻塞、流涕、

咽痛、咳嗽等。分為兩種類型：典型流感與流感病毒性肺炎。7.若繼發(fā)細(xì)菌感染，則病程

延長、癥狀加重、可導(dǎo)致肺炎而死亡。

■免疫性：1）局部SIgA抗體發(fā)揮主要作用。2）HA抗體和NA抗體發(fā)揮中和作用。3）病后

對同型流感病毒有短暫免疫力，一般維持1—2年。4）不同型別間無交叉免疫力，同型不同

亞型間亦無明顯交叉免疫現(xiàn)象。5）細(xì)胞免疫應(yīng)答決定病毒的清除和疾病的恢復(fù)。

■微生物學(xué)檢查：

1.病毒分離與鑒定：雞胚培養(yǎng)，血凝檢測，血凝抑制試驗(yàn)鑒定。2.血清學(xué)診斷：雙份血清

檢測，常用血凝抑制試驗(yàn)。

■防治原則：

L嚴(yán)密監(jiān)視病毒的變異，做好預(yù)防工作。2.流行期間，盡量避免人群聚集，公共場所進(jìn)行空

氣消毒。（每100m3空間用2-4ml乳酸加10倍水混勻。3.接種流感疫苗，免疫力可維持6

個月一1年。4.主要以對癥治療與預(yù)防細(xì)菌性感染為主，以鹽酸金剛烷胺、干擾素、板藍(lán)根

等藥物治療。

人禽流感

■禽流感（AvianInfluenza,AV）是甲（A）型流感病毒某些亞型引起的一種禽類疾病綜

合征。病毒基因易發(fā)生變異，有可能感染人而引起呼吸系統(tǒng)和全身多臟器功能衰竭，病情進(jìn)

展快、病死率高。流行病學(xué)：

（-）傳染源

主要為感染的雞、鴨等家禽，不排除其它禽類為傳染源的可能。（候鳥等）

（二）傳播途徑

主要為呼吸道傳播，也可通過密切接觸受H5N1感染的家禽或其糞便，以及直接接

觸H5N1等毒株而傳染。目前尚無人與人之間傳播的確切證據(jù)。

（三）易感人群

從事家禽業(yè)或在發(fā)病前1周內(nèi)去過家禽飼養(yǎng)場所（或出售禽類的貨攤）是危險因素。人

群一般不易感。

甲型U1N1流感病毒

■傳染源：甲型H1N1流感病人為主要傳染源。雖然豬體內(nèi)已發(fā)現(xiàn)甲型H1N1流感病毒，但

目前尚無證據(jù)表明動物為傳染源。

■傳播途徑：主要通過飛沫或氣溶膠經(jīng)呼吸道傳播，也可通過口腔、鼻腔、眼睛等處粘膜

直接或間接接觸傳播。接觸患者的呼吸道分泌物、體液和被病毒污染的物品亦可能造成傳

播。

■易感人群：人群普遍易感。

■臨床表現(xiàn)和輔助檢查：潛伏期一般為『7天，多為1-4天。

（-）臨床表現(xiàn)：表現(xiàn)為流感樣癥狀，包括發(fā)熱（腋溫237.5C）、流涕、鼻塞、咽痛、

咳嗽、頭痛、肌痛、乏力、嘔吐和（或）腹瀉?？砂l(fā)生肺炎等并發(fā)癥。少數(shù)病例病情進(jìn)

展迅速，出現(xiàn)呼吸衰竭、多臟器功能不全或衰竭?；颊咴械幕A(chǔ)疾病亦可加重。

（-）實(shí)驗(yàn)室檢查：1.外周血象：白細(xì)胞總數(shù)一般不高或降低。2.病原學(xué)檢查（1）病毒核酸

檢測：以RT-PCR法檢測呼吸道標(biāo)本（咽拭子、口腔含漱液、鼻咽或氣管抽取物、痰）中的甲

型U1N1流感病毒核酸，結(jié)果可呈陽性。（2）病毒分離：呼吸道標(biāo)本中可分離出甲型H1N1

流感病毒。合并病毒性肺炎時肺組織中亦可分離出該病毒。（3）血清學(xué)檢查:動態(tài)檢測血清

甲型H1N1流感病毒特異性中和抗體水平呈4倍或4倍以上升高。

（三）其他輔助檢查。

可根據(jù)病情行胸部影像學(xué)等檢查。合并肺炎時肺內(nèi)可見斑片狀炎性浸潤影。診斷：本

病的診斷主要結(jié)合流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和病原學(xué)檢查，早發(fā)現(xiàn)、早診斷是防與治療的關(guān)

鍵。頭痛、肌痛、乏力、嘔吐和（或）腹瀉?？砂l(fā)生肺炎等并發(fā)癥。少數(shù)病例病情進(jìn)展

迅速，出現(xiàn)呼吸衰竭、多臟器功能不全或衰竭。患者原有的基礎(chǔ)疾病亦可加重。

可根據(jù)病情行胸部影像學(xué)等檢查。合并肺炎時肺內(nèi)可見斑片狀炎性浸潤影。

診斷：本病的診斷主要結(jié)合流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和病原學(xué)檢查，早發(fā)現(xiàn)、早診斷是防控

與治療的關(guān)鍵。

治療：

（一）一般治療：休息，多飲水，密切觀察病情變化；對高熱病例可給予退熱治療。（二）

抗病毒治療：應(yīng)及早應(yīng)用抗病毒藥物。甲型H1N1流感病毒對奧司他韋和扎那米韋敏感,

對金剛烷胺和金剛乙胺耐藥。奧司他韋應(yīng)盡可能在發(fā)熱48小時內(nèi)使用（36小時內(nèi)最佳）,

療程為5天。成人用量為75mgbid。1歲及以上年齡的兒童患者應(yīng)根據(jù)體重給藥：體重不

足15kg者，予30mgbid；體重15-23kg者，45mgbid；體重23-40kg者，60mgbid；

體重大于40kg者，75mgbid。對于吞咽膠囊有困難的兒童，可選用奧司他韋混懸液。（三）

其他治療：1.如出現(xiàn)低氧血癥或呼吸衰竭的情況，應(yīng)及時給予相應(yīng)的治療措施，包括吸氧、

無創(chuàng)機(jī)械通氣或有創(chuàng)機(jī)械通氣等。2.出現(xiàn)其他臟器功能損害時，給予相應(yīng)支持治療。3.對病

情嚴(yán)重者（如出現(xiàn)感染中毒性休克合并急性呼吸窘迫綜合征），可考慮給予小劑量糖皮質(zhì)激

素治療。不推薦使用大劑量糖皮質(zhì)激素。4.合并細(xì)菌感染時，給予相應(yīng)抗菌藥物治療。中

醫(yī)辨證治療。

第二節(jié)副粘病毒

副粘病毒與正粘病毒的比較見書P227。

麻疹病毒

麻疹病毒屬于麻疹病毒屬，是麻疹的病原體。

麻疹是一種傳染性很強(qiáng)的急性呼吸道傳染病。常見于兒童，易感年齡是6個月一5歲。

（-）生物學(xué)性狀

球形，直徑120-250n叫單股負(fù)鏈RNA病毒，RNA不分節(jié)段；包膜病毒，有兩種糖蛋白

刺突：血凝素H和融合蛋白F,是中和抗原，可誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體；只有一個血清型；形成

多核巨細(xì)胞，核內(nèi)和胞漿有嗜酸性包涵體。抵抗力弱，對日光和紫外線敏感。

（二）致病性與免疫性：

1.致病性：

傳染源：急性期病人，人是唯一自然宿主。

傳播途徑：飛沫、鼻咽分泌物，也可間接接觸傳播好發(fā)季節(jié)：冬春季

致病機(jī)制：靶細(xì)胞（帶有CD46,除RBC外）

2.典型的臨床過程:

1）潛伏期：10T4天2）前驅(qū)期：發(fā)熱、畏光、卡他癥狀（鼻炎、眼結(jié)膜炎、咳嗽），

Koplik斑（發(fā)病

2-3天）3）發(fā)疹期：發(fā)熱第4天出疹，全身紅色丘疹，壓之褪色，開始于耳后發(fā)際；全

身癥狀加重（NS癥狀、肝脾淋巴結(jié)腫大），并發(fā)癥（肺炎、腦炎），死亡。4）恢復(fù)期:

體溫下降，皮疹消退，癥狀消失（全程10-14天）5）慢發(fā)病毒感染：亞急性硬化性全

腦炎（SSPE）i，缺陷病毒

3.免疫性：免疫力持久，中和抗體能抵抗再感染；恢復(fù)主要靠細(xì)胞免疫。

4.診斷一般無需實(shí)驗(yàn)室檢查。

5.隔離患者。接種減毒活疫苗，初次接種為8月齡嬰兒，1年后及學(xué)齡前再次接種。被動免

疫肌注丙種球蛋白。

腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原體。呈世界性分布，只有一個血清型。人是唯一宿主。

1.致病性：傳染源：病人

傳播途徑：飛沫、間接接觸

3個月孕婦感染導(dǎo)致胎兒畸形潛伏期：2-3W

前驅(qū)期：發(fā)熱、厭食、不適

發(fā)病期：單、雙側(cè)腮腺腫大，疼痛

并發(fā)癥：睪丸炎、卵巢炎、無菌性腦炎、獲得性耳聾2.免疫力牢固

3.典型病例無需微生物學(xué)檢查

4.防治：及時隔離患者，三聯(lián)疫苗接種

呼吸道合胞病毒（RSV）

1.是在嬰幼兒中引起致死性急性呼吸道感染的最重要的病毒。2.典型的副粘病毒特征。3.

經(jīng)飛沫和接觸傳播；多發(fā)于冬季和春季。4.潛伏期4-5天，病變局限于呼吸道，病毒不入

血。

大約60%的急性嬰幼兒喘息性細(xì)支氣管炎或細(xì)支氣管肺炎是由RSV引起。較大兒童和成人主

要引起鼻炎、普通感冒等上呼吸道感染。也是醫(yī)院內(nèi)感染的重要病原體。病后免疫力

不強(qiáng)，可反復(fù)感染。確診需進(jìn)行微生物學(xué)檢查。尚無疫苗。

副流感病毒1.分為4個血清型，1.2.3型在嬰幼兒中引起嚴(yán)重的下呼吸道感染；4型僅

在兒童和成人中引起溫和的上呼吸道感染"型和3型也是醫(yī)院內(nèi)感染的重要病原體。2.

直接接觸或飛沫傳播，在上呼吸道細(xì)胞增殖，引起病毒血癥。嬰幼兒可發(fā)生小兒哮喘、細(xì)

支氣管炎、肺炎等嚴(yán)重下呼吸道疾病。成人則以上呼吸道感染多見。3.sIgA有保護(hù)作用，

但只維持幾個月。再感染常見。

尼帕病毒：人畜共患的副粘病毒

1.1999年首先在馬來西亞的尼派村發(fā)現(xiàn)。

2.是一種高致死性、動物源性、急性傳染性腦炎病毒。豬是主要傳染源，密切接觸傳播。

亨德拉病毒：人畜共患的副粘病毒

人偏肺病毒

1.屬肺病毒屬，2001年首次分離。2.是導(dǎo)致兒童呼吸道感染的常見病因之一。3.該病

毒普遍存在，幾乎所有5歲兒童都經(jīng)歷過感染，其感染類似呼吸道合胞病毒

第三節(jié)風(fēng)疹病毒

風(fēng)疹病毒為風(fēng)疹（又名德國麻疹）的病原體。

1.球形，螺旋對稱，單正鏈RNA,有包膜及HA刺突。

2.只有1個血清型，人是唯一的自然宿主。細(xì)胞培養(yǎng)緩慢出現(xiàn)CPE及胞漿嗜堿性包涵體。

3.水平感染i11呼吸道傳播，兒童易感，多隱性感染，局部增殖后入血。表現(xiàn)：低熱、周身淋

巴結(jié)腫大，全身淺紅色斑丘疹，病情輕，無并發(fā)癥，免疫力牢固。但成人感染癥狀嚴(yán)重。

4.垂直感染：流產(chǎn)、死胎、出生后死亡、先天性風(fēng)疹綜合征（CRS）

5.孕婦的風(fēng)疹早期診斷，減毒活疫苗的接種

第四節(jié)腺病毒

約有100余血清型，其中能感染人類的哺乳動物腺病毒屬至少有51個型別。

根據(jù)病毒的凝血性和序列的相似性可將人腺病毒分A-F6種。

腺病毒能引起眼、呼吸道、胃腸道和尿道感染。雙股DNA無包膜病毒。

主要經(jīng)呼吸道感染，引起上呼吸道感染和腺病毒肺炎。腺病毒肺炎約占病毒性肺炎的

20-30%,80%的腺病毒肺炎發(fā)生于6個月?2歲的嬰幼兒。潛伏期3-8d。

有些型別可通過胃腸道和眼結(jié)膜等途徑感染，引起咽結(jié)膜熱、流行性角膜炎、小兒胃腸炎

等。

第五節(jié)冠狀病毒

冠狀病毒屬包括四種人冠狀病毒和多種動物冠狀病毒，例如人呼吸道冠狀病毒229E和

OC43、人腸道冠狀病毒、SARS-CoV冠狀病毒、豬流行性腹瀉冠狀病毒、貓腸道冠狀病毒、

狗冠狀病毒和禽傳染性支氣管炎冠狀病毒等。

一、冠狀病毒（CoV）

病毒呈球形，單股正鏈RNA,不分節(jié)段，核衣殼呈螺旋對稱，有包膜，刺突放射排列呈冠狀

（日冕狀）

抵抗力弱，對理化因素敏感細(xì)胞培養(yǎng)有CPE（人胚腎或肺）

引起普通感冒和咽喉炎，成人腹瀉或嬰幼兒胃腸炎

二、SARS冠狀病毒（SARS-CoV）

是一種新的冠狀病毒，而并非已知冠狀病毒的突變株。

生物學(xué)性狀

1.形態(tài)結(jié)構(gòu)與前者相似，刺突呈花冠狀，其S蛋白與受體結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞融合。為主要致病

結(jié)構(gòu)。2.細(xì)胞培養(yǎng)：CPE致病性

傳染源：SARS患者

傳播途徑：飛沫呼吸道（不排除病人分泌物、糞便傳播）

所致疾病:嚴(yán)重急性呼吸衰竭綜合征（SARS）也稱傳染性非典型肺炎，我國列為乙類傳染病。

潛伏期：4-5天

發(fā)病期：

初期：發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、干咳、氣短、X片肺部陰影

極期：呼吸困難，低氧血癥，肺滲出、多器官衰竭、死亡、死亡率10%左右（有基礎(chǔ)病40-50%）

恢復(fù)期：抗體產(chǎn)生，癥狀減輕、消失

免疫力：1.抗體中和作用2.細(xì)胞免疫3.有免疫病理損傷，引起T、B死亡，造成免疫

功能極度低下

微生物學(xué)檢查與防治：

1.微生物學(xué)檢查病毒分離與鑒定（P3實(shí)驗(yàn)室）：核酸、血清學(xué)檢查（測抗體）2.防治：嚴(yán)

格隔離病人；增強(qiáng)機(jī)體免疫力監(jiān)測疫情；疫苗接種；氧療、激素、抗病毒藥物及抗生

素治療，恢復(fù)期血清治療

第六節(jié)其他呼吸道病毒

鼻病毒

屬于小RNA病毒科，無包膜病毒。不耐酸。是普通感冒和上呼吸道感染最重要的病原體，

具有自限性；在兒童可引起支氣

管炎和肺炎。

手是最主要的傳播媒介，其次是飛沫傳播。好發(fā)于早秋和晚春。局部slgA對同型病毒

有免疫力。干擾素有一定的治療效果。

呼腸病毒

屬于呼腸病毒科的呼腸病毒屬，雙鏈RNA,無包膜，有3個血清型。主要引起無癥狀感染,

少數(shù)人可引起上呼吸道疾病、胃腸道疾病等。

第26章腸道病毒與急性胃腸炎病毒

【內(nèi)容提要】：

1.掌握人類腸道病毒主要有哪些？急性胃腸炎病毒有哪些？

2.掌握腸道病毒的共性，以及與急性胃腸炎病毒在致病性上有何區(qū)別？3.掌握秋瀉的病原

體是什么？該病毒的致病性、免疫性、防治原則。4.掌握手足口病的病原體是什么？該病

毒的致病性、防治原則。5.熟悉脊髓灰質(zhì)炎的致病性與免疫性。

第一節(jié)腸道病毒

屬于小RNA病毒科的腸道病毒屬，至少由72個血清型組成。

共同特征

1.病毒呈小球形,20-30nm,20面體，無包膜。

2.基因組為單股正鏈RNA,具有感染性，并起mRNA作用.

3.殺細(xì)胞病毒，多在易感細(xì)胞漿內(nèi)增殖，產(chǎn)生CPE。

4.耐乙酸，耐酸，pH3-5穩(wěn)定，耐胃蛋白酶和膽汁；56℃30niin滅活，對紫外線、干燥敏感，

在污水、糞便中存活數(shù)月（傳播有關(guān)）。

5.對人類致病以隱性感染多見，能引起多種疾病，不同腸道病毒可引起相同癥狀，同一種病

毒又可引起不同疾病。

6.傳播主要通過糞口途徑，也可通過呼吸道。夏秋季是主要流行時期。7.感染后，機(jī)體可

獲得長期而牢固的型特異性免疫。

腸道病毒所致的主要疾?。?.脊髓灰質(zhì)炎：脊髓灰質(zhì)炎病毒2.無菌性腦膜炎、腦炎和輕

癱：3.皰疹性咽峽炎：主要由柯薩奇病毒A組某些血清型引起的4.手足口?。褐饕煽?/p>

薩奇病毒A16、新型腸道病毒71型引起的5.流行性胸痛:主要由柯薩奇B組病毒引起的6.

心肌炎和心包炎：主要由柯薩奇B組病毒引起的7.眼?。?/p>

防治原則：主要是脊髓灰質(zhì)炎病毒防治

流行病學(xué)：

L手足口病流行無明顯的地區(qū)性。一年四季均可發(fā)病，以夏秋季多見，冬季的發(fā)病較為少

見。該病流行期間，可發(fā)生幼兒園和托兒所集體感染和家庭聚集發(fā)病現(xiàn)象。腸道病毒傳染性

強(qiáng)、隱性感染比例大、傳播途徑復(fù)雜、傳播速度快，在短時間內(nèi)可造成較大范圍的流行，疫

情控制難度2.傳染源和傳播途徑

1）人是腸道病毒唯一宿主，患者和隱性感染者均為本病的傳染源。腸道病毒主要經(jīng)

糞-口和/或呼吸道飛沫傳播，亦可經(jīng)接觸病人皮膚、粘膜泡疹液而感染。是否可經(jīng)水或食

物傳播尚不明確。發(fā)病前數(shù)天，感染者咽部與糞便就可檢出病毒，通常以發(fā)病后一周內(nèi)傳

染性最強(qiáng)。

2）病人糞便、皰疹液和呼吸道分泌物及其污染的手、毛巾、手絹、牙杯、玩具、食

具、奶具、床上用品、內(nèi)衣以及醫(yī)療器具等均可造成本病傳播。

3）易感性：人對腸道病毒普遍易感，顯性感染和隱性感染后均可獲得特異性免疫力，持續(xù)

時間尚不明確。病毒的各型間無交叉免疫。各年齡組均可感染發(fā)病，但以W3歲年齡組發(fā)病

率最Mi。

3.臨床診斷病例

急性起病，發(fā)熱，手掌或腳掌部出現(xiàn)斑丘疹和皰疹，臀部或膝蓋也可出現(xiàn)皮疹。皮疹周圍有

炎性紅暈，皰內(nèi)液體較少；口腔粘膜出現(xiàn)散在的皰疹，疼痛明顯。部分患兒可伴有咳嗽、流

涕、食欲不振、惡心、嘔吐和頭疼等癥狀。

重癥病例：

1.有手足口病的臨床表現(xiàn)的患者，同時伴有肌陣攣，或腦炎、急性遲緩性麻痹、心肺衰竭、

肺水腫等。

2.手足口病流行地區(qū)的嬰幼兒雖無手足口病典型表現(xiàn)，但有發(fā)熱伴肌陣攣，或腦炎、急性遲

緩性麻痹、心肺衰竭、肺水腫等

第二節(jié)急性胃腸炎病毒

胃腸炎是人類最常見的一種疾病，除細(xì)菌、寄生蟲等病原體外，大多數(shù)胃腸炎由病毒引起的。

如由輪狀病毒、杯狀病毒、腸道腺病毒40、41、42和星狀病毒等引起的。它們所致的胃腸

炎臨床表現(xiàn)相似，主要為腹瀉與嘔吐，但流行方式卻明顯分為兩種：5歲以內(nèi)的小兒

腹瀉和與年齡無關(guān)的暴發(fā)流行。

輪狀病毒（HRV）：屬于呼腸病毒科中的輪狀病毒屬。該病毒能在腸道細(xì)胞內(nèi)增殖，從糞

便排出，是引起嬰幼兒急性腹瀉和引起嬰幼兒腹瀉死亡的主要病原體。

一、生物學(xué)性狀：球形，雙股RNA,分節(jié)段，雙層衣殼，無包膜，外形呈車輪狀一一具有診

斷價值。

二、致病性與免疫性

A-C種可引起人和動物腹瀉，D-G種只能引起動物腹瀉。

A種感染最為常見，是引起6個月一2歲嬰幼兒重癥腹瀉的主要病原體，占病毒性胃腸炎

的80%以上，是導(dǎo)致嬰幼兒死亡的主要原因之一；B種僅在我國成人中爆發(fā)流行；C種僅見

個別報(bào)道，對人致病性類似A種，但發(fā)病率很低。傳染源是病人和無癥狀帶毒者，主

要經(jīng)糞一口傳播，也可經(jīng)呼吸道傳播。多見于6-24個月的嬰幼兒，引起嬰幼兒急性腹瀉，

我國多流行于10T1月份，又稱秋季腹瀉。

機(jī)體可產(chǎn)生型特異性抗體，對同型病毒有保護(hù)作用。但slgA含量低，病愈后還可反復(fù)感

染。三、微生物學(xué)檢查法四、防治原則

控制傳染源，切斷傳播途徑，口服減毒活疫苗，及時輸液，補(bǔ)充血容量，糾正電解質(zhì)平衡

等支持療法。

腸道腺病毒(EAd)

1.其中40、41、42三型已證實(shí)是引起嬰兒病毒性腹瀉的第二位病原體。

2.世界各地均有小兒腺病毒胃腸炎報(bào)告，主要經(jīng)糞口傳播，易侵犯5歲以下小兒，引起腹瀉，

很少有發(fā)熱或呼吸道癥狀。四季均可發(fā)病，以夏季多見。

杯狀病毒：

1.包括小圓形結(jié)構(gòu)化病毒(SRSV)和典型杯狀病毒。

2.SRSV是世界上引起非細(xì)菌性胃腸炎爆發(fā)流行最重要的病原體，流行季節(jié)為冬季，可累及

任何年齡組。糞口途徑是主要傳播途徑，其次是呼吸道，污染的水源和食物，尤其是海產(chǎn)品

是引起流行的重要原因。

星狀病毒:

該病毒呈世界性分布，糞口傳播，易感者為5歲以下嬰幼兒。發(fā)病率只占病毒性腹瀉的2.8%,

其中5—20%為隱性感染。是醫(yī)院內(nèi)感染的主要病原體。

第27章肝炎病毒

【內(nèi)容提要】：

1.掌握HAV的致病性與防治原則。

2.掌握HBV完整病毒顆粒的形態(tài)結(jié)構(gòu)及其抗原組成和意義。3.掌握HBV的致病性及其致病

機(jī)制?4.掌握乙肝兩對半的意義。5.掌握HBV的防治原則.

肝炎病毒是特異引起病毒性肝炎的病原體，現(xiàn)知引起肝炎的主要有甲、乙、丙、丁、戊、

己、庚型病毒，目前公認(rèn)的人類肝炎病毒主要有5種。這些病毒分別屬于不同病毒科，性狀

顯著不同，但均以肝細(xì)胞為唯一復(fù)制場所，引起病毒肝炎。此外還有一些病毒如巨細(xì)胞病毒、

EB病毒、黃熱病毒等也可引起肝炎，但肝臟不是特異性損害器官，故不列入肝炎病毒范

疇。

第一節(jié)甲型肝炎病毒（HAV）

甲型肝炎病毒是甲型肝炎的病原體，屬于小RNA病毒科肝病毒屬。一、生物學(xué)性狀

球形，27-32nm,單正鏈RNA,無包膜。

有兩種顆粒：實(shí)心顆粒（病毒體，具感染性）；

空心顆粒（空心衣殼，無核酸）。

抗原性：只有一個血清型，抗原性穩(wěn)定動物模型：黑猩猩、武猴、狒猴。

細(xì)胞培養(yǎng)：在人與猴肝、腎細(xì)胞內(nèi)增殖

抵抗力:較強(qiáng)，對熱、消毒劑抵抗力強(qiáng)，對紫外線敏感。二、致病性與免疫性

傳染源：病人（潛伏后期、急性早期傳染性最強(qiáng)）

途徑：糞一口傳播，污染水源、食物（海產(chǎn)品）、食具，可造成爆發(fā)流行發(fā)病機(jī)制：

尚不十分清楚臨床表現(xiàn)

主要見于兒童、青少年，多為隱性感染潛伏期：15-50天（30天）臨床類型：

三、微生物學(xué)檢查：一般不進(jìn)行病原學(xué)分離檢查

測抗原一一及早，發(fā)病1W后只有半數(shù)（+）測抗體一一HAV-IgM——新近感染一一HAV-IgG

一一既往感染及流行病學(xué)調(diào)查中和型抗HAV―疫苗效果

四、防治原則

一般預(yù)防:管好糞便，保護(hù)水源是預(yù)防的主要環(huán)節(jié)。減毒甲肝活疫苗，丙球一緊急預(yù)防。

第二節(jié)乙型肝炎病毒（HBV）

一、生物學(xué)性狀

1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)：電鏡下病人血清中有三種病毒顆粒

1）大球形顆粒：即Dane顆粒，完整的HBV顆粒，有感染性。球形，直徑42nm,雙層

衣殼，外層相當(dāng)于病毒的包膜（脂質(zhì)雙層和包膜蛋白），內(nèi)層相當(dāng)于核衣殼（20面體立體

對稱，雙鏈DNA）,三種抗原均有。2）小球形顆粒：22nm,大量存在血中3）管形顆粒：22nm

X100—700nm

2.基因結(jié)構(gòu)與功能：特殊，不完全雙鏈DNA

短鏈為正鏈，長度約為長鏈的50-100%

長鏈為負(fù)鏈，長度固定，有4個互相重疊的開放讀框（ORF）：*S區(qū)：編碼HBsAg、Pre-Sl、

Pre-S2抗原；*C區(qū)：編碼PreY蛋白（加工成HBeAg）、HBcAg；*P區(qū)：編碼DNA

多聚酶；*X區(qū)：編碼HBxAg,與肝癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。

3.HBV的復(fù)制：*通過Pre-S1和Pre-S2與肝細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合。*在細(xì)胞核內(nèi)增殖,

以出芽方式釋放到細(xì)胞外。

4.抗原組成

1）表面抗原（HBsAg）：存在不同血清型

三種顆粒上均有

大量存在于患者血中，是HBV感染的主要標(biāo)志

具有抗原性，其抗體HBsAb為中和抗體，對機(jī)體有保護(hù)作用是制備疫苗的最主要成

分PreS1和PreS2：

與肝細(xì)胞表面受體結(jié)合，使HBV吸附肝細(xì)胞。

相應(yīng)的抗體（抗PreSl、抗PreS2）能阻斷病毒吸附，起抗病毒作用。2）核心抗原（HBcAg）

存在于Dane顆粒上，也可在感染的肝細(xì)胞內(nèi)和肝細(xì)胞表面表達(dá)。一般不游離血清中，血中

不能檢出。

抗原性強(qiáng)，其抗體HBcAb——強(qiáng)而持久，無中和作用；IgM：近期發(fā)生過HBV的活躍復(fù)制；

IgG：持續(xù)時間長。3）e抗（HBeAg）

存在于內(nèi)衣殼，Pre-C蛋白加工后的產(chǎn)物，為可溶性蛋白，可游離存在于血中，通常在病毒

大量復(fù)制是產(chǎn)生，故為HBV復(fù)制及具有強(qiáng)感染性的一個指標(biāo)。與HBV-DNA有很好的相

關(guān)性有抗原性，抗體HBoAb

無中和作用（與游離HBeAg結(jié)合，不能阻止吸附;

與受染肝細(xì)胞表面HBeAg結(jié)合，通過補(bǔ)體介導(dǎo)破壞受感染細(xì)胞，建立部分免疫力。

Pre-C突變株，不被UBeAb識別，病毒免疫逃逸；故患者抗體HBeAb陰性，應(yīng)檢測病毒的DNA,

以全面了解病情判斷預(yù)后。

5.動物模型與細(xì)胞培養(yǎng)：黑猩猩對HBV最敏感，常用來進(jìn)行致病機(jī)制研究和疫苗效果及安全

性評價。鴨乙肝病毒、土撥鼠肝炎病毒、地松鼠肝炎病毒的宿主動物可作為UBV的動物模型，

用于篩選抗病毒藥物及免疫耐受機(jī)制的研究。

體外培養(yǎng)尚未成功，目前采用病毒DNA轉(zhuǎn)染的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)，主要用于篩選抗HBV藥物。

6.抵抗力：較強(qiáng)，對低溫、紫外線、干燥均有耐受性；不被70%乙醇滅活。高壓蒸汽

滅菌、100℃10分鐘、0.5%過氧乙酸、5%次氯酸鈉、3%漂白粉和環(huán)氧乙烷等均可滅活HBV,

消除其傳染性。（HBV感染性與HBsAg陽性并非一致）

二、致病性與免疫性

傳染源（血清傳染性）

病人一一潛伏期，急性期，慢性活動初期

無癥狀病毒攜帶者一一更危險

傳播途徑：

1.血液、血制品等傳播2.母嬰傳播（垂直感染，經(jīng)圍生期的產(chǎn)道分娩或哺乳）3.性接觸

傳播（精液和陰道分泌液中）人群普遍易感，極微量（10-4ml）即可導(dǎo)致感染。

二、致病性與免疫性

致病機(jī)制：HBV對肝細(xì)胞的直接損傷作用不大，不是引起肝臟器官組織損害和功能異常

的主要原因；機(jī)體對肝臟的免疫病理損害是引起肝炎的主要原因，肝臟損害程度與免疫應(yīng)答

強(qiáng)度有關(guān)，故乙肝的臨床表現(xiàn)多樣化。

1.病毒感染波及肝細(xì)胞數(shù)少，免疫功能正常（急性肝炎）2.病毒感染波及肝細(xì)胞數(shù)多，細(xì)

胞免疫過強(qiáng)（重癥肝炎）3.免疫功能低下（慢性肝炎、肝硬化）4.對HBV形成免疫耐受

（攜帶者）5.HBsAg與抗-HBs的免疫復(fù)合物（重癥爆發(fā)性肝炎及肝外損害）6.病毒感染

引起肝細(xì)胞自身抗原的改變（自身免疫反應(yīng)）7.病毒變異與免疫逃逸

病毒基因突變導(dǎo)致的免疫逃逸作用，在HBV感染慢性化過程中具有重要意義。

機(jī)體對HBV的免疫效應(yīng)具有雙重性。

I1BV與原發(fā)性肝癌的關(guān)系：

1.HBV患者及攜帶者肝癌發(fā)生率比未感染人群高217倍。2.肝癌患者HBV感染標(biāo)志比自然

人群高。

3.肝癌組織檢測發(fā)現(xiàn)HBV-DNA的整合，以X基因?yàn)橹鳌?.土撥鼠試驗(yàn)出生即感染肝炎病毒

----3年100%肝癌o未感染者----無一只發(fā)生5.HBxAg與肝癌發(fā)生有關(guān)

三、微生物學(xué)檢查

HBV抗原，抗體檢測（兩對半）及結(jié)果分析

血清HBV-DNA檢測：病毒存在和復(fù)制最可靠指標(biāo)血清DNA聚合酶檢測：病毒正在復(fù)制

四、防治原則

一般預(yù)防一一切斷傳染源

嚴(yán)格消毒病人，攜帶者的血液及分泌物嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員重視醫(yī)源性傳播特異預(yù)

防

主動一一乙肝疫苗（基因工程疫苗）被動一一高效價抗HBs-IgG

治療：尚無特效方法?？共《?，保肝，免疫調(diào)節(jié)。

第三節(jié)丙型肝炎病毒（HCV）

屬黃病毒科的丙型肝炎病毒屬，是丙型肝炎的病原體。

球形，直徑50nm,有包膜，ssRNA+。

核心蛋白抗原性強(qiáng)，可誘導(dǎo)細(xì)胞免疫；包膜蛋白E1和E2抗原性變異快速，引起免疫逃逸。

分為6個基因型，我國以HCV1和HCV2多見。

HCV感染呈全球性分布，傳染源、傳播途徑與HBV相似;重要特征是感染易于慢性化,40-50%

的丙肝患者可轉(zhuǎn)變?yōu)槁愿窝?，部分病人可發(fā)展為肝硬化或肝癌。（受體是CD81）

致病機(jī)制與病毒的直接致病作用和免疫病理損傷有關(guān)。HCV感染后不能誘導(dǎo)有效的免疫保

護(hù)反應(yīng)。

主要檢查HCV抗體，用于丙肝的診斷、篩選獻(xiàn)血者和流行病學(xué)調(diào)查。檢查HCVRNAo嚴(yán)

格血液、血制品檢測；尚無有效疫苗和特效藥物；IFN治療取得了很好的效果。

第四節(jié)丁型肝炎病毒（HDV）

分類尚未確定，是一種不能獨(dú)立復(fù)制的缺陷病毒，HBV或其他嗜肝DNA病毒是其輔助病

毒。球形，直徑35-37nm,有包膜，但包膜蛋白是HBV編碼的HBsAg。內(nèi)部是HDVssRNA-

和HDAg?其基因組是已知動物病毒中最小。

呈世界性分布。傳播途徑與HBV相同，感染方式有聯(lián)合感染和重疊感染。致病機(jī)制與乙肝

病毒相似。

HDAg檢測是診斷HCV感染的直接證據(jù)。檢測HDV抗體是目前診斷的常規(guī)方法。也可檢測

HDVRNAo

第五節(jié)戊型肝炎病毒（HEV）

曾稱為腸道傳播非甲非乙型肝炎，1989年命名為HEV。HEV屬杯狀病毒科的，球形，無包膜,

ssRNA+

傳播途徑，臨床表現(xiàn)及流行特點(diǎn)與甲肝相似，易污染水源一一水性爆發(fā)。病毒直接損傷及免

疫病理共同損傷肝細(xì)胞。

潛伏期2-9W,多見成人，急性肝炎，6周好轉(zhuǎn)，不轉(zhuǎn)慢性。感染后可表現(xiàn)為臨床型或

亞臨床型，成人中以臨床型多見。孕婦（6-9月）感染病情嚴(yán)重。流產(chǎn)、死胎，孕婦

病死率10-20%

對1IEV的感染最好做病原學(xué)診斷，否則很難與甲型肝炎相區(qū)別。

第六節(jié)庚型肝炎病毒與TT型肝炎病毒

庚型肝炎病毒（HGV）

屬黃病毒科的成員，SSRNA+,至少有3種基因型。傳播途徑與HBV相似，常與HBV或HCV

聯(lián)合感染；單獨(dú)感染時臨床癥狀不明顯，肝臟損害較輕。

TT病毒（TTV）

球形，無包膜，ssDNA-,分為2型共4個亞型?？啥嗤緩絺鞑?，與輸血后肝炎有相關(guān)

性。致病機(jī)制尚不清楚。

第28章反轉(zhuǎn)錄病毒

【內(nèi)容提要】：

1.掌握對人致病的反轉(zhuǎn)錄病毒有哪些，及反轉(zhuǎn)錄病毒的共性。

2.掌握HIV的結(jié)構(gòu)及其致病機(jī)制、免疫性、防治原則。

反轉(zhuǎn)錄病毒是一組含有反轉(zhuǎn)錄酶的RNA病毒。按其致病作用可分為3個屬：RNA腫瘤病毒屬、

慢病毒屬及泡沫病毒屬，其中對人致病的主要是人類免疫缺陷病毒（H1V）和人類嗜T細(xì)胞

病毒（HTLV）。

反轉(zhuǎn)錄病毒的共同特性：

L病毒呈球形，有包膜，表面有棘突。

2.病毒的基因組為兩條相同的單正鏈RNA,基因組組成相似。

3.病毒核心中含有反轉(zhuǎn)錄酶（RNA依賴的DNA聚合酶）、核酸內(nèi)切酶等。4.病毒復(fù)制時，

能形成DNA中間體，且能整合于宿主細(xì)胞的染色體上。

第一節(jié)人類免疫缺陷病毒

人類免疫缺陷病毒（H1V）引起獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）簡稱艾滋病。該病以傳播迅

速、免疫系統(tǒng)進(jìn)行性損傷直至崩潰、高度致死性為主要特征。HIV主要有HIVT、HIV-2；

艾滋病大多由HIV-1所致。

生物學(xué)性狀1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)：球形病毒，80-120nm,核心呈圓柱狀2.病毒的變異：HIV

是一種高度變異的病毒，從而影響病毒對宿主細(xì)胞的親嗜性和病毒的抗原性。HIV的抗

原性變異是病毒逃避宿主免疫清除作用的重要機(jī)制，是形成慢性和持續(xù)性病毒感染的主要

原因。

3.培養(yǎng)特性：

用新鮮分離的正常人T細(xì)胞或病人自身分離的T細(xì)胞4.抵抗力：

很弱，56C30分鐘滅活，對低溫抵抗力較強(qiáng)，對消毒劑敏感。0.2%次氯酸鈉、0.1%漂

白粉、70斷酉精、50%乙醛或0.3%雙氧水室溫處理10分鐘，對病毒均有滅活。強(qiáng)酸和強(qiáng)堿

均能使病毒滅活。致病性與免疫性

1.傳染源是HIV無癥狀感染者和AIDS患者。

2.在外周血、精液、陰道分泌物、乳汁、唾液、腦脊液、骨髓、中樞神經(jīng)組織、皮膚等都可

存在HIV。3.傳播途徑主要有三種：

1）性傳播：直腸和肛門的破損極易感染。

2）血液傳播：輸入含HIV的血液或血制品、器官或骨髓移植、人工受精、靜脈藥癮

者共用污染的注射器和針頭等。

3）垂直傳播：經(jīng)胎盤、產(chǎn)道、哺乳等方式傳播。

4.致病機(jī)制：

H1V僅感染表面有CD4分子和輔助受體（CXCR4或CCR5）的細(xì)胞（主要是CD4+T細(xì)胞和單

核巨噬細(xì)胞），早期主要感染單核巨噬細(xì)胞，以后逐漸轉(zhuǎn)至以感染CD4+T細(xì)胞為主。HIV

侵入CD4+T淋巴細(xì)胞，受染T細(xì)胞被溶解破壞，T細(xì)胞數(shù)量的進(jìn)行性減少和功能喪失，

CD4/CD8比例倒置，導(dǎo)致免疫功能缺陷。損傷機(jī)制有：①病毒增殖過程中，造成宿主細(xì)胞膜

的通透性增加而損傷細(xì)胞；②產(chǎn)生大量未整合病毒，抑制細(xì)胞正常的生物合成；③導(dǎo)致T

細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞，最后溶解；④受染細(xì)胞膜上表達(dá)HIV糖蛋白，能被CTL、NK

細(xì)胞、ADCC作用直接殺傷作用；⑤誘導(dǎo)自身免疫使T細(xì)胞損傷或功能障礙；⑥T細(xì)胞凋亡；

⑦作為超抗原激活大量T細(xì)胞。

HIV侵入單核巨噬細(xì)胞，單核巨噬細(xì)胞可抵抗HIV的溶細(xì)胞作用，可長期攜帶病毒播散。

受染細(xì)胞喪失吞噬和誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的功能。

HIV也可感染小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，引起神經(jīng)細(xì)胞的損傷。5.臨床表現(xiàn)：分為4

個時期

①原發(fā)感染期：一般約8T2周。初次感染后開始大量復(fù)制，引起病毒血癥、播散，出現(xiàn)流

感樣癥狀。血清中可檢測到HIV抗原p24,也能分離到病毒。

②臨床潛伏期：一般為3-8年，可長達(dá)10年以上。病毒存在于淋巴結(jié)并活躍復(fù)制,

血中HIV數(shù)量低，但可檢測到HIV抗體。